Procédés de nettoyage des équipements
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Presentation Transcript
Slide1 l.jpg

Procédés de nettoyage des équipements

Présenté par Louise Lefrançois | 22 mars 2007

Du génie au service

des sciences de la vie


Objectifs du nettoyage l.jpg
Objectifs du nettoyage

  • Conserver l’intégrité du produit

  • Réutiliser l’équipement

  • Respecter la réglementation


Strat gie de nettoyage l.jpg
Stratégie de nettoyage

  • Nettoyer signifie enlever un ou des produits (contaminants) sur une surface

  • Le succès du nettoyage dépend de la sélection des agents de nettoyage

  • La sélection des agents de nettoyage implique une bonne connaissance:

    • Des propriétés chimiques et physiques des résidus à enlever

    • Des interactions entre les résidus et la surface à laquelle ils ont adhéré


M thodologie l.jpg
Méthodologie

  • Procédés de nettoyage utilisés

    • Automatisés (nettoyage en place ou CIP):

      • L’intervention de l’opérateur est réduite

      • La reproductibilité est améliorée par rapport aux procédés manuels

      • Les procédés doivent être conçus pour nettoyer différents équipements

    • Semi-automatisés:

      • Ils sont semblables aux procédés automatisés, mais l’intervention de l’opérateur est plus importante

    • Manuels:

      • Ils dépendent de l’opérateur

      • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être bien formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage


Proc d s de nettoyage l.jpg
Procédés de nettoyage

  • Automatisés

    • CIP ou COP

    • Laveur automatique

  • Semi-automatisés

    • Immersion (statique ou avec agitation)

    • Vaporisateur à haute pression

  • Manuels

    • Trempage et brossage



D veloppement des proc d s de nettoyage l.jpg
Développement des procédés de nettoyage

  • Ceci signifie intégrer dans un PON les:

    • Agents de nettoyage

    • Technique de nettoyage

    • Paramètres de nettoyage

  • Et obtenir un procédé de nettoyage qui pourra être utilisé et validé


Agents de nettoyage l.jpg
Agents de nettoyage

  • Détergents basiques: utilisés dans les mécanismes de dissolution, de saponification et de dégradation des protéines

    • Exemples: NaOH, KOH, Na3PO4, Na2SiO3…

  • Détergents acides: efficaces pour dissoudre et dégrader des protéines

    • Exemples: Acides organiques (acide citrique) Acides inorganiques (H3PO4, HNO3)


Technique de nettoyage l.jpg

Pré-rinçage

Élimination des résidus

Aucune re-circulation, envoi au drain

Premier nettoyage caustique

Détergent basique

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Deuxième nettoyage acide

Détergent acide

Re-circulation

Rinçage

Re-circulation

Rinçage final

Aucune re-circulation, envoi au drain

Technique de nettoyage

  • Exemple d’un cycle de nettoyage automatisé


Param tres de nettoyage l.jpg

Qualité de l’eau

Température

Choix du détergent et de la concentration

Temps

Énergie additionnelle

Les paramètres dépendent :

De la surface à nettoyer

Des résidus à enlever

Des priorités de la compagnie

Paramètres de nettoyage


D veloppement des m thodes de nettoyage l.jpg
Développement des méthodes de nettoyage

  • Validation

  • Robustesse

  • Évaluation en laboratoire

  • Mise à l’échelle de production


Validation du nettoyage l.jpg
Validation du nettoyage

  • Validation du nettoyage – Définition

    • Démonstration documentée que les méthodes de nettoyage de l’équipement utilisées dans la fabrication et l’emballage permettent de réduire à un niveau acceptable tous les résidus et que le nettoyage et l’entreposage de routine de l’équipement ne donnent pas lieu à une prolifération microbienne


Plan ma tre de validation du nettoyage l.jpg
Plan maître de validation du nettoyage

  • Plan maître de validation du nettoyage

    • Plan écrit approuvé précisant les objectifs et les actions et établissant quand et comment une entreprise se conformera aux exigences en matière de BPF en ce qui a trait à la validation du nettoyage


Plan ma tre de validation du nettoyage14 l.jpg
Plan maître de validation du nettoyage

  • Questions qu’un fabricant de formes posologiques doit se poser

    • Quelle est l’étape de développement de chaque produit (phase 1, 2 ou 3, ou mise en marché)?

    • Quelles sont les formes posologiques spécifiques qui sont fabriquées?

    • Les formes posologiques sont-elles de nature stérile ou non stérile?

    • Quelle est la voie d’administration du médicament et quelles quantités sont administrées au patient ou consommées par ce dernier?


