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PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL

PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL . Encuentros 2006 Fundación Sira Carrasco. Dra. Teresa Casals. NOMBRE Y APELLIDOS. ESCRIBA CON LAPIZ. DNA aumenta sensibilidad ≥ 80% . TIR2 aumenta especificidad . Marcadores. TIR1 cut-off buena sensibilidad reducir detección de portadores.

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PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL

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  1. PROGRAMAS DE CRIBADO NEONATAL Encuentros 2006 Fundación Sira Carrasco Dra. Teresa Casals

  2. NOMBRE Y APELLIDOS ESCRIBA CON LAPIZ DNA aumenta sensibilidad ≥ 80% TIR2 aumenta especificidad Marcadores TIR1 cut-off buena sensibilidad reducir detección de portadores PAP reduce tiempo vs DNA neonatos para estudio genético ~ 0,5%

  3. Estrategias en los PCN TIR1 TIR1 / TIR2 / T. de sudor TIR1 / F508del / TIR2 TIR1 / DNA / T. sudor TIR1 / DNA (3 mutac.) / T. sudor (Suecia) TIR1 / DNA (20 mutac.) / TIR2 / T. sudor (Francia) TIR1 / TIR2 / DNA / T. de sudor

  4. RESUMEN Castilla y LeónTIR / DNA / U1/ 4.083 CataluñaTIR1 / TIR2 / DNA / U1/ 5.457 BalearesTIR1 / DNA / U 1/ 4.433 GaliciaTIR1 / TIR2 / DNA / U 1/ 10.232 Extremadura TIR1 / TIR2 / DNA / U Aragón TIR1 / DNA / TIR2, U Madrid TIR / DNA vs TIR / PAP Murcia TIR1 / TIR2 / DNA / U

  5. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN CASTILLA Y LEÓN Juan José Tellería telleria@med.uva.es

  6. Muestra de sangre en papel de filtro Nivel de T.I.R. < 70 ng/ml >70ng/ml 0,9% positivo negativo Estudio secuencial de mutaciones CFTR (> 80% de alelos)

  7. Estudio secuencial de mutaciones CFTR (> 80% de alelos) Estudio % acumulado F508del 61,10 MultiA (11,14b,17b) 73,58 Exón 7 78,44 Exón 12 81,09 Exón 13 83,74 Capacidad de detección de mutaciones en enfermos FQ Ambos alelos 70,12% Un alelo 27,24% Ningún alelo2,64%

  8. Estudio secuencial de mutaciones CFTR (> 80% de alelos) 2 mutacs. 1 mutac. No mutac. diagnóstico positivo negativo 92,1% de positivos a TIR confirmación Test del sudor Test del sudor positivo negativo -Consejo genético y estudio de los padres. -Seguimiento??? 2,6% de positivos a TIR

  9. 1999 - 2005 • Muestras estudiadas : 126.578 • IRT>70 ng/mL 1.207 (0,95%) • Enfermos FQ 31(1/4.083) • Portadores 64(1/18,9%)* • * De las muestras IRT>70 ng/ml

  10. Enfermos Mutaciones 10 F508del HOMOCIGOTOS (33%) 16* F508del + OTRAS (50%) 5 NO F508del EN NINGÚN ALELO (17%) Frecuencia alélica de F508del* 58,3% * 2 de ellos fueron gemelos monocigotos. Para calcular las frecuencias alélicas se consideraron como un solo caso

  11. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN CATALUÑA Antoni Maya amaya@clinic.ub.es

  12. Estudio de la TIR (bioquímico) TIR Estudio del DNA (mutacional) DNA DNA Estudio combinado (TIR+DNA) TIR + DNA TIR TIR ± ± Programa de Cataluña MARCADORES MÁS UTILIZADOS EN LA DETECCIÓN NEONATAL DE F.Q.

