Síndrome Metabólico e Insulinorresistencia

1. Síndrome Metabólico e Insulinorresistencia

2. Síndrome metabólico e Insulinorresistencia • Definiciones. • Etiologias. • Fisiopatogenia • Presentación clínica. • Laboratorio. • Tratamiento. • Consecuencias. • Prevención.

3. Insulinorresistencia • Es un estado en el cual la insulina producida no logra una respuesta adecuada. • Es una disminución de la sensibilidad periférica a la acción de la insulina. • Incidencia: 30% en el hombre. 20% en la mujer.

4. Insulinorresistencia • El síndrome metabólico se asocia con 3 a 4 veces más de riesgo de muerte por enfermedad coronaria. JAMA 2002, 288: 2709-16 • La hiperinsulinemia es un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular. Diabetes Obes Metab 1999,1 (Suppl.1) S23-31

5. Síndrome metabólico • Se caracteriza por diversos grados de intolerancia a la glucosa, hipertensión arterial esencial y dislipidemia. • El estado de insulinorresistencia y la hiperinsulinemia compensatoria resultante, son considerados los principales responsables de su patogenia.

6. Síndrome metabólico PANEL DE EXPERTOS DEL ATP III: (Se diagnóstica Síndrome metabolico con 3 de las siguientes anormalidades) • Perímetro de cintura > 102 cm en los hombres y > 88 cm en la mujer. • Presión arterial > 135/85 mmHg. • Triglicéridos > 150 mg/dl. • HDL colesterol < 40 mg/dl en hombres y < 50 mg/dl en la mujer. • Glucemia > 110 mg/dl. JAMA 2002; 287: 356-59

7. IR ETIOLOGIAS: • Genéticos: (multigenético): Gen prehistórico ahorrador. BMJ 1993;306:532 Desprotección genética. JCEM 2004; 89;5889 • Anormalidades en el producto secretor de la insulina. • Defectos en tejido blanco: Receptor. Unión al receptor. Post receptor.

8. IR ETIOLOGIAS: Antagonistas hormonales: Catecolaminas, glucagon, cortisol, GH, hormonas tiroideas, aldosterona, prolactina. Antagonistas no hormonales: GLUCOSA: Glucotoxicidad. AGL: Lipotoxicidad. FNT . FACTORES AMBIENTALES: Obesidad. Sedentarismo. Dieta.

9. IR MECANISMO FISIOPATOLOGICO: • Glucotoxicidad: Inhibe replicación de Células . Inhibe neogenesis (PDx, PAX-6,NKx6). Estimula apoptosis (Bad, Bid, Bik). Estimula producción de Stess Oxidativo. Disminuye GLUT-2 y 4. • Lipotoxicidad: Aumenta Radicales Libres. Dismiuye GLUT-2 y 4. Mayor relación HK/GK. Estimula apoptosis. Inhibe neogenesis.

10. Síndrome metabólicoFisiopatogenia. Etiologia Alteraciones genéticas STRESS DIETA SEDENTARISMO Fisiopatogenia HHS Obesidad visceral IR SNA Cortisol HI AGL DBT HTA IGF-1 PAI-1 VLDL Agregación Prol. Musc Fibrinolisis LDLpd plaquetaria HDL DAÑO ENDOTELIAL / ATEROESCLEROSIS

11. Síndrome metabólicoClínica / laboratorio • Sedentarismo. • Obesidad (BMI >27) • Obesidad Central (> 88 y > 102cm). • Hiperandrogenismo en . • Hipoandrogenismo en el . • HTA (>130/85 mmHg). • IR, intolerancia a los HC. •  Triglicéridos, LDL y  HDL. • Hiperuricemia. •  PAI-1 / Citoquinas (IL-6. TNF )

12. IR- Diagnóstico DIAGNÓSTICO: • Insulinemia basal. • HOMA: Glucemia/18) x (Insulina) / 22.5 = 2-3. Diabetes Care 1998; 21: 2119-2 • Quicki: 1/ (log insulina)+ (log glucemia/18) = 0.357. JCEM 2002 87 (1): 144-7. • ITT. • OTTG c/ mediciones de insulina: (amplia variación VG) • Modelo mínimo de Bergman. • Clamps: GOLD STANDARD: evalúan 1y2 fase de secreción de insulina.( No fisiológico) Diabetología 1982; 23: 313-19

13. IR- Sme metabólico • ¿ Cuál es la evolución de la insulinorresistencia? • ¿ Cómo es la fisiopatogenia? • ¿Cuáles son las complicaciones?

