Le point sur les interactions entre infection vih paludisme
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LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTRE INFECTION VIH  PALUDISME. Olivier Bouchaud (Marie Gousseff) CHU Avicenne, Bobigny et IMEA. Les différentes interactions. Impact du VIH sur le paludisme Impact du paludisme sur le VIH Impact VIH et paludisme sur la grossesse

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Presentation Transcript
Le point sur les interactions entre infection vih paludisme

LE POINT SUR LES INTERACTIONS ENTREINFECTION VIH  PALUDISME

Olivier Bouchaud

(Marie Gousseff)

CHU Avicenne, Bobigny et IMEA


Les diff rentes interactions
Les différentes interactions

  • Impact du VIH sur le paludisme

  • Impact du paludisme sur le VIH

  • Impact VIH et paludisme sur la grossesse

  • Impact pharmacologique des antipaludiques et anti-rétroviraux

    • Efficacité croisée

    • Interactions pharmacocinétiques


Epid miologie
Epidémiologie

  • Prévalence : 40 millions

    • PVD : 95%

  • Incidence : 4,3 millions/an

  • Mortalité : 3 millions

    • Afrique sub-Sahara : 60%

    • Enfants <15 ans : 380 000

      (UNAIDS 2006)

  • Incidence : 350-500 millions/an

    • Afrique sub-saharienne : 90%

  • Mortalité : 1 à 2,5 millions/an

    • Afrique sub-Sahara : 80%

    • Enfants <5ans : 75%

      (WORLD MALARIA REPORT 2005)

VIH/SIDA

PALUDISME


Paludisme
paludisme

  • Réponse immunitaire complexe humorale et cellulaire (Ly T4)

  • 2 faciès de transmission

    • Stable  endémique

      • Prémunition

        • Fragile et difficile à acquérir

        • Portage asymptomatique

        • Clairance parasitaire

    • Instable  épidémique

      • Pas de prémunition

      • Morbi-mortalité


1 impact du vih sur le paludisme
1. Impact du VIH sur le paludisme

  • Premières études : avant 2000

    • La plupart : absence de lien significatif, discordances

    • Nombreux biais



Impact du vih sur le paludisme
Impact du VIH sur le paludisme

  • Etudes après 2000

    • Moins de biais ??

      • mais persistance du problème de la définition de « cas »

        (surclassification en palu des fièvres dont l’incidence liée à l’ID)

    • Tendance à un lien significatif

    • Etudes pivots :

      • zone endémique (faciès stable  Ouganda)

        • Whitworth, Lancet 2000

        • French, AIDS 2001

      • zone épidémique (faciès instable  Afrique du Sud )

        • Grimwade Ped Infect Dis J 2003, Grimwade AIDS 2004, Cohen CID 2005,




French 2001 ouganda end mique cohorte vih
FRENCH 2001 : Ouganda (endémique), cohorte VIH+

Densité parasitaire en fonction des CD4 et des manifestations palustres

Patients asymptomatiques

Patients symptomatiques



Impact du vih sur le paludisme effet sur la r ponse au traitement
Impact du VIH sur le paludisme : effet sur la réponse au traitement

  • Efficacité des traitements antipaludiques

    • Diminuée

      • femmes enceintes VIH + vs VIH- (prévention)

        Parise ME, Am J Trop Med Hyg 1998

      • SP (Kenya, VIH+ < 200 T4 vs VIH-) Shah JID 2006

      • mortalité plus élevée (< 5ans VIH + vs -, palu grave, Ouganda)

        Malamba Malar J 2007

    • Non influencée

      • efficacité et clairance (Malawi, SP) Laufer AJTMH 2007

      • voire meilleure (CQ+SP) Byakika Afr Health Sci 2007

    • Réinfections plus fréquentes après TTT efficace

      Malamba Malar J 2007 (enfants <5 ans, palu graves) ; Kamya JID 2006


Impact du vih sur le paludisme effet sur la r ponse au traitement1
Impact du VIH sur le paludisme : effet sur la réponse au traitement

  • Résistance

    • Moins bonnes réponses en faciès stable sur souches de Pf résistantes (?)