  13. SIN TIR-1 SIN TIR-2 NO PROTOCOLO PROTOCOLODE CRIBADO NEONATAL DE LA FIBROSIS QUÍSTICA EN CATALUÑA U. Cribado 1 U. Genética 1 U. Clínicas 3 Centros maternales 71 CRIBADO NEONATAL F.Q. (2-5 días) TIR-1 TIR-1 < 120 NG/ML TIR-1 > 120 NG/ML (25-40 días) TIR-2 PETICIÓN 2ª MUESTRA TIR-2 < 60 NG/ML TIR-2 > 60 NG/ML DETECCIÓN (+) SIN 1-2 TIR DETECCIÓN (-) PROTOCOLO 31 MUTACIONES CFTR TEST DEL SUDOR NO MUTACIÓN 1 MUTACIÓN 2 MUTACIONES Cl < 60 meq/L Cl > 60 meq/L DETECCIÓN (-) FENOTIPO FQ ESTUDIO DEL GEN CFTR NO MUTACIÓN 1 MUTACIÓN 2 MUTACIONES

  14. Sin TIR2 Muestra > 40 días 272 Sin muestra 9 Antecedentes familiares 5 Ingreso hospitalario 3 Íleo meconial 1 n = 290 CASOS FUERA DE PROTOCOLO CAUSAS QUE INVALIDAN LA DETERMINACIÓN DE TIR Sin TIR1 Muestra < 48 horas 31 Muestra insuficiente 25 Pretérmino 13 Transfusión 13 Íleo meconial 8 Sin muestra 8 n = 98

  15. RESULTADOS DEL CRIBADO NEONATAL DE FIBROSIS QUÍSTICA EN CATALUÑA Recién nacidos analizados hasta 31/12/2005 = 452.430 Período evaluado : 09/1999 a 12/2004 Recién nacidos analizados Positivos TIR-1 Estudios genéticos realizados • Por protocolo TIR-1 y 2 (+) •Por fuera de protocolo Nº recién nacidos con mutación CF confirmadas Número casos 371.134 5.402 1.718 1.468 250 166 68 % sobre la muestra 100,00 1,45 0,46 0,39 0,06 0,044 0,018 Frecuencia 1/2.236 1/5.457

  16. B) Análisis completo gen CFTR FQ Portador CF/variante 29 CF / CF3 CF / - 70 31 ESTUDIO GENÉTICO A) PCR / OLA 31 mutaciones Muestras CF / CF CF / - 1.718 33 133

  17. Casos % Íleo meconial 10 15 Insuf. pancreática 39 60 Cultivo + (Ps. y St.) 33 51 Asintomáticos 2 3 ESTUDIO CLÍNICO EN LOS CASOS DIAGNOSTICADOS DE FQ. (n=68) Septiembre 1999-Diciembre 2004 TEST DEL SUDOR MANIFESTACIONES CLÍNICAS Genotipo T. sudor + T. sudor - 33 - CF/CF 32 101 CF/-

  18. DIAGNÓSTICOTARDÍO “FALSO NEGATIVO”1 neonato TIR1 96ng/ml [F508del] + [F508del] “ABANDONO DEL PROGRAMA”1 Población magrebí [L227R] + [L227R] 1 Prematuro gemelar [F508del] + [F508del]

  19. COSTES DEL CRIBADO NEONATAL DE LA FIBROSIS QUÍSTICAEstimación sobre 80.000 recién nacidos/año y protocolo TIR±TIR±DNA Cribado bioquímico:Detección individual de FQ 6 € Detección conjunta PKU+HC+FQ 3 € Cribado genético (coste por muestra analizada):A) PCR / OLA 31 mutaciones 67 € B) Análisis completo gen CFTR 901 €

  20. GENOTIPOS CF/CF EN 65 AFECTADOS

  21. GENOTIPOS EN PORTADORES 15 Genotipos / 70 portadores

  22. GENOTIPOS CF / VARIANTE 18 Genotipos / 31 neonatos

  23. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN BALEARES Jordi Rosell   jrosell@hsd.es

  24. COSTE TIR 2,50 € ESTUDIO MOLECULAR 62 € TEST SUDOR 25 € TIR 27500 € MOLECULAR 6820 € TEST SUDOR 2750 € TOTAL 37070 € Sobre 11000 / 1 % (+)

  25. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN GALICIA Cristobal.Colon.Mejeras@sergas.es Cristobal.Colon.Mejeras@sergas.es

  26. Estudio Piloto Detección Precoz Fibrosis Quística • Inicio Año 2003 como Programa Piloto. Aprobado por el Comité de Investigación Clínica de Galicia. • Área de Cobertura Galicia • Tasa de Cobertura 98,7% de los recién nacidos vivos • Método de cribado Determinación de tripsinógeno en sangre por Inmunofluorescencia (AutoDelfia) • Método confirmación Cloro en sudor Potenciometría con dilución (3100 SWEAT-CHEK) • Métodos confirmación genética • INNO-LIPA • Secuenciación completa gen CFTR

  27. Resultados y Prevalencia en Cribado Neonatal

  28. Comparación una muestra con doble muestra * No valorable, hasta ahora ningún caso falso negativo

  29. Protocolo de Cribado Inicial Determinación de tripsinógeno en sangre >69 ng/mL <70 ng/mL Solicitud de 2ª muestra >39 ng/mL >60 mEq/L F. QUÍSTICA Confirmada Cloro en sudor positivo Mutaciones CFTR >39 mEq/L F. QUÍSTICA posible negativo <40 ng/mL NORMAL <40 mEq/L

  30. Resultados y Prevalencia en Cribado Neonatal

  31. Casos positivos Cribado

  32. Resultados en Cribado

  33. Protocolo de Cribado Actual >69 ng/mL <70 ng/mL Determinación de Tripsinógeno en sangre Positivo Mutaciones CFTR Un alelo Cloro en sudor Negativo F. QUÍSTICA Confirmada Dos alelos >39 mEq/L F. QUÍSTICA Posible Secuenc. Seguim,... <40 mEq/L NORMAL

  34. Panel de mutaciones Cribado Neonatal Galicia

  35. Valoración final • Detección precoz fiable con alta especificidad y sensibilidad, aunque parece admitir mejora con la determinación simultánea de PAP y tripsinógeno • Económico. Mismo precio que la determinación de TSH. • Rápido. Resultados en el día en el caso de tripsinógeno y al mes en el cribado genético. • Beneficio del diagnóstico precoz, previo a la aparición de sintomatología: Prevención de malnutrición, infecciones, etc.

  36. Mutaciones localizadas en 82 casos FQ seguidos en Galicia • 21 casos sin identificar ninguna mutación • 21 casos homocigotos DeltaF508 • 7 casos ausencia DeltaF508

  37. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN EXTREMADURA Jesús María Remón Alvarez-Arenas jesusmaria.remon@ses.juntaex.es

  38. TOMA DE MUESTRA DE SANGRE DE TALÓN ENVÍO A LA COORDINACIÓN PARA REGISTRO LABORATORIO - VALORACIÓN DE LA IRT (¿?) < 70 ngr./ml. > 70 ngr./ml. Sale del Programa Nueva muestra < 70 ngr./ml. > 70 ngr./ml. Test de sudor Estudio de mutaciones (33 mut. y polimorfismos)

  39. POBLACIÓN Y RESULTADOS

  40. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN ARAGÓN Mª Teresa Calvo mtcalvo@salud.aragon.es

  41. < 60 ng/ml < 60 ng/ml > 60 ng/ml > 60 ng/ml Protocolo TIR a partir de las 48 h. repetir INFORME INFORME Mutaciones CFTR No mutación 2 mutaciones 1 mutación TIR día 21 Unidad FQ Test sudor normal < 40 ng/ml > 40 ng/ml Test sudor elevado Fibrosis Quística INFORME INFORME

  42. Mutaciones CFTR

  43. Mutaciones CFTR

  44. Prevalencia estimada: 1/5.109 R.N. con FQ: 2-3/año Portadores: 374 RN Costo de la prueba: 3 €

  45. PROGRAMA DE CRIBADO NEONATAL EN MADRID Elena Dulín edulin@ipmq.hggm.es

  46. Cribado Neonatal FQ en la CM ACTUALMENTE: No se realiza PREVISIÓN FUTURA: Realizar estudio piloto durante al menos seis meses (35.000 RN) OBJETIVO: Prevalencia y Oportunidad de Incorporación

  47. l'AFDPHE

  48. 204.749 RN 1177 (0.58%) 48 = 1: 4266 45 (4%) 116 (10%) 1028 (86%) 43 (89.5%)

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