Programme OMS de Préqualification des Vaccins Dr. Nora Dellepiane

1. Programme OMS de Préqualification des Vaccins Dr. Nora Dellepiane Dr. Jackie Fournier-Caruana WHO/HIS/EMP/QSS Séminairesur les politiquespharmaceutiques 16 Avril 2013

2. Sommaire de la présentation • Historique de la préqualification (PQ) • Objectifsdu programme de PQ • Bénéficiaires • Principes • Pré-conditions • Procédure • Suivi des vaccinspréqualifiés • Procédureaccéléréed'enregistrement • Liens utiles

3. Historique L'OMS a pour mandat de conseillerl'UNICEF et autrescentralesd'achat des Nations Unies (UN) surl'acceptabilité de principedes vaccins pour leurapprovisionnement par cesagences • Procédure de préqualification (PQ) publiéedans la série de rapports techniques de l'OMS, N° 786, annexe 1, 1989 • Révisée et remplacée en 1996 par la procédure WHO/VSQ/97.06 • Nouvelle révision en 2002 référencée WHO/V&B/02.08 • Dernièrerévision en date estcelleapprouvée en octobre 2010 par le Comitéd'Experts de la Standardisation Biologique (CESB) et référencée WHO/BS/10. 2155 • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_revision2010/en/index.html

4. Objectifs du programme de préqualification Principaux Assurer l'approvisionnement de vaccins de qualitéassurée aux agences des Nations Unies Vaccinsfournisconformes aux recommandations de l'OMSémises par le Comitéd'Experts de la Standardisation Biologique pour la qualité, l'innocuité et l'efficacitéainsiqu'auxspécifications de l'appeld'offre des Nations Unies Vaccinsfournisrépondant aux besoins des programmes nationaux d'immunisation (pour l'aspect programmatique et compatible avec les calendriersvaccinaux en vigueur) Secondaires Remplacerl'autorité des pays receveursdansl'exercice de sesfonctions de régulationsauf pour les fonctionsd'autorisation de misesur le marché (AMM) et de pharmacovigilance Utilisécomme un label de qualité par de nombreux pays qui achètentdirectementleursvaccins Sécuriser un fond d'approvisionnement des vaccins par la recherche de sources alternatives ouadditionnelles

5. Objectifs du programme de préqualification • Assurer que les vaccinscandidatssontappropriés pour la population cible et répondent aux besoins du programme • Revue de la conformité avec les recommandations de l'OMS en matière de qualité, innocuité et efficacité • Revue de la conformité avec les spécifications de l'appeld'offre des agences des Nations Unies • Revue des caractéristiques du produit au regard des programmes nationauxd'immunisationdans les pays émergents • Revue des donnéescliniques au regard des populations cibles • Comptatibilité avec les calendriersvaccinaux en vigueurdans les pays émergents • Possibilité de co-administration avec d'autresvaccinsinclusdans le programme national d'immunisation

6. Objectifs du programme de préqualification • Assurer la continuité au cours du temps de la conformitéavec les spécifications et les standards établis pour la qualité, l'innocuité et l'efficacité grâce à • Surveillance et réponse aux réclamations et/ou rapports d'effetssecondaires • Programme de contrôlecibléd'échantillons de vaccins • Ré-évaluation du produitpréqualifiésur la base d'uneévaluation de risque

7. Bénéficiaires Qualitéassurée: Ressourceréglementaire (souventlimitée et/ouutilisée pour d'autres raisons) Renforcement des ANRs et des fabricants Label de qualité pour l'approvisionnement

8. Principes BPF Donnéescliniques Consistance des caractéristiques du produit Conformité aux recommandations OMS et spécifications des agences d'approvisionnement Confiancedans les ANRs responsables