Plan ma tre de validation du nettoyage15 l.jpg
Plan maître de validation du nettoyage

  • Questions qu’un fabricant doit se poser (suite)

    • Quelle est la puissance ou la toxicité des produits?

    • Quel est le niveau de sensibilité analytique de la méthode analytique disponible?

    • Les méthodes analytiques sont-elles elles-mêmes validées?

    • Le train d’équipements est-il « dédié » ou à « usages multiples » pour chaque produit?

    • La procédure de nettoyage est-elle entièrement développée et finalisée pour chaque produit?


Plan ma tre de validation du nettoyage16 l.jpg
Plan maître de validation du nettoyage

  • Table des matières

    • Introduction

    • Approche

    • Responsabilités

    • Équipement

    • Évaluation du risque

    • Méthodologie

    • Critères d’acceptation

    • Documentation

    • Planification

    • Informations additionnelles


Introduction et approche l.jpg
Introduction et approche

  • Introduction

    • Description de l'entreprise

  • Approche

    • Fonder la validation des procédés de nettoyage sur le scénario de la pire éventualité

    • Démontrer l’efficacité du procédé de nettoyage par sa capacité à réduire la quantité de résidus à un niveau acceptable

    • Déterminer si la contamination sera distribuée uniformément sur la surface de l’équipement


Responsabilit s exemple l.jpg
Responsabilités (Exemple)

  • Département de l’assurance de la qualité

    • Assume l'entière responsabilité du plan

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports

  • Département de validation

    • Administre et planifie

    • Détermine les exigences

    • Révise et approuve les protocoles et les rapports

  • Le spécialiste est responsable de la rédaction des protocoles et des rapports ainsi que du prélèvement des échantillons lors de la validation


  • Responsabilit s l.jpg
    Responsabilités

    • Département de production

      • Rédige les procédures de nettoyage

      • Révise et approuve les protocoles et les rapports

    • Département de l’ingénierie

      • Responsable de l’entretien

      • Responsable du calibrage

      • Responsable de la qualification de l’équipement de production et des systèmes utilitaires

    • Contrôle de la qualité

      • Détermine la limite de détection et de quantification

      • Valide les méthodes analytiques

      • Effectue les analyses chimiques et microbiologiques

      • Révise et approuve les protocoles et les rapports


    Quipement l.jpg
    Équipement

    • La validation des procédés de nettoyage est effectuée sur tout l’équipement utilisé lors de la fabrication et qui entre en contact direct avec le produit

    • Les équipements sont classés en deux catégories:

      • Dédié (utilisé pour la fabrication d’un seul produit)

      • Multi-usage (utilisé pour la fabrication de plusieurs produits)

    • Une matrice est généralement préparée pour identifier chacune des catégories


    Quipement21 l.jpg
    Équipement

    • Dédié:

      • Produits dangereux

      • Équipement difficile à nettoyer

    • Le procédé de nettoyage d’un équipement dédié est validé trois fois pour:

      • les résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)

      • la contamination microbienne


    Quipement22 l.jpg
    Équipement

    • Multi-usage:

      • équipement unique

      • équipement similaire

      • équipement identique

    • Le procédé de nettoyage d’un équipement multi-usage est validé trois fois pour:

      • les résidus du pire produit fabriqué avec cet équipement

      • les résidus des agents nettoyants (s'il y a lieu)

      • la contamination microbienne


    Valuation du risque l.jpg
    Évaluation du risque

    • Implique l’évaluation des dangers potentiels qui proviennent de l’utilisation d’équipement servant à la fabrication de plusieurs produits. Le risque est évalué par le pire cas

      • Critères utilisés pour déterminer le pire cas:

        • Solubilité de l’ingrédient actif (dans l’eau)

        • Difficulté du nettoyage (basée sur l’expérience de l’opérateur de production)

        • Toxicité (mesurée par le LD50)

        • Activité pharmacologique/Dose thérapeutique


    M thodologie24 l.jpg
    Méthodologie

    • De nettoyage

    • D’échantillonnage

    • Analytique


    M thodologie25 l.jpg
    Méthodologie

    • Nettoyage

      • Procédures de nettoyage

        • Les procédés détaillés de nettoyage sont décrits dans des PON

        • Les délais d’entreposage avant et après le nettoyage sont aussi décrits dans des PON

      • Agents de nettoyage

        • La composition est connue

        • La facilité d’élimination doit être démontrée


    M thodologie26 l.jpg
    Méthodologie

    • Procédés de nettoyage utilisés

      • Automatisés

        • L ’équipement de nettoyage utilisé est qualifié (IQ/OQ)

        • Les essais d’ingénierie (de performance et de rinçage) sont complétés et rencontrent les spécifications de validation (tests analytiques et inspection visuelle).

