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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS. Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana. DOENÇAS CROMOSSÔMICAS. Alteração cromossômica: numérica ou estrutural > 100 síndromes 1% nativivos 1:160 neonatos 50% dos abortos espontâneos

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citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

CITOGENÉTICA CLÍNICACROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

Profa. Dra. Ana Elizabete Silva

Genética Humana

slide2

DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

  • Alteração cromossômica:
  • numérica ou estrutural
  • > 100 síndromes
  • 1% nativivos
  • 1:160 neonatos
  • 50% dos abortos espontâneos
  • Exemplo mais conhecido: Síndrome de Down
slide3

ALTERAÇÕES NUMÉRICAS

 ou  no número de cromossomos

Tipos:

Euploidias perda ou adição do lote haplóide

-Triploidia (69,XXX)

-Tetraploidia (92,XXXX)

freqüentes em abortos espontâneos

Aneuploidias

perda ou adição de um ou + cromossomos

slide4

EUPLOIDIAS

Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triplóides nascem vivos, os que sobrevivem há suspeita de mosaicismo

Tetraploidia (92,XXXX):  incompatível com a vida

recém-nascidos vivos são mosaicos triplóide/tetraplóides

Freqüentes em abortos espontâneos

slide5

TRIPLOIDIA

http://www.assis.unesp.br/~egalhard/Numericas.htm

slide6

ORIGEM DAS EUPLOIDIAS

  • Triploidia:
  • Diginia (erro materno)
  • óvulo 2n (erro na meiose I e II) + gameta n
  • fusão de ovócito e corpúsculo polar + gameta n
  • Diandria (erro paterno)
  • óvulo n + dois gametas n (dispermia)
  • óvulo n + gameta 2n
  • Tetraploidiaerro na 1a. divisão mitótica no embrião (endorreduplicação)
abortos causas
ABORTOS: causas
  • imunológicas;
  • anomalias uterinas;
  • defeitos na fase luteal;
  • diabetes;
  • hipertireoidismo;
  • anomalias cromossômicas
anomalias estruturais balanceadas
ANOMALIAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS
  • INVERSÃO
  • INSERÇÃO
  • TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA
  • TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA
slide17

Crossing na alça de pareamento em inversões paracêntrica e pericêntrica

Inversão paracêntrica

Inversão pericêntrica

slide21

ANEUPLOIDIAS

Autossômicas

      47, XX ou XY, + 21 (S. Down)

        47, XX ou XY, + 18 (S. Edwards)

        47, XX ou XY, + 13 (S. Patau)

Dos cromossomos sexuais

        45, X (S. Turner)

       47, XXY (S. Klinefelter)

        47, XXX (triplo X)

        47, XYY (duplo Y)

aneuploidias m ltiplas
ANEUPLOIDIAS MÚLTIPLAS
  • 48,XXY, +21
  • 48,XXX, +21
  • 46,x,+21
  • 48,XXY,+18
  • 48,XYY,+18
  • Hiopoulos et al. (2004): 1º. Caso de gêmeos 48,XXY,+21 (óbito)
slide26

TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down

Incidência: 1/ 800

Características:hipotonia

RM

occipital plano

pescoço curto

ponte nasal baixa

prega epicântica

inclinação mongolóide dos olhos

orelhas pequenas e malformadas

língua protrusa

prega palmar transversa única

clinodactilia

defeitos cardíacos

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Síndrome de Down

diferentes etnias:

indígenas, caucasóides,

orientais e mulatos

slide29

SÍNDROME DE DOWN

Trissomia simples - 95%

não disjunção meiose materna

meiose I  75%

meiose II  25%

meiose paterna II  5%

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SÍNDROME DE DOWN

Translocação robertsoniana  4-5%

46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10)