      Hewitt AIDS 2006, Shah JID 2006

    • Impact de la surconsommation en antipaludiques chez VIH+ (plus d ’épisodes fébriles) ??

    • Impact du CMX sur la résistance au Fansidar® ??


Impact du vih sur le paludisme effet des ttt vih sur le paludisme
Impact du VIH sur le paludisme : effet des TTT VIH sur le paludisme

  • CMX quotidien

    •  fréquence des épisodes fébriles (Ouganda)

      Mermin Lancet 2006

    • réduction de l’incidence du palu de 97% (+ bed-nets)

      (Enfants, Ouganda) Kamya AIDS 2007

  • HAART

    •  fréquence des accès palustres

      Mermin Lancet 2006

    • Impact négatif des IP ??

       récepteurs CD36 (impliqués dans l’immunité antipalustre) par diminution de la clairance des GR infectés

      Nathoo Lancet 2003


Impact du vih sur le paludisme synth se
Impact du VIH sur le paludismesynthèse

  • Une des premières causes de morbi-mortalité du sujet VIH : TB, infections bactériennes, paludisme

    Seyler, Antivir Ther 2003; Holmes, CID 2003

  • Parasitémie

     Plus fréquente faciès instable/ épidémique

     Plus élevée faciès stable/ endémique

    • Inversement corrélée au taux de CD4

  • Accès cliniques

    • Plus sévères  faciès instable/ épidémique

       jeunes enfants et adultes

    • Plus fréquents  faciès stable/ endémique

  • Réponse au traitement ??


  • 2 impact du paludisme sur le vih
    2. Impact du paludisme sur le VIH

     Pourquoi se poser la question ?

    • Charge virale : augmentée en cas d'IO (HSV, TB…)

      Goletti, J Immunol 1996

    • Paludisme : stimule l'inflammation (Th1, TNFα) et la réplication virale dépend des cytokines inflammatoires

    • Pronostic du VIH/SIDA : dépend de la charge virale


    Impact du paludisme sur le vih a effet sur la charge virale
    Impact du paludisme sur le VIH :a. effet sur la charge virale

    • Etudes in vitro :

      • culture cellulaire VIH-1 stimulée par Antigène de P. falciparum

        • Élévation de la charge virale

        • Médiation TNF α +++, +/- IL 6

          Xiao, J Infect Dis 1998


    Impact du paludisme sur le vih a effet sur la charge virale1
    Impact du paludisme sur le VIH :a. effet sur la charge virale

    • Etudes cliniques :

      • charge virale augmentée

        • jusqu'à 7 fois

        • de façon stable mais transitoire

        • réversible sous antipaludique

        • en lien avec les taux de TNFα, IL6

      • Mais impact clinique et sur la transmission inconnu

        Hoffman, AIDS 1999; Freitag, J Infect Dis 2001; Kublin, Lancet 2005


    Hoffman 1999 malawi end mique
    HOFFMAN 1999 : Malawi (endémique)

    Patients avec paludisme vs donneurs de sang (aparasitémique)


    Impact du paludisme sur le vih b effet sur le diagnostic du vih
    Impact du paludisme sur le VIH :b. effet sur le diagnostic du VIH

    • Risque de faux positifs des sérologies VIH

      Watt CID 2000


    3 impact vih paludisme sur la grossesse
    3. impact VIHpaludisme surla grossesse

    • Chez la mère

      • Parasitémie

        • Plus fréquente

        • Plus élevée : sang / placenta / cordon

          Bloland, AIDS 1995; Steketee, AJTMH 1996; Verhoeff TMIH 1999

      • Manifestations cliniques du paludisme

        • Moins deformes asymptomatiques

        • Plus de formes sévères

          Van Eijk, AIDS 2003


    Impact vih paludisme sur la grossesse
    impact VIHpaludisme surla grossesse

    • Chez la mère

      • Le risque de paludisme n'est plus dégressif avec la parité si co-infection VIH

        Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001; Ladner, Am J Trop Med Hyg 2002

      • Le traitement présomptif intermittent moins efficace?

         nombre de prises ? : 3 voire mensuelle ?

