Paola Papaldo Istituto Regina Elena, Roma

1. L’impiego di nab-paclitaxel nel trattamento terapeutico del carcinoma mammario metastaticoRoma18 aprile 2012 Paola Papaldo Istituto Regina Elena, Roma

2. Descrizione della paziente • Giovane donna nata a marzo 1983 • Diagnosi di tumore della mammella metastatico a 25 anni • Familiarita` per K mammella: madre e nonna materna; una cugina IG della mamma • Mestruazioni irregolari per ritmo • Non patologie associate

3. Diagnosi e terapia Gen 2008 (in altra sede) quart sn + linfoadenectomia EI: Ca dutt. Inf. G3, N+ 1/15, ER 90%, PR 70%, Ki67 70%, HER2 3+ Feb 2008 diagnosi di met ossee 2/08  7/08: 6 Docetax + Trastuzumab (NC) 14/4  28/4/08: RT D4-D9 (3000cGy) 8/2008: RT mammella sn 8/08  11/09: TAM + LHRHa Da aprile 09: Zometa che continua tutt’ora con vari intervalli Da nov. 08: LHRHa che continua tutt’ora

4. Terapie successive Nov 2009 PD ossea (Scinti + PET-TC), CA15.3: 55 (30) CEA 8.9 (5) In IRE: 10/11/09  15/3/10 VNR +Trastuzumab 18/3/10 PD ossea alla scinti + Ca15.3:  70, CEA 8.5 30/3  7/4/10 RT D10-L1 + ala iliaca dx 19/4  14/10/10 Capecitabina + Lapatinib

5. Terapie successive 12/10/10 PD ossea alla PET-TC,  CA15.3: 139, CEA 36, algie ossee diffuse 3/11/10 revisione FISH Ca primitivo: non amplificato 10/11/10 6/4/11: 8 EC (80/600) con RP metabolica alla PET,  CA15.3: 42, CEA 4.5 5/11  1/12 mantenimento con Anastrozolo (continua LHRHa). Giu. 2011: CA15.3: 29 25/10/11 PD ossea alla PET-TC + algie rachide e bacino, assume antiinfiammatori. EO neg Dic 2011: RT clivus, testa femore sn e osso iliaco sn.  CA15.3: 74, CEA 7.8

6. Terapia con Nab-paclitaxel 26/10/11 presenza di mutazioni patogenetiche a carico del gene BRCA 2 Programmato Nab-paclitaxel 150 mg/m2 1-8-15 q 28 17/1/12 I ciclo I giorno + Zometa. Giorno successivo: febbre fino a 38°C con nausea intensa e vomito e astenia intensa x 2-3 giorni, non tox ematologica Si riduce la dose a 100 mg/m2 Dopo 15° g II ciclo infezione port-a-cuth (rimosso) Dopo 15° g III ciclo linfedema coscia sn da esiti di RT (non flebite) e rivalutazione PET: risposta metabolica 10/4/12 inizia IV ciclo. Non assume più analgesici

7. Domande e dubbi • E` stato corretto ridurre subito la dose del nab-paclitaxel e scegliere 100 mg/m2? • Proseguire fino a progressione? (Paziente già trattata…l’obiettivo è il clinical benefit e la qualità...fermarsi dopo 6 o 8 cicli?) • E` una malattia da considerare ormono resistente…come tripla negativa? • Potendo scegliere sarebbe stata più giusta un’associazione con Nab-p + Carbo o Gem?

8. PFS significantly longer with Nab-p 150 vs D (independent radiologist: 12.9 v 7.5 m, P = .0065; HR, 0.495; investigator: 14.6 v 7.8, P = .012; HR, 0.568). Nab-p 100 significantly > PFS (> 5 m) vs D (not confirmed by the investigator assessment). Nab-p 300 > PFS vs D, but P: NS (W.J. Gradishar, JCO 2009)

9. 50 UntreatedMBC pts (V. Roy, Ann Oncol 2009) Nab-p 125 +Gem 1000 d 1-8 q 21 until PD 4 (8%) CR and 21 (42%) PR (duration 6.9 m); 1 FN I line - 30 HER2 neg MBC pts (C.Lobo, Brast Ca Res Treat 2010) Nab-p150 + Gem 1500 + Bev 10 mg/kg d 1-15 q 28 PFS 10.4 m (95% CI: 5.6-15.2 m). CR 8 (27.6%) PR 14 (48.3%) OR 75.9% CB 93.1% (27/29) and 84.6% in the triple-negative (11/13) 27.6% (8) G 3 or 4 toxicity 28 locally advanced HER2+ BC pts(D.A. Yardley, Cin Breast Ca 2011) Nab-p 100 d 1-8-15 + Carbo (6) d 1 q 28 × 6 cycles. Trast (4 mg/kg  2 mg/kg) and Bev (5 mg/kg I.V.) weekly × 23 weeks. Adj Bev +T x 1y OR 86% pCR 14/26 (54%). Bev was not well tolerated