PD Dr. Andreas Goette, Klinik f r Kardiologie, Universit tsklinik Magdeburg

2. Results of the CHS revealed that more than half of the AF subjects had a known history of clinical cardiovascular disease (CVD).3 The definition of clinical CVD included one or more of the following conditions: Myocardial infarction Angina Stroke Transient ischemic attack (TIA) Congestive heart failure (CHF) Intermittent claudication History of coronary artery bypass grafting Percutaneous transluminal coronary angioplasty Carotid endarterectomy Bypass surgery or angioplasty of arteries in the leg Another one-third of AF subjects had subclinical CVD. The definition of subclinical CVD included one or more of the following conditions: Atrial/valvular disease Ventricular disease Atherosclerotic disease In this population (�65 years of age), less than 10% of subjects had neither clinical nor subclinical CVD. Thus, the prevalence of primary AF is low in patients 65 years of age or older. It should be noted that the advantage of the CHS over other population-based studies is that it included minorities. Therefore, conclusions resulting from this study are generalizable not only to Caucasian populations, but to other ethnic groups as well. ______________ 3. Furberg CD, Psaty BM, Manolio TA, Gardin JM, Smith VE, Rautaharju PM, for the CHS Collaborative Research Group. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol 1994;74:236-241.Results of the CHS revealed that more than half of the AF subjects had a known history of clinical cardiovascular disease (CVD).3 The definition of clinical CVD included one or more of the following conditions: Myocardial infarction Angina Stroke Transient ischemic attack (TIA) Congestive heart failure (CHF) Intermittent claudication History of coronary artery bypass grafting Percutaneous transluminal coronary angioplasty Carotid endarterectomy Bypass surgery or angioplasty of arteries in the leg Another one-third of AF subjects had subclinical CVD. The definition of subclinical CVD included one or more of the following conditions: Atrial/valvular disease Ventricular disease Atherosclerotic disease In this population (�65 years of age), less than 10% of subjects had neither clinical nor subclinical CVD. Thus, the prevalence of primary AF is low in patients 65 years of age or older. It should be noted that the advantage of the CHS over other population-based studies is that it included minorities. Therefore, conclusions resulting from this study are generalizable not only to Caucasian populations, but to other ethnic groups as well. ______________ 3. Furberg CD, Psaty BM, Manolio TA, Gardin JM, Smith VE, Rautaharju PM, for the CHS Collaborative Research Group. Prevalence of atrial fibrillation in elderly subjects (the Cardiovascular Health Study). Am J Cardiol 1994;74:236-241.

5. Atriale ACE Expression bei AF

11. Umsetzung der Projektinhalte

12. ANTIPAF �Angiotensin II-Antagonist in Paroxysmal Atrial Fibrillation Trial�

13. Hypothese Blockade des Angiotensin II Typ 1-Rezeptors durch Olmesartan reduziert den �AF-Burden� bei Patienten mit paroxysmalem Vorhofflimmern

14. Studiendesign: ANTIPAF

15. Einschlusskriterien Dokumentiertes PAF im EKG (? 6 Monate vor Randomisierung) Zus�tzliches EKG mit Sinusrhythmus ? 12 Std. nach der PAF Dokumentation. Alter 18 - 80 Jahre Schriftliche Einwilligung

16. Studienmedikation Verum Gruppe Olmesartanmedoxomil 40 mg 1x1 t�glich Placebo Gruppe AT1-R placebo 1x1 t�glich

17. Wichtigste Ausschlusskriterien

18. Endpunkte Prim�r Zahl der PAF-Episoden in 12 Monaten (t�gl. Tele-EKG) Sekund�r Zeitraum bis zum ersten dokumentierten PAF-Rezidiv Zeitraum bis zur ersten dokumentierten symptomatischen Vorhofflimmer-Episode Zeitraum bis zum dokumentierten persistierenden AF Zeitraum bis zur ersten Gabe der �Recovery Medication� (Amiodaron) Anzahl der kardial bedingten Krankenhausaufenthalte Anzahl der kardial bedingten Arztbesuche ohne Hospitalisierung Anzahl der zerebrovaskul�ren Ereignisse / Lebensqualit�t

19. Aufzeichnung der Tele-EKGs

20. Archivierung/Auswertung der Tele-EKGs

22. Erlaubte Begleitmedikation Antiarrhythmika Bestehende Betablockertherapie kann fortgesetzt werden Zur Frequenzkontrolle: Calciumkanal-Antagonisten (z.B.: Digitalis, Verapamil) �Recovery Medication�: Amiodaron Antihypertensive Therapie Diuretika, Calciumkanal-Antagonisten, antiadrenerge Substanzen (Zielblutdruck ? 140/90 mmHg f�r beide Gruppen) Antikoagulation Orale Antikoagulation (entsprechend den aktuellen Leitlinien; ggf. auch i.v. oder s.c.)

23. Nicht-Erlaubte Begleitmedikation AT1-R / ACE Inhibitoren AA Klasse I und III (au�er �Recovery Medication�) b-Blocker (Neueinstellung nach Studienbeginn)

24. �Recovery Medication� Amiodaron Geh�ufte, schwer symptomatische AF-Episoden, die aus medizinischer Sicht einer weitergehenden antiarrhythmischen Therapie bed�rfen und nicht durch eine optimierte Frequenzkontrolle behandelbar sind. Durch AF-induzierte kardiale Dekompensation trotz ausreichender Kontrolle der Herzfrequenz w�hrend AF. � Unzureichende Kontrolle der Herzfrequenz (Gefahr der Entwicklung einer Tachykardie-induzierten Kardiomyopathie) w�hrend AF trotz maximaler Dosis AV-Knoten blockierender Substanzen, so dass eine Stabilisierung des Sinusrhythmus mit Amiodaron die einzige klinische Behandlungsoption darstellt. Bei Intoleranz von AV-Knoten blockierenden Substanzen (z.B. symptomatische Hypotonie, Allergie etc.) und AF-bedingten Beschwerden.

25. Nachbeobachtung / Follow-up

27. Regionales Koordinierungszentrum Magdeburg Kompetenznetz Vorhofflimmern Universit�tsklinik Magdeburg Klinik f�r Kardiologie, Angiologie und Pneumologie PD Dr. Andreas Goette Dr. Alessandra D�Alessandro Tel.: 0391 / 671 5377Fax: 0391 / 671 3202 Andreas.Goette@medizin.uni-magdeburg.de Alessandra.D�Alessandro@medizin.uni-magdeburg.de