        Gill, JID 2007 ; Hamer, JID 2007

         quelle molécule ? : fansidar, méfloquine, dérivés artémisinine?

        Verhoeff, Trop Med Int Health 1999


    Impact vih paludisme sur la grossesse1
    impact VIHpaludisme surla grossesse

    • Chez la mère

      •  anémie gravidique

        Van Eijk, Am J Trop Med Hyg 2001

      • Charge virale :

        •  dans le sang jusqu'à 7 mois en post-partum

        •  sur placenta (liée à la parasitémie placentaire)

          Kapiga, J Acquir Immune Defic Syndr 2002; Mwapasa, AIDS 2004


    Impact vih paludisme sur la grossesse2
    impact VIHpaludisme surla grossesse

    • Chez l'enfant

      • RCIU

      • Petits poids de naissance, prématurités

      • Mortalité post néonatale

        Bloland, AIDS 1995; Ayisi AIDS 2003; ter Kuile, AJTMH 2004

      •  transmission verticale du VIH : données discordantes

        • Parasitémie faible activation immunitaire protecteur ?

        • Parasitémie élevée altération barrière HP délétère ?

          Ayisi, Emerg Infect Dis 2004 ; Meshnick JID 2006

      • risque transmission VIH transfusionnel c/° l’enfant

        Greenberg, JAMA 1988


    Efficacit crois e antipaludiques antir troviraux
    Efficacité croisée antipaludiquesantirétroviraux

    • Effet antirétroviral des antipaludiques (chloroquine…)

      Sperber, Clin Ther 1997; Boelaert J Clin Virol 2001; Savarino, AIDS 2001

    • Effet antipaludique des antirétroviraux

      • antiprotéases

        • saquinavir et lopinavir boostés

          • inhibition de croissance parasitaire (55 et 70%*)

            Parikh AAC 2005; Andrews AAC 2006 (modèle murin);Redmond AIDS 2007*

        • Synergie ritonavir et saquinavir avec CQ et MQ

          Skinner-Adams AAC 2007

           Implications cliniques ??


    Conclusion
    conclusion

    • Impact réciproque…bien long à démontrer

      • en faciès instable surtout ?

      • population à risque surtout ?

        • enfants, grossesse, non immuns, CD4 <200/mm3

      • manifestations

        •  parasitémie & manifestations cliniques inversement corrélées aux CD4

        •  charge virale VIH en cas d'accès palustre

        • Influence délétère sur la grossesse :

           mère / fœtus / nouveau-né

        • Impact sur la transmission ???

           8500 VIH et 980 000 palu en plus

          sur une population de 200 000 h en 25 ans (modélisation, Kenya)

          Abu Raddad LJ Science 2006


    Conclusion 2
    Conclusion (2)

    « …malaria infection and disease are less strongly associated with HIV-related immuno-suppression than are others OIs »

    Laufer JID 2006 ; Karp CID 2007


    Bibliographie 3 revues r centes
    Bibliographie : 3 revues récentes

    • Slutsker L, Marston BJ. HIV and malaria : interactions and implications. Curr Opin Infect Dis 2007;20:3-10

    • Laufer MK, Plowe CV. The interaction between HIV and Malaria in Africa.Curr Infect Dis Rep 2007;9:47-54

    • Karp CL, Auwaerter PG. Coinfection with HIV and Tropical Infectious Diseases. I. Protozoal Pathogens. Clin Infect Dis 2007;45:1208-13



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