Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais
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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS. Profa. Dra. Ana Elizabete Silva Genética Humana. DOENÇAS CROMOSSÔMICAS. Alteração cromossômica: numérica ou estrutural > 100 síndromes 1% nativivos 1:160 neonatos 50% dos abortos espontâneos

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CITOGENÉTICA CLÍNICA CROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

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Presentation Transcript


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

CITOGENÉTICA CLÍNICACROMOSSOMOPATIAS DOS AUTOSSOMOS E DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

Profa. Dra. Ana Elizabete Silva

Genética Humana


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

  • Alteração cromossômica:

  • numérica ou estrutural

  • > 100 síndromes

  • 1% nativivos

  • 1:160 neonatos

  • 50% dos abortos espontâneos

  • Exemplo mais conhecido: Síndrome de Down


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

ALTERAÇÕES NUMÉRICAS

 ou  no número de cromossomos

Tipos:

Euploidias perda ou adição do lote haplóide

-Triploidia (69,XXX)

-Tetraploidia (92,XXXX)

freqüentes em abortos espontâneos

Aneuploidias

perda ou adição de um ou + cromossomos


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

EUPLOIDIAS

Triploidia (69,XXX): apenas 1/10.000 zigotos triplóides nascem vivos, os que sobrevivem há suspeita de mosaicismo

Tetraploidia (92,XXXX):  incompatível com a vida

recém-nascidos vivos são mosaicos triplóide/tetraplóides

Freqüentes em abortos espontâneos


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

TRIPLOIDIA

http://www.assis.unesp.br/~egalhard/Numericas.htm


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

  • ORIGEM DAS EUPLOIDIAS

  • Triploidia:

  • Diginia (erro materno)

  • óvulo 2n (erro na meiose I e II) + gameta n

  • fusão de ovócito e corpúsculo polar + gameta n

  • Diandria (erro paterno)

  • óvulo n + dois gametas n (dispermia)

  • óvulo n + gameta 2n

  • Tetraploidiaerro na 1a. divisão mitótica no embrião (endorreduplicação)


Mixoploidia mosaico e quimera

MIXOPLOIDIAMOSAICO E QUIMERA


Aberra es cromoss micas e abortos espont neos

ABERRAÇÕES CROMOSSÔMICAS E ABORTOS ESPONTÂNEOS


Abortos causas

ABORTOS: causas

  • imunológicas;

  • anomalias uterinas;

  • defeitos na fase luteal;

  • diabetes;

  • hipertireoidismo;

  • anomalias cromossômicas


Distribui o dos tipos de anomalias cromoss micas em abortos

DISTRIBUIÇÃO DOS TIPOS DE ANOMALIAS CROMOSSÔMICAS EM ABORTOS


Aborto 47 xx 16

ABORTO: 47,XX, +16


Diploidia uniparental

DIPLOIDIA UNIPARENTAL


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

DISSOMIA UNIPARENTAL: ambos os homólogos derivados do mesmo genitor


Anomalias estruturais balanceadas

ANOMALIAS ESTRUTURAIS BALANCEADAS

  • INVERSÃO

  • INSERÇÃO

  • TRANSLOCAÇÃO RECÍPROCA

  • TRANSLOCAÇÃO ROBERTSONIANA


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Crossing na alça de pareamento em inversões paracêntrica e pericêntrica

Inversão paracêntrica

Inversão pericêntrica


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Translocação Recíproca Balanceada


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Translocação Robertsoniana


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

ANEUPLOIDIAS

Autossômicas

      47, XX ou XY, + 21 (S. Down)

        47, XX ou XY, + 18 (S. Edwards)

        47, XX ou XY, + 13 (S. Patau)

Dos cromossomos sexuais

        45, X (S. Turner)

       47, XXY (S. Klinefelter)

        47, XXX (triplo X)

        47, XYY (duplo Y)


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Não-disjunção meiótica


Aneuploidias m ltiplas

ANEUPLOIDIAS MÚLTIPLAS

  • 48,XXY, +21

  • 48,XXX, +21

  • 46,x,+21

  • 48,XXY,+18

  • 48,XYY,+18

  • Hiopoulos et al. (2004): 1º. Caso de gêmeos 48,XXY,+21 (óbito)


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

TRISSOMIA DO 21 - Síndrome de Down

Incidência: 1/ 800

Características:hipotonia

RM

occipital plano

pescoço curto

ponte nasal baixa

prega epicântica

inclinação mongolóide dos olhos

orelhas pequenas e malformadas

língua protrusa

prega palmar transversa única

clinodactilia

defeitos cardíacos


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Síndrome de Down

diferentes etnias:

indígenas, caucasóides,

orientais e mulatos


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Incidência  de SD na progênie de mães com idade avançada


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE DOWN

Trissomia simples - 95%

não disjunção meiose materna

meiose I  75%

meiose II  25%

meiose paterna II  5%


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE DOWN

Translocação robertsoniana  4-5%

46,XX ou XY,der(14;21)(q10;q10)