46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)

slide31

SÍNDROME DE DOWN

Translocação 21q21q  1,6%

Risco de afetados em portadores normais - 100%

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Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21)  1-3%

expressão clínica geralmente mais branda

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SÍNDROME DE DOWN

  • Trissomia parcial do 21
  • “região crítica” - 21q22
  • gene DYRK – retardo mental
  • gene APP (proteína precursora beta amilóide)
  • demência do tipo Alzheimer
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CRB1 – neurodegenerações

  • CSTB – doenças neurodegenerativas
  • S100B – desenv. e maturação sistema nervoso
  • DYRK1A2– prolif. céls. neurais, neurogênese, dif. neural
  • APP – D. Alzheimer (placas senis)
  • SOD – proteção contra deriv. oxigênio: envelhecimento
  • SIM2 – patogênese de RM
  • BHLB1 – deficiência de aprendizagem
  • - DSCAM – candidato para cardiopatias
  • SH3BGR – doenças cardíacas congênitas
  • TIAM – desenvolvimento de leucemias
  • AML1 – hematopoiese normal (LLA e LMA infantil)

REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN

slide35

TRISSOMIA DO 18 (S. Edwards)

Incidência : 1/7500

Características:

hipertonia

RM

occipital proeminente

orelhas de implantação baixa

e malformadas

micrognatia

punhos cerrados

esterno curto

malformações cardíacas

47, XX ou XY, +18  95%

mosaicismo

trissomia 18q

slide37

TRISSOMIA DO 13

(S. Patau)

Incidência: 1/22.700

Características:

malformações SNC

RM

hipertonia

microcefalia

microftalmia

orelhas malformadas

fendas labial e palatina

defeitos cardíacos e urogenitais

80% - 47, XX ou XY, +13

trissomia 13q

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SÍNDROME DO CRI-DU-CHAT (5p-)

(S. DO MIADO DO GATO)

Incidência: 1/50.000

RM + MalformaçõesCongênitas

slide41

Outras síndromes com deleção cromossômica:

Síndromes do 4p-, 18q- e 13q-

4p-

18q-

13q-

slide43

SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO

(*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinárias, RM

s ndromes de microdele o
SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO

600Kb: alelos selvagens

460Kb: deleção de NF2  afetado

Deleção do 22:

FISH: centrômeros 14 e 22

gene NF2: 22q

s ndromes dos cromossomos sexuais
SÍNDROMES DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS
  • Aneuploidias dos cromossomos X e Y: 1:400-500 nascimentos
  • Fenótipos menos graves
  • Indicação clínica para cariótipo:
    • Atraso do início da puberdade
    • Amenorréia
    • Infertilidade
    • Genitália ambigua
slide46

SÍNDROME DE TURNER (45,X)

Incidência: 1/2500 sexo feminino

Características:

baixa estatura

disgenesia gonadal

pescoço alado

implantação baixa dos cabelos

tórax largo

mamilos espaçados

cúbito valgo

defeitos renais e cardíacos

slide48

CARIÓTIPO:

45,X : 40-60%

mosaicos 45,X/46,XX: 15%

46,X,i(Xq): 10%

mosaicos 45,X/46,X,i(Xq): 8%

deleções 46,XXq- ou 46,XXp- 6%

outros mosaicos 45,X/? 8%

Deleção do gene SHOX (Xp e Yp) = baixa estatura

outras altera es
OUTRAS ALTERAÇÕES
  • 5-10%: apresentam linhagem celular com cromossomo Y → gonadoblastoma → risco de malignização
  • Análise de DNA: sondas do Y em pacientes com ST
  • Cariótipo provável: 45,X/46,XY (comprovado por FISH ou PCR em diferentes tecidos: sangue, pele e músculo)
slide50

TRIPLO X (47, XXX)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

RM

esterilidade

irregularidade menstrual

Formas variantes: 48, XXXX e 49,XXXXX

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SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

membros longos

pênis e testículos pequenos

esterilidade

ginecomastia

mosaicismo (15%) = 46,XY/47,XXY

Formas variantes:

48, XXYY

48, XXXY

49, XXXXY

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SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

problemas de comportamento

inteligência normal

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