9. Pré-conditions à l'évaluation de la PQ • Confiance en l'AutoritéNationale de Réglementation (ANR) du pays exportateur • ANR déclaréefonctionnelle à la suite d'uneévaluationsatisfaisante à l'aided'indicateursétablis par l'OMS • Maintien au cours du temps du statut de fonctionnalité • Communication continue avec l'OMS en cas de problèmes avec un vaccinpréqualifié • Accords entre l'OMS et l'ANR pour établir un échange de communication avant la PQ du vaccin

10. Pré-conditions à l'évaluation de la PQ • Vaccinenregistré par l'ANRresponsable (opinion scientifique Art.58 émise par l'AgenceEuropéenne des Médicamentsacceptée) • Recommandations de l'OMSdisponibles après approbation par le CESB et publiésdans les Rapports Techniques de l'OMS • Vaccinlistédansliste de priorité (sifaiblepriorité, l'évaluation du vaccin sera retardé en fonction de la charge de travail et si pas de priorité, application rejetée)

11. Processus de préqualification • Soumissiond'une application • Revue scientifique du dossier qualité • Revue scientifique des donnéescliniques • Contrôled'échantillons • Consultation avec l'ANRresponsable • Audit du site de production

12. Soumissiond'une application de PQ • Réunionsavantsoumission avec l'OMS et l'ANRsinécessaire, pour discuter les détails de la soumission et de la procédure de PQ • Envoi d'unelettred'application avec copie à l'ANRavant la soumission du dossier pour accord par l'OMS en fonction de la liste de prioritéétablie • Soumission du dossier à l'une des 3 échéancesannuelles (fin Janvier, Mai et Septembre) • Réunions entre le fabricant et le secrétariat du PQ de l'OMS possible tout au long de l'évaluation

13. Dossier • Format recommandé par l'OMS et contenu du dossier abbrégéprésenté en Anglais et en 10 chapitres • Format du dossier technique commun (CTD) accepté avec information additionelledemandée par l'OMS et référencescroisées avec le dossier abbrégé de l'OMS, en Anglais • Echéances : 31 Janvier, 30 Mai et 30 Septembre • Vérification du format et du contenu & de la conformité avec les caractéristiques critiques du produit • Revue lors de 3 semainesplanifiées par an par des experts réglementaires et des observateurs des pays utilisateurs du produit

14. Contrôle de régularité de production • 3-5 lots produits à partir de vracs de production consécutive • Protocolesrécapitulatifs de production et contrôle des lots soumis pour test • Procédure de la méthode de contrôle pour des tests critiques (ex. activité et thermo-stabilité) et matériels de référence pour la standardisation du test par les laboratoires de contrôle OMS • Echantillonstestés en parallèle par 2 laboratoires sous-contrat OMS, pour conformité aux spécifications de l'OMSoucelles du fabricant établiessur la base de donnéescliniques

15. Audit du site de production • Vérification du respect des BonnesPratiques de Fabrication (BPF) • Evaluation de paramètresspécifiques aux spécifications de l'appeld'offre des centralesd'achat des NU • Evaluation des systèmesd'assurancequalité (AQ) et de gestion de la qualité • Représentants de l'ANRinvités par l'OMS à l'audit • Réunion de consultation entre l'ANR et l'équipe OMS pour discuter du statut de la Compagnie et du produitévalué et afind'établir un accord de collaboration

16. Role de l'ANRdurant le procédé de PQ • Durant la procédured'évaluation, consultation avec l'ANR pour discuter: • statutréglementaire du vaccinconcerné • performance cliniquedans le pays de production en casd'utilisation • Évaluation de la qualité, conclusion des inspections récentes • Conformité avec les spécifications (analyse de tendance des données de libération des lots) • Actions réglementaires • Accord informel de partaged'information avec l'OMS

17. Fonctionréglementaire de l'ANR

18. Accord de collaboration OMS/ANR A la première préqualification de vaccindans le pays, l'OMSapprochel'ANR pour signer un contrat de confidentialité et de collaboration pour échanger des informationsconfidentiellesconcernant le vaccinpréqualifié Unetelle collaboration demandel'autorisation du fabricant qui permet à l'ANR de partagertoute information confidentielle