46,XX ou XY,der(21;21)(q10;q10)


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE DOWN

Translocação 21q21q  1,6%

Risco de afetados em portadores normais - 100%


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Mosaico (46, XX ou XY/47,XX ou XY,+21)  1-3%

expressão clínica geralmente mais branda


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

  • SÍNDROME DE DOWN

  • Trissomia parcial do 21

  • “região crítica” - 21q22

  • gene DYRK – retardo mental

  • gene APP (proteína precursora beta amilóide)

  • demência do tipo Alzheimer


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

  • CRB1 – neurodegenerações

  • CSTB – doenças neurodegenerativas

  • S100B – desenv. e maturação sistema nervoso

  • DYRK1A2– prolif. céls. neurais, neurogênese, dif. neural

  • APP – D. Alzheimer (placas senis)

  • SOD – proteção contra deriv. oxigênio: envelhecimento

  • SIM2 – patogênese de RM

  • BHLB1 – deficiência de aprendizagem

  • - DSCAM – candidato para cardiopatias

  • SH3BGR – doenças cardíacas congênitas

  • TIAM – desenvolvimento de leucemias

  • AML1 – hematopoiese normal (LLA e LMA infantil)

REGIÃO CRÍTICA PARA SÍNDROME DE DOWN


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

TRISSOMIA DO 18 (S. Edwards)

Incidência : 1/7500

Características:

hipertonia

RM

occipital proeminente

orelhas de implantação baixa

e malformadas

micrognatia

punhos cerrados

esterno curto

malformações cardíacas

47, XX ou XY, +18  95%

mosaicismo

trissomia 18q


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE

EDWARDS


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

TRISSOMIA DO 13

(S. Patau)

Incidência: 1/22.700

Características:

malformações SNC

RM

hipertonia

microcefalia

microftalmia

orelhas malformadas

fendas labial e palatina

defeitos cardíacos e urogenitais

80% - 47, XX ou XY, +13

trissomia 13q


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE PATAU


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DO CRI-DU-CHAT (5p-)

(S. DO MIADO DO GATO)

Incidência: 1/50.000

RM + MalformaçõesCongênitas


S ndrome cri du chat 5p

SÍNDROME CRI-DU-CHAT (5p-)


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

Outras síndromes com deleção cromossômica:

Síndromes do 4p-, 18q- e 13q-

4p-

18q-

13q-


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO

(*)Tumor de Wilms, Aniridia, Anomalias Genitourinárias, RM


S ndromes de microdele o

SÍNDROMES DE MICRODELEÇÃO

600Kb: alelos selvagens

460Kb: deleção de NF2  afetado

Deleção do 22:

FISH: centrômeros 14 e 22

gene NF2: 22q


S ndromes dos cromossomos sexuais

SÍNDROMES DOS CROMOSSOMOS SEXUAIS

  • Aneuploidias dos cromossomos X e Y: 1:400-500 nascimentos

  • Fenótipos menos graves

  • Indicação clínica para cariótipo:

    • Atraso do início da puberdade

    • Amenorréia

    • Infertilidade

    • Genitália ambigua


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE TURNER (45,X)

Incidência: 1/2500 sexo feminino

Características:

baixa estatura

disgenesia gonadal

pescoço alado

implantação baixa dos cabelos

tórax largo

mamilos espaçados

cúbito valgo

defeitos renais e cardíacos


S ndrome de turner

SÍNDROME DE TURNER


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

CARIÓTIPO:

45,X : 40-60%

mosaicos 45,X/46,XX: 15%

46,X,i(Xq): 10%

mosaicos 45,X/46,X,i(Xq): 8%

deleções 46,XXq- ou 46,XXp- 6%

outros mosaicos 45,X/? 8%

Deleção do gene SHOX (Xp e Yp) = baixa estatura


Outras altera es

OUTRAS ALTERAÇÕES

  • 5-10%: apresentam linhagem celular com cromossomo Y → gonadoblastoma → risco de malignização

  • Análise de DNA: sondas do Y em pacientes com ST

  • Cariótipo provável: 45,X/46,XY (comprovado por FISH ou PCR em diferentes tecidos: sangue, pele e músculo)


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

TRIPLO X (47, XXX)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

RM

esterilidade

irregularidade menstrual

Formas variantes: 48, XXXX e 49,XXXXX


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DE KLINEFELTER (47,XXY)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

membros longos

pênis e testículos pequenos

esterilidade

ginecomastia

mosaicismo (15%) = 46,XY/47,XXY

Formas variantes:

48, XXYY

48, XXXY

49, XXXXY


Citogen tica cl nica cromossomopatias dos autossomos e dos cromossomos sexuais

SÍNDROME DO DUPLO Y (47,XYY)

Incidência: 1/1000

Características:

estatura 

problemas de comportamento

inteligência normal


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