      • Semi-automatisés:

        • La mise en service «Commissioning» et la qualification des équipements ( si requise) sont complétées et rencontrent les spécifications de validation.

      • Manuels:

        • Les procédés doivent être clairement définis et les opérateurs doivent être bien formés afin de réduire la variabilité d’exécution du procédé de nettoyage.


    M thodologie27 l.jpg
    Méthodologie

    • Échantillonnage

      • Procédures d’échantillonnage

      • Deux méthodes utilisées conjointement (détaillées et décrites dans des PON):

        • Écouvillonnage

        • Solutions de rinçage (résidus solubles et dilution des résidus)


    M thodologie28 l.jpg
    Méthodologie

    • Échantillonnage:

      • Type de surface (acier inoxydable, verre, plastique)

      • La surface est mesurée (en contact direct avec le produit)

      • Les sites sont identifiés, incluant les zones critiques

      • Choix du matériel (écouvillons et solvants adéquats et faciles à utiliser)

      • Pourcentage de récupération


    M thodologie29 l.jpg
    Méthodologie

    • Analytique

      • Méthodes analytiques:

        • Spécifiques (HPLC, GC, spectrométrie, couche mince…)

        • Sensibles (LOD, LOQ)

        • Validées

        • Non spécifiques (COT, conductivité, pH)


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    Critères d’acceptation

    • Les limites doivent être logiques, accessibles et vérifiables

    • Les limites de résidus sont généralement reliées au principe actif

    • Il faut s’assurer qu’il n’y a pas de sous-produits ou de produits de dégradation


    Crit res d acceptation31 l.jpg
    Critères d’acceptation

    • Inspection visuelle:

      • Après le nettoyage, aucune quantité de résidu, aucune coloration ou décoloration ne doit être visible sur l’équipement

      • La concentration à laquelle l’ingrédient actif est visible est déterminée par ajouts dosés

    • Calcul des limites:

      • Dose thérapeutique associée à un facteur de sécurité

      • 10 ppm

      • Basé sur la toxicologie du produit

  • Note: le critère le plus restrictif est utilisé


  • Crit res d acceptation32 l.jpg
    Critères d’acceptation

    • Microbiologiques

      • Il faut démontrer que le nettoyage de routine et l’entreposage ne permettent pas la prolifération microbienneCe sont des mesures préventives plutôt que l’élimination des contaminants

        • Établissement des limites microbiologiques:

          • milieu stérile

          • milieu non stérile


    Documentation l.jpg
    Documentation

    • Documents de validation

    • Déviation

    • Non-conformité

    • Revalidation

    • Protocole de validation


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    Documentation

    • Documents de validation

      • Responsable de la conservation des documents

      • Lieu de conservation des documents

      • Détermination des formulaires à utiliser

      • Données brutes

      • Référence au cahier registre

    • Déviation

      • Non critique

      • Critique

    • Non-conformité

      • Plan


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    Documentation

    • Revalidation

      • Non-conformité

      • Contrôle des changements

        • L’équipement a été modifié de façon significative

        • Le procédé de nettoyage a été modifié (paramètres, technique de nettoyage)

        • La formulation du produit a été changée de façon significative

        • Un nouveau produit est fabriqué et représente le pire cas pour l’équipement

        • Changement des délais d’entreposage ( équipement souillé et propre).

      • Périodique


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    Documentation

    • Protocole de validation

      Le protocole de validation décrit la technique à

      utiliser pour valider le procédé de nettoyage


    Documentation37 l.jpg

    Objectif

    Description

    Responsabilité

    Procédures pour la validation du nettoyage:

    Références aux PON

    Équipement et matériel

    Méthode d’échantillonnage

    Préparation de l’échantillon

    Analyses

    Critères d’acceptation

    Documentation

    Résultats (données brutes)

    Déviations

    Recommandations, le cas échéant

    Rapport final

    Approbation du rapport final

    Documentation

    • Protocole de validation


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    Planification

    • Première étape:

      • Écrire les PON et les protocoles de validation

    • Deuxième étape:

      • Valider les méthodes de nettoyage des équipements à usage multiple

    • Troisième étape:

      • Valider les méthodes de nettoyage des équipements dédiés

    • Quatrième étape:

      • Programme de surveillance


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    Informations additionnelles

    • Définitions

    • Références