Ácidos Graxos X Aterosclerose

1. Ácidos GraxosXAterosclerose Michele T. Hertz

2. OBJETIVOS: ÁCIDOS GRAXOS: • Saturados • Insaturados • cis • trans • Ômega-3 • Ômega-6 • Ômega-9

3. Ácidos Graxos • São lipídeos contendo cadeia carbônica de 2 a 26 átomos de carbono com um grupo carboxila terminal. • São compostos anfipáticos.

4. Funções • Produção metabólica de energia; • Armazenamento na forma de triacilgliceróis; • Construção de estruturas complexas como as membranas.

5. Fonte • BIOSSÍNTESE: • quantidades excessivas de proteínas e glicídios da dieta são rapidamente convertidos à ácidos graxos e armazenados como triacilgliceróis.

6. Fonte • DIETA: • Lipídios animais e vegetais ingeridos e hidrolisados são distribuídos no organismo pelo sistema linfático e pela corrente sangüínea

7. Classificação Número de ligações duplas: • AG SATURADO Poliinsaturados • AG INSATURADOS Monoinsaturados

9. Classificação dos AG Insaturados Quanto a configuração espacial:

10. Classificação dos AG Insaturados Quanto ao local da primeira ligação dupla: • a 3 carbonos da cauda: Ac. Graxo ômega 3 LINOLÊNICO • a 6 carbonos da cauda: Ac. Graxo ômega 6 LINOLÉICO • a 9 carbonos da cauda: Ac. Graxo ômega 9 OLEICO

11. Ac. Graxo Ômega-3LINOLÊNICO

12. Ac. Graxo Ômega-6LINOLÉICO

13. Ac. Graxo Ômega-9OLEICO

14. Classificação • ESSENCIAIS: Série Linoléica Série Linolênica • NÃO ESSENCIAIS:

15. AC. GRAXOS ESSENCIAIS FUNÇÃO: • Além da formação das prostaglandinas e leucotrienos, são encontrados nos lipídeos estruturais das células e estão implicados com a integridade da membrana mitocondrial. • O ác. Araquidônico encontra-se nas membranas. • O DHA encontra-se em alta concentração na retina e córtex cerebral.

16. IMPORTÂNCIA CLÍNICA DOSÁCIDOS GRAXOS

17. Diferença entre HDL e LDL

18. Aterosclerose é... • Responsável pela maior causa de mortes no mundo ocidental. • É o substrato das doenças que mais matam e invalidam brasileiros: Infarto AVC

19. Aterosclerose • Os riscos de doença aterosclerótica aumentam progressivamente com o aumento dos níveis de colesterol LDL e está inversamente relacionado ao nível do colesterol HDL.

20. Aterosclerose MECANISMO: • O LDL causa lesão ao endotélio e o músculo liso subjacente, especialmente pós sofrer oxidação ou glicosilação (no diabete). • Sua migração pelo endotélio e posterior internalização por macrófagos desencadeia uma cascata inflamatória responsável pela progressão da lesão vascular.

21. Aterosclerose FATORES DE RISCO: • Hipercolesterolemia, •  dos níveis de HDL, •  dos níveis de LDL, • Hipertrigliceridemia, • Hipertensão Arterial Sistêmica • Diabete Melito

23. ÁCIDOS GRAXOS

24. Ác. Graxos Saturados • Elevam a colesterolemia, inibindo a remoção plasmática de LDL. • A gordura saturada, em função da sua estrutura retilínea, permite a entrada de colesterol nas partículas de LDL, causando a elevação do colesterol no plasma

25. Ácidos Graxos cis e trans • As átomos de H na posição cis produzem configuração com ângulo na cadeia de carbono, enquanto que na forma trans a cadeia é retilínea (semelhante à dos AG saturados).

26. Ácidos Graxos cis e trans • Pela semelhança estrutural com a gordura saturada, a gordura trans também provoca elevação da colesterolemia, elevando o LDL e reduzindo o HDL

27. Ácidos Graxos cis e trans • AG trans são sintetizados durante o processo de hidrogenação dos óleos vegetais, na produção de margarinas. • Óleos de gorduras hidrogenadas.

28. Ác. Graxos Insaturados • São representados pelas séries: • -3  EPA, DHA, -linolênico • -6  Linoléico, aracdônico • -9  Oléico

29. Ác. Graxos Insaturados • Linolênico poliinsaturado ESSENCIAL • Linoléico poliinsaturado ESSENCIAL • Oléico  monoinsaturado

30. Ác. Graxos Insaturados • Monoinsaturados: • Diminuição do LDL sem diminuição do HDL, • Não provoca a oxidação lipídica, • Poliinsaturados: • Diminuição do LDL e HDL, • Induz a oxidação lipídica,

31. Ômega-3 -Ácido Linolênico • AG Poliinsaturado • FONTE: • Alguns peixes de águas geladas, como sardinha, salmão, atum, cação, bacalhau, • Espinafre, • Óleo de linhaça.

32. Ômega-3 -Ácido Linolênico • Redução modesta dos níveis de colesterol do soro e redução significativa dos níveis de triacilglicerol. • Diminui a agregação plaquetária. • O mecanismo bioquímico sobre esses diferentes efeitos nos níveis lipídicos do soro ainda é desconhecido.

33. Ômega-6 -Ácido Linoléico • AG Poliinsaturado • FONTE: • Óleos de sementes de plantas – milho e açafrão Não pode ser sintetizado, deve ser ingerido.

34. Ômega-6 -Ácido Linoléico • Linoléico é o precursor dos demais ácidos graxos poliinsaturados da série -6 • Reduz os níveis de colesterol (LDL e HDL) no soro com efeitos modestos sobre os níveis de triacilglicerol.

35. AG saturado X AG poliinsaturado Razão entre gorduras poliinsaturadas e saturadas na dieta. A redução no colesterol da dieta tem um efeito relativamente pequeno sobre os níveis de colesterol no soro. Pode-se obter uma redução mais significativa nos níveis de colesterol e triacilgliceróis aumentado-se a relação:  POLIINSATURADO  SATURADO

36. -3 e -6 tromboxano A2 Ác. Linoléico ác. araquidônico prostaglandina I2 tromboxano A3 Ác. Linolênico ác. eicosapentaenóico prostaglandina I3 Inibe a conversão de ác. Araquidônico em TXA2

37. -3 e -6 • TXA2: Potente agente pró-agregante e vasoconstritor; • PGI2: Potente agente anti-agregante e vasodilatador; • TXA3: Fraco agente pró-agregante • PGI3: Potente agente anti-agregante

38. -3 e -6 • O equilíbrio entre pró-agregante e anti-agregante plaquetário é deslocado em direção a uma condição mais anti-agregante à medida que os -3 deslocam os -6 como fonte de precursores para tromboxanos e prostaglandinas.

39. -3 e -6 • Principais efeitos antiateromatosos: • Redução dos lipídeos séricos; • Inibição da agregação plaquetária; • Inibição da coagulação sangüínea; • Redução da Pressão Arterial; • Redução dos processos inflamatórios.

40. Ômega-9 -Ácido Oléico • AG Monoinsaturado • FONTE: • Dietética: óleo de oliva, óleo de canola, azeitona, abacate, oleaginosas (castanha, nozes, amendoas). • Biossíntese:formado apartir do AG esteárico, mediante a ação catalítica das desnaturases.

41. Ômega-9 -Ácido Oléico • Proteção contra doenças cardiovasculares(quando utilizado na dieta diária) • POR: • Proteger as lipoproteínas de ações oxidativas, • Inibir a agregação plaquetária, • Ser antitrombótico.

42. Ômega-9 -Ácido Oléico • A substituição de AG saturados por AG monoinsaturados produz uma redução do colesterol sérico total e do colesterol LDL sem reduzir os níveis do HDL.

43. Outra função importante é... No tratamento do Diabete Mellitus: • AG monoinsaturados, como o -9, melhoram os níveis médios da glicemia em indivíduos não insulino-dependentes e reduzem o requerimento de insulina naqueles insulino-dependentes.

44. Outra função importante é... tratamento do Diabete Mellitus: • Dietas ricas em AG monoinsaturados (-9) e poliinsaturados (-3 e -6) aumentam a resposta das ilhotas de Langerhans à glicose, enquanto que os AG saturados diminuem essa resposta.

45. Fontes de Ácidos Graxos (Campbell, M.K. Bioquímica, 2000)

46. Aterosclerose • Etiologia desconhecida; • Sem terapêutica específica; • Tratamento das complicações; • PREVENÇÃO