14. IR- Sme metabólico EVOLUCIÓN: INSULINORRESISTENCIA: GLUCEMIA ALTERADA EN AYUNAS: Glucemia: > 105 y < a 126 mg/dl. INTOLERANCIA A LA GLUCOSA- PRE DIABETES: Glucemia post OTTG: > 140 y < 200mg/dl. DIABETES: 2 Glucemias en ayunas > 126 mg/dl. Glucemia post OTTG > 200 mg/dl. Glucemia > 200 mg/dl al azar c/ síntomas.

15. IR- Sme metabólico INSULINO RESISTENCIA: • Predisposición genética. • Obesidad central. • IR- . • HIPERINSULINISMO. • Aumento de AGL. • Proinsulina. • Normoglucemia.

16. IR- Sme metabólico INTOLERANCIA A LA GLUCOSA: PRE DIABETES • GLUCOTOXICIDAD. • LIPOTOXICIDAD. • Se pierde oscilación de la secreción de insulina. • Alteración del primer pico de insulina. DBT TIPO 2: • Disminución/ ausencia de primer pico de insulina. • Segundo pico de insulina alterado. • Hiposecreción de insulina. • Aumento de la secreción de proinsulina.

17. IR- Sme metabólicoComplicaciones Susceptibilidad genética Estilo de vida Disfunción Celula  Insulinorresistencia DBT Tipo 2 Sindrome metabolico Macroangiopatia Microangiopatia

18. IR- Sme metabólicoComplicaciones Estimula HTA HIPERINSULINISMO: • Aumenta la reabsorción de sodio. • Altera el tono simpático. • Estimula síntesis de endotelinas. • Estimula adhesión plaquetaria. • Estimula Lipasa hepática. • Favorece el incremento de LDL pequeñas y densas. • Estimula factores de crecimiento y proliferación celular Estimula ateroesclerosis

19. IR- Sme metabólicoComplicaciones Degradación renal AGL, Glicerol y Glucosa Apo A1 Hígado Adipocito INSULINA • Apo B • TGL. Lipasa Hepática Esteres de Col. TGL LDL LDL densa VLDL HDL Lipasa hepática TGL Esteres de Col. Atherosclerosis 2000; 153: 423-32

20. IR- Sme metabólicoComplicaciones Es la hiperglucemia un factor de riesgo de enfermedad cardiovascular? Arch Intern Med; 164:2147-2155, 2004. Meta analisis de 38 estudios prospectivos que incluyeron 72.934 Y 44.216 . El grupo de glucemas entre 150-194mg/dl presento > riesgo de ECV (27%) con respecto al grupo de glucemias entre 69-107. EL RIESGO DE ECV FUE MÍNIMO CON GLUCEMIAS EN AYUNAS < 100 MG/DL.

21. IR- Sme metabólicoTratamiento • PREVENCION. • PLAN ALIMENTARIO. • EJERCICIO. • MEDICAMENTOSO: • METFORMINA. • GLITAZONAS.

22. Estudios de prevención de DBT tipo 2 conducidos en ptes. con intolerancia a los HC (Pre diabtes). IR- Sme metabólico

23. IR- Sme metabólicoTratamiento PLAN ALIMENTARIO: • Variada, adecuada a peso, sexo y a la actividad del paciente. • Compuesta por 4 comidas y 2 colaciones • VCT 1500 a 1800 Kcal. • 55% de HC polisacaridos • 0.8 a 1 gr./Kg. de peso / día. • 25 % de grasas. • Ricas en fibras. • Hiposódica.

24. IR- Sme metabólicoTratamiento ACTIVIDAD FÍSICA: • Aeróbico. • Adecuada al paciente. • Progresivo. SE ACONSEJA: 150 minutos por semana. IDEAL: 4-5 horas por semana.