19. Surveillance de la performance du vaccinpréqualifié • Contrôleciblé (laboratoires sous contrat OMS) : unefois par an, contrôled'échantillons de lots achetés par les agences des NU pour évaluer le maintien de la confirmité du produit avec les spécifications • Surveillance et réponses aux réclamations et/ou rapports d'effetssecondaires en collaboration avec l'ANRresponsable • Fréquence de ré-évaluationbaséesuruneévaluation de risque

20. Pourquoi la PQ des vaccinsestimportante pour les fabricants? • Accès au marché des Nations Unies • Considérécomme un label de qualité et exigé par d'autrescentralesd'achat: MSF, DANIDA, JICS, etc… • Egalementdemandé par des pays achetantdirectement • Procédé strict qui poussent les unités de production à: • Atteindre les standards internationaux • Renforcer les BPF et la gestion de l'AssuranceQualité • Renforcer le design des essaiscliniques et leur performance • Renforcer les systèmes de pharmaco-vigilance • Maintient la capacité de réglementation et l'expertise

21. Pourquoi la PQ des vaccinsestimportante pour les pays utilisateurs et leurs ANRs • Celareprésenteune source de vaccins de bonne qualité • De plus, l'évaluationporteaussisur les besoinsprogrammatiques et logistiques • L'OMS suit réclamations et/oueffetssecondaires et publie les conclusions d'enquête • L'OMS vérifie en continue la qualité des vaccinspréqualifés, par des contrôlesd'échantillons, ré-évaluation des produits, audits ciblés, et disqualification des vaccins non conformes aux spécificationsétablies et/ou standards • Opportunité pour les ANRs des pays utilisateursd'économiser des ressources et concentrerleurs efforts surd'autrespriorités, puisquel'enregistrementpeutbénéficierd'uneprocédured'enregistrementaccélérée

22. Procédured'enregistrementaccélérée • Procédurerecommandée par l'OMS pour faciliterl'enregistrement de vaccinspréqualifiésimportésdans des pays utilisateurs • Bénéficiaires: • Pays qui s'approvisionnent au travers des agences des NU • Pays qui achètentdirectementleursvaccins • Pays oùl'ANR a prévudans la loiréglementaireune clause d'approbationaccéléréed'enregistrement • Conditions: • Décisionpolitique • Clause légale • Expertise technique pour la revue de la soumission

23. Etapes de la procédured'enregistrementaccélérée • Vérifier le status de préqualification • Soumettreéchantillons, notice d'utilisation, certificat de libération du lot émis par l'ANR du pays d'origine, liste des pays où le produitestenregistréet commercialisé et protocolesabrégés de production et contrôle de 3 lots finaux. Si le vaccinest nouveau avec des donnéescliniqueslimitées, la revue de cesdonnéespeutêtrenécessaire • Inspection visuelle des échantillonssoumis • Revue des protocoles, étiquettes, boites et notice qui doitêtreconforme au modèle OMS. S'assurer de la présence de la PCV • Preparer un rapport de conformité (ou non conformité) et siconforme, émettre un certificatd'approbation • Informer le fabricant et l'OMS

24. Etapes de la procédured'enregistrementaccélérée • 30 jourssiévaluation simple • 90 jourssicontrôle physique des échantillons • 120 jourssi revue des donnéescliniques • Formation proposée par l'OMS en languesAnglaise et Française • Procédureinformatiséemise en place pour accélérer la procédure et permettre aux fabricants, ANRs et OMS unemeilleure coordination du procédé pour assurer un approvisionnement des vaccins sans délai

25. Liens utiles • http://www.who.int/immunization/en/ • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/en/ • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_suppliers/en/index.html • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_revision2010/en/index.html • http://www.who.int/immunization_standards/vaccine_quality/pq_system/en/index.html

26. Merci