M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna
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M etabolismo de aminoácidos Prof Lorena Bruna. Los animales pueden realizar degradación oxidativa de aminoácidos en tres situaciones metabólicas diferentes: Durante la síntesis y degradación de proteínas celulares (recambio proteico)

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Presentation Transcript


M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna

MetabolismodeaminoácidosProf Lorena Bruna


M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna

  • Los animales pueden realizar degradación oxidativa de aminoácidos en tres situaciones metabólicas diferentes:

  • Durante la síntesis y degradación de proteínas celulares (recambio proteico)

  • En una dieta rica en proteínas y cuando los aminoácidos ingeridos exceden las necesidades corporales para la síntesis de proteínas.

  • Durante la hambruna o en casos de diabetes mellitus


M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna

Degradación de aminoácidos de la dieta

En la saliva, no existen enzimas con acción

proteolítica.

La hidrólisis de proteínas se inicia en el estómago

PEPSINA


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Digestión

Intestino delgado, en el duodenose produce:

1. Tripsinógeno--------------------- Tripsina

Trip

2. Quimotrpsinógeno ------------------- Quimotrpsina

Trip

3. Procarboxipeptoidasa A y B---------------

Carboxipeptidasa A y B


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Todos los aminoácidos, cualquiera sea su procedencia, pasan a la sangre y se distribuyen a los tejidos, sin distinción de su origen.

Este conjunto de a.a. libres constituye un “fondo común” o “pool”, al cual se recurre para la síntesis de nuevas proteínas o compuestos derivados.


M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna

UTILIZACION

ORIGEN

Síntesis de proteínas

Absorción en intestino

Síntesis de Compuestos no nitrogenados

Degradación de proteínas

AMINOACIDOS

Síntesis de aminoácidos

Urea

NH3

Producción de Energía

glucosa

acetoácidos

Cuerpos cetónicos


M etabolismo de amino cidos prof lorena bruna

TRANSPORTE DE AMINOACIDOS

Los a.a. atraviesan las membranas a través de mecanismos de transportadores específicos.

Pueden hacerlo por:

  • Transporte activo secundario

  • Difusión facilitada


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Digestión de proteínas

  • La digestión de las proteínas comienza en el estómago, donde el pepsinógeno se convierte en pepsina.

  • La llegada del bolo alimenticio al intestino dispara la liberación de las hormonas colecistoquinina y secretina, las cuales promueven la secreción de las proenzimas pancreáticas.

  • La enteropeptidasa activa el tripsinógeno y la tripsina activa el resto de las proteasas.

  • Los péptidos y los aminoácidos son transportadosa través de los enterecitos a la circulación portal, por transporte activo o difusión facilitada.


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  • DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

  • Una vez absorbidos, los aminoácidos tienen

  • diferentes alternativas metabólicas:

  • Utilización (sin modificación) en síntesis

  • de nuevas proteínas especificas.

  • b) Transformaciónencompuestos no proteicos

  • de importancia fisiológica.

  • c) Degradación con fines energéticos.


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El nitrógeno, presente en la biosfera como nitrato (NO3-) o dinitrógeno (N2), debe ser reducido a amonio (NH4+) para su incorporación a proteínas. El hombre adquiere el nitrógeno mayoritariamente de las proteínas de la dieta.


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El ciclo del nitrógeno


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BALANCE DE NITRÓGENO

  • El nitrógeno no tiene fuentes de almacenamiento especiales en el organismo.

  • En los adultos sanos la degradación y la síntesis de proteínas ocurren a la misma velocidad y se mantiene el balance nitrogenado, donde el nitrógeno que ingresa y el que se excreta son similares.

  • Niños en crecimiento, adultos en recuperación de enfermedades o embarazadas tienen balance de nitrógeno positivoporque hay síntesis neta de proteína.

  • Cuando se excreta más nitrógeno del que se incorpora, estamos en balance de nitrógeno negativo. Esto ocurre cuando falta algún aminoácido esencial en la dieta, o en el ayuno.


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  • Las proteínas del organismo están en continuo recambio

  • Todo el tiempo se están degradando y sintetizando proteínas.

  • En la especie humana, 1-2% de las proteínas, fundamentalmente musculares, están recambiándose.

  • De los aminoácidos que se liberan, 75% se reciclan. El resto forma urea.


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  • METABOLISMO DE AMINOACIDOS

  • Los aminoácidos, no se almacenan en el organismo.

  • - Sus niveles dependen del equilibrio entre biosíntesis

  • y degradación de proteínas corporales, es decir el

  • balance entre anabolismo y catabolismo

  • (balance nitrogenado).

  • - El N se excreta por orina y heces


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La degradación se inicia por procesos que separan el grupo aamino.

Estos procesos pueden ser reacciones de transferencia (transaminación) o de separación del grupo amino (desaminación)


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  • Las enzimas glutamato deshidrogenasa, glutamina sintetasa y las aminotransferasas(transaminasas)tienen un rol muy importante en el metabolismo de aminoácidos.


Transaminaci n

TRANSAMINACIÓN

Es la transferencia reversible de un grupo amino a un acetoacido, catalizada por una aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor

El a.a. se convierte en acetoácido y el acetoácido en el aminoácido correspondiente.

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un acetoácido para formar otro aminoácido


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  • Los grupos α-amino se transfieren de un aminoácido a un alfa-cetoácido con las enzimas transaminasas o aminotransferasas.

  • Suele participar el par glutamato/α-cetoglutarato.

  • Reacciones reversibles, participan en la síntesis y degradación.


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Existen transaminasas para casi todos los aminoácidos.

Tienen piridoxal 5'-

fosfatocomo grupo prostético.

El piridoxal fosfato deriva de la vitamina B6.


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El PLP se une covalentemente a la enzima, a través de una base de Schiff o imina con una lisina del sitio activo


Desaminaci n

DESAMINACIÓN

El grupo amino del glutamato, puede ser separado por desaminacion oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa, utilizando NAD y NADP como coenzimas.

Se forma acetoglutarato y NH3

La mayoría del NH3 producido en el organismo se genera por esta reacción


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La glutamato deshidrogenasa

Es una enzima alosterica activada por ADP y GDP e inhibida por ATP y GTP.

Cuando el nivel de ADP o GDP en la célula es alto, se activa la enzima y la producción de acetoglutarato, alimentará el ciclo de Krebs y el NADH+ H a la cadena respiratoria y se generará ATP


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  • El aumento en el suero de determinadas amino transferasases utilizado como marcador clínico de daño tisular.

  • SGOT: glutamato-oxaