Segmenti tubulo prossimale
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SEGMENTI TUBULO PROSSIMALE PowerPoint PPT Presentation


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SEGMENTI TUBULO PROSSIMALE. S 1 brush border alto e ben sviluppato sistema lisosomiale. La membrana baso-laterale è estesamente interdigitata e alcuni mitocondri allungati occupano la porzione basale della cellula, aspetto caratteristico di un epitelio coinvolto nel trasporto attivo

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SEGMENTI TUBULO PROSSIMALE

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Presentation Transcript


Segmenti tubulo prossimale

SEGMENTI TUBULO PROSSIMALE

S1brush border alto e ben sviluppato sistema lisosomiale. La membrana baso-laterale è estesamente interdigitata e alcuni mitocondri allungati occupano la porzione basale della cellula, aspetto caratteristico di un epitelio coinvolto nel trasporto attivo

S2brush border più corto e minor numero di vacuoli apicali e mitocondri. Il numero e la grandezza dei lisosomi varia col sesso e la specie. Nei ratti maschi sono caratteristicamente numerosi e più grandi

S3brush border alto e denso nel ratto, più corto nel coniglio e intermedio nell’uomo. Le cellule possiedono rari vacuoli apicali, lisosomi e mitocondri in numero minore e più piccoli. I processi cellulari e le invaginazioni sono assenti


Trasportatori della membrana

TRASPORTATORI DELLA MEMBRANA

BASO-LATERALE

1. Organic anion transporter 1 (OAT1)

2. OAT2

3. OAT3

4. OAT4

5. Organic anion-transporting polypeptide (oatp1)

6. oatp2

7. OAT-K1

8. OAT-K2

9. Mulitple resistance-associated protein 2 (MRP2)

10. Human-type 1 sodium-dependent inorganic phosphate transporter (NPT1)


Segmenti tubulo prossimale

DESTINO DEI MAGGIORI COSTITUENTI URINARI

filtratoescreto% escreto

acqua 166 L 1 L 0,6%

sali1100 g 10 g 1,0%

urea 40 g 20 g 50,0%

creatinina 1,7 g 1,7 g100,0%


Segmenti tubulo prossimale

ANALISI DELLE URINE

a) COLORE

b) VOLUME

c) PESO SPECIFICO

d) PROTEINE

e) CELLURIA

f) PIURIA

segue


Segmenti tubulo prossimale

ANALISI DELLE URINE

g) CILINDRURIA1. IALINI (proteine di Tamm-Horsfall)

2. GRANULARI (proteine)

3. EPITELIALI

4. CEREI

5. EMATICI

6. LEUCOCITARI

7. LIPIDICI


Segmenti tubulo prossimale

ANALISI DELLE URINE

h) CRISTALLURIA

i) ENZIMURIA

l) ELETTROFORESI DELLE PROTEINE


Segmenti tubulo prossimale

ENZIMI URINARI

(frazioni subcellulari)

MITOCONDRIGlutamato deidrogenasi

Glutamina sintetasi

LISOSOMIFosfatasi acida

Muramidasi (Lisozima)

ß-Glucuronidasi

N-Acetil-ß-D-glucosaminidasi

ß-Galattosidasi


Segmenti tubulo prossimale

ENZIMI URINARI

(frazioni subcellulari)

ORLETTO A SPAZZOLAAlanin-aminopeptidasi

Fosfatasi alcalina

-Glutamiltransferasi

Angiotensin converting enzyme

FRAZIONE SOLUBILELattico deidrogenasi

Aldolasi

Transaminasi

Glutamina transaminasi K

Glutatione S-transferasi


Segmenti tubulo prossimale

ENZIMI URINARI

(localizzazione segmentaria tubulo prossimale)

Glutamina sintetasiS3

Fosfatasi acidaS1 S2S3

N-Acetil-ß-D-glucosaminidasiS1 S2 S3

-GlutamiltransferasiS1 S2S3

Angiotensin Converting EnzymeS1 S2 S3

Aspartato aminotransferasiS1 S2 S3

Alanin aminotransferasiS1 S2S3

Glutamina transaminasi KS1S2 S3

Glutatione S-transferasi (, )S2S3


Segmenti tubulo prossimale

ENZIMI URINARI

(localizzazione tubulare distale)

Callicreina

Glutatione S-transferasi 

LDH isoforme 4 e 5


Segmenti tubulo prossimale

INSUFFICIENZA RENALE ACUTA (IRA)

La NECROSI TUBULARE ACUTA, causa dell’insufficienza renale acuta può essere:

PURAMETALLI (As, Au, Bi, Ba, Cd, Cr, P, Hg, Pb, U)

PARAQUAT

PARATHION

IDROCARBURI ALIFATICI CLORURATI

IDROCARBURI AROMATICI (rara)

segue


Segmenti tubulo prossimale

INSUFFICIENZA RENALE ACUTA (IRA)

La NECROSI TUBULARE ACUTA, causa dell’insufficienza renale acuta può essere:

CON OSSALOSIETILENE GLICOLE e derivati

ALTROIPOVOLEMIA

EMOLISI con/senza MetaHb


Segmenti tubulo prossimale

RUOLO DEL TRASPORTO E DELLA BIOATTIVAZIONE NELLA NEFROTOSSICITA’ DELLE SOSTANZE XENOBIOTICHE

  • ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

  • ACCUMULO DI METABOLITI TOSSICI SINTETIZZATI IN ALTRI ORGANI O TESSUTI

  • ATTIVAZIONE INTRARENALE A METABOLITI REATTIVI


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

AminoglicosidiSi legano ai fosfolipidi impedendone il metabolismo e facilitandone l’accumulo lisosomiale; il risultato è il rilascio di enzimi litici che causano la digestione di componenti citoplasmatiche

segue


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

CefalosporineIn particolare quelle di 1a generazione, vengono attivamente assorbite a livello della membrana baso-laterale, ma non altrettanto attivamente secrete, con conseguente accumulo

segue


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

CadmioL’accumulo causa saturazione della metallotioneina tubulare con incremento della frazione libera del metallo e conseguente tossicità cellulare

segue


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

MercurioIl glutatione e il trasporto attivo causano accumulo del metallo nel tubulo prossimale esitando nella lesione delle membrane e delle funzioni mitocondriali

segue


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DEGLI XENOBIOTICI E DI MACROMOLECOLE ENDOGENE

Xenobiotici legati alle 2-globuline

Le 2-globuline sono sesso (maschi) e specie (ratti) specifiche e la formazione dei complessi è indotta prevalentemente dalle benzine depiombizzate. L’accumulo lisosomiale esita nella rottura dei lisosomi e nella necrosi cellulare (nefropatia a gocce ialine)


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DI METABOLITI TOSSICI SINTETIZZATI IN ALTRI ORGANI O TESSUTI

Tris(2,3-dibromopropil)fosfato

Viene metabolizzato nel fegato a bis(2,3-dibromopropil)fosfato e 2-bromoacroleina. Il bis(2,3-dibromopropil)fosfato accumulato nel rene per trasporto attivo viene bioattivato per mezzo delle GST a ione EPISULFONIO che può interagire col DNA con conseguente effetto nefrotossico

segue


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DI METABOLITI TOSSICI SINTETIZZATI IN ALTRI ORGANI O TESSUTI

Alcheni alogenati

I metaboliti glutatione S-coniugati formati nel fegato vengono secreti nella bile e possono essere trasportati al rene o entrare nel circolo entero-epatico ed essere eliminati con le feci. Nel rene, i coniugati col glutatione e con la cisteinilglicina sono trasformati in CISTEINA S-CONIUGATI e possono essere attivati dalle ß-liasi a metaboliti reattivi (tiocheteni)

segue


Segmenti tubulo prossimale

EVIDENZA DELLA NEFROTOSSICITA’ DEGLI ALOALCHENI

1. L’ACIDO AMINOOSSIACETICO (AOAA), inibitore delle ß-liasi, protegge dalla nefrotossicità causata dai cistein S-coniugati

2.Gli -METILCISTEIN-CONIUGTI, che non sono metabolizzati dalle ß-liasi, non sono nefrotossici

3.Gli -KETOACIDI inducono l’attività ß-liasi e potenziano la citotossicità dei cistein S-coniugati

segue


Segmenti tubulo prossimale

EVIDENZA DELLA NEFROTOSSICITA’ DEGLI ALOALCHENI

4. Gli analoghi dell’OMOCISTEINA dei cistein S-coniugati nefrotossici, che sono metabolizzati a tioli reattivi come i cistein coniugati, sono nefrotossici

5.I MITOPLASTI RENALI, che non contengono attività ß-liasi mitocondriale, sono meno suscettibili dei mitocondri alla tossicità dei cistein S-coniugati

6.Le DIEFFERENZE DI SPECIE nell’attività ß-liasi si correlano con la tossicità indotta da S-(1,2-diclorovinil)-L-cisteina

7.I LEGAMI COVALENTI ß-LIASI DIPENDENTI in vivo e in vitro con le macromolecole renali dei cistein S-coniugati si correlano con la nefrotossicità di tali coniugati


Segmenti tubulo prossimale

ACCUMULO DI METABOLITI TOSSICI SINTETIZZATI IN ALTRI ORGANI O TESSUTI

Idrochininoni e p-Aminofenolo

Bromochinone e p-aminofenolo vengono metabolizzati nel fegato a glutatione S-coniugati e trasportati al rene ove si accumulano per mezzo di un sistema -glutamiltransferasi dipendente causando un effetto tossico in maniera indipendente dalla via delle ß-liasi


Segmenti tubulo prossimale

ATTIVAZIONE INTRARENALE E METABOLITI REATTIVI

Reazioni citocromo P-450 dipendenti

Alcune sostanze quali 1,1-dicloroetene, cloroformio, acetaminofene, vengono bioattivate nel rene per mezzo del citocromo P-450 e, in particolare, della subfamiglia 2E1. Nel topo e nel ratto l’attivazione è sesso-dipendente (è prevalente nei maschi)

segue


Segmenti tubulo prossimale

ATTIVAZIONE INTRARENALE A METABOLITI REATTIVI

Reazioni flavoprotein-monoossigenasi (FMO)-dipendenti

Le FMO catalizzano l’ossidazione di radicali nucleofili deboli quali i composti azotati e solforati (S-benzil-L-cisteina)

segue


Segmenti tubulo prossimale

ATTIVAZIONE INTRARENALE A METABOLITI REATTIVI

Reazioni prostaglandina-endoperossido sintetasi (PES)-dipendenti

La PES è coinvolta nell’attivazione di tossine nella zona midollare causando necrosi papillare e nefrite interstiziale (la cosiddetta nefropatia da analgesici). Le sostanze più note sono la fenacetina e l’acetaminofene e il meccanismo d’azione è probabilmente un cambiamento dell’omeostasi cellulare del Ca++ con morte cellulare e necrosi midollare

segue


Segmenti tubulo prossimale

ATTIVAZIONE INTRARENALE A METABOLITI REATTIVI

Reazioni glutatione dipendenti

1,2-Dibromo-3-cloropropano, dopo coniugazione col glutatione può spontaneamente ciclizzare per formare uno ione EPISULFONIO che può interagire col DNA


Segmenti tubulo prossimale

SEGMENTI DEL TUBULO PROSSIMALE INTERESSATI DA ALCUNE SOSTANZE XENOBIOTICHE

PiomboS3

CadmioS1 S2

Mercurio metallicoS3

Mercurio alchileS2 S3

CromoS1 S2

PlatinoS3

AlcheniS3

p-AminofenoloS3

AminoglicosidiS1 S2

CefalosporineS1 S2


Segmenti tubulo prossimale

GLOMERULOPATIE DA SOLVENTI

n. casi

ESPOSIZIONEa) solventi organici108

b) benzine e derivati del petrolio 36

c) vernici e collanti 38

d) non precisata + a + b + c 90

e) composti vari 83

segue


Segmenti tubulo prossimale

GLOMERULOPATIE DA SOLVENTI

QUADRI PATOLOGICIn. casi

a) Glomerulonefriti a lesioni minime 55

b) Glomerulonefriti membranose 52

c) Glomerulonefriti proliferative e membrano-proliferative 137

d) Glomerulonefriti a sclerosi focale 8

e) Glomerulonefriti non classificabili o di altro tipo 91

f) Sindrome di Goodpasture 12


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