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1. El tratamiento con IECA y con inhibidores de la ARA II previenen el desarrollo de diabetes en pacientes de alto riesgo cardiovascular Yusuf S, Ostergren JB, Gerstein HC, Pfeffer MA, Swedberg K, Grange CB, Olofsson B, Probstfield, J, McMurray JV on behalf of the Candesartan in Heart Failure—Assessment of Reduction in Mortality and Morbility. Effects of Candesartan on the Development of a New Diagnosis of Diabetes Mellitus in Patients With Heart Failure. Circulation 2005; 112: 48-53 AP al día[ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=83]

2. Antecedentes • En algunos estudios se ha observado que el tratamiento con algunos IECA e inhibidores de la ARA II se asocia a una disminución del riesgo de desarrollar una diabetes mellitus (DM).

3. Objetivos • Estudiar si el tratamiento con candesartán reduce el riesgo de padecer una DM.

4. Diseño (1) • El estudio CHARM fue un conjunto de 3 ensayos controlados clínicos que estudiaban la eficacia del candesartán en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca comparado con placebo en 3 situaciones clínicas: • CHARM Alternativo. Pacientes con fracción de eyección <40% que no toleraron los IECA. • CHARM Añadido. Pacientes con fracción de eyección <40% en tratamiento con IECA. • CHARM Preservado. Pacientes con fracción de eyección >40%.

5. Diseño (2) • De los 7.601 participantes, 2.163 padecían una DM al inicio del estudio. • Se incluyeron en el análisis los 5.436 que no se conocían diabéticos en ese momento, que fueron asignados de forma aleatoria a recibir candesartán hasta un máximo de 32 mg/día (2.715) o placebo (2.724). • Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de 3,1 años.  • Variables principales de resultado: • Desarrollo de una DM aislada • Desarrollo de una DM en combinación con la mortalidad total (para evitar que se pasasen por alto otros riesgos). • Análisis por intención de tratar.

6. Resultados (1) • Los pacientes de los dos grupos fueron comparables. • Edad media: 66 años. • Sexo: 69% varones. • Raza: 92% blancos. • Sobrepeso u obesidad: 68%. • El 90% estaban tomando el tratamiento al final del estudio. 

7. Alternativo Preservado Añadido Global Resultados (2) • El 6,0% de los participantes desarrollaron una DM en el grupo candesartán, frente a un 7,4% en el grupo placebo (hazard ratio [HR] 0,78; IC 95% 0,64 a 0,96; P=0,02). • La DM o la muerte se dio en el 25,2% del grupo candesartán y en el 28,6% del grupo placebo (HR 0,86; IC 95% 0,78 a 0,95; P=0,004).

8. Resultados (3) • Los resultados no variaron cuando se hicieron análisis en función de si: • Tomaban diuréticos o β-bloqueantes. • Clase funcional de la insuficiencia cardíaca. • Fracción de eyección. • Valores de potasio. • Habían ingresado o no (este último para evitar el sesgo de selección).

9. Conclusiones • Candesartán parece prevenir la diabetes en pacientes con insuficiencia cardíaca.

10. Comentario (1) Principales estudios en los que se ha demostrado que los fármacos que actúan sobre el eje renina-angiotensina previenen el desarrollo de diabetes mellitus.

11. Comentario (2) • Una reciente revisión elaborada por la American Diabetes Association, que ha incluido los resultados de estos estudios los consideraba como no concluyentes porque en la mayor parte de los casos no era uno de los objetivos principales de los estudios. • En este estudio, este efecto se observaba en todos los subgrupos analizados excepto en los que estaban en tratamiento con un IECA, por lo que parece que no presentan un efecto aditivo en la prevención de la DM.