25. IR- Sme metabólicoTratamiento METFORMINA Mecanismo de acción: • Estimula el metabolismo oxidativo y no oxidativo de la glucosa. • Estimula los GLUT 4. • Inhibe la gluconeogenesis. Disminuye la secreción de insulina. • Mejora el metabolismo lipídico. • Efectos vasculares (TA, VI,RP, PAI-1).

26. IR- Sme metabólicoTratamiento METFORMINA Farmacocinética: • Absorción completa (6hs). Biodisponibilidad 50-60%. • No se liga a proteínas, No se metaboliza. Eliminación completa renal. Efectos adversos: • Alteraciones GI, Acidosis láctica, Alergia. Contraindicaciones: • Creatinina > 1.4/1.5. ICC, IH, IR, infecciones severas, abuso de alcohol, Cirugías.

27. IR- Sme metabólicoTratamiento METFORMINA:POTENCIAL BENEFICIO SOBRE LA ECV • Mejora la sensibilidad insulínica. • Mejora fibrinolisis. • Mejora flujo capilar. • Mejora flujo post-isquemia. • Disminuye TGL. • Disminuye formación de AGE. • Disminuye neovascularización. • Disminuye estrés oxidativo. • Disminuye adhesión molecular (leucocitaria- plaquetaria.MM-MO).

28. IR- Sme metabólicoTratamiento TIAZOLINEDIONAS (TDZ)ROSIGLITAZONA – PIOGLITAZONA • Mecanismo de acción: • Actúan sobre los receptores nucleares PPAR • A nivel muscular: (+) GLUT-4 y Gln sintetasa • A nivel hepático: (+) GK y Gln sintetasa • A nivel adiposo: (+) GLUT -4 y LPL • Reduce la insulino resistencia: • Aumenta la señal insulínica • Disminuye AGL, TNFalfa / leptina • Estimula la diferenciación de los adipocitos.

29. IR- Sme metabólicoTratamiento • Farmacocinética: • Absorción retardada, completa. • Actúa 3/6 semanas. • Se metaboliza a nivel hepático. • Vida media 3 a 5 hs y sus metabolitos 18/24hs. • Excreción: renal y heces. • Efectos adversos: • Aumento de peso. • Edema. • Alteraciones hematológicas. • Insuficiencia cardíaca. • ALTERACIONES HEPATICAS.

30. IR- Sme metabólicoTratamiento ROSIGLITAZONA:POTENCIAL BENEFICIO SOBRE LA ECV • Disminuye resistencia a la insulina y la hiperglucemia. • Aumenta HDL y LDL. • Disminuye grasa visceral. • Disminuye stress oxidativo. • Disminuye migración y proliferación de CMLV. • Disminuye microalbuminuria. • Disminuye MMP9. • Disminuye Proteína C reactiva y PAI-1. • Disminuye Presión arterial.

31. Situaciones clínicas asociadas con Sme. metabólico • Dislipidemia. • HTA esencial. • Obesidad general y troncal. • Hiperandrogenismo en la mujer. • Intolerancia a los hidratos de carbono. • DBT tipo 2 . • Acromegalia ó rasgos de acromegalia. • Hipercortisolismo. • Lipodistrofias.

32. Situaciones clínicas asociadas con Sme. metabólico • Acantosis nigritans. • Cáncer de mama. • Cáncer de endometrio. • Familiares de primer grado de: • HTA, DBT, Dislipidemia. • Tercer trimestre del embarazo. • Hijos con PN > 4kg. • Envejecimiento.

33. Síndrome metabólico El diagnóstico es principalmente a través del interrogatorio y examen físico. La reducción del peso corporal y la práctica de ejercicio físico son las medidas terapéuticas iniciales para reducir la insulinoresistencia y corregir sus efectos metabólicos.

34. ...“ La naturaleza está hecha de muchas piezas minúsculas, invisibles para los ojos. Todo puede dividirse en algo todavía más pequeño, pero incluso en las piezas más pequeñas, hay algo de todo”... Anaxágoras (500-428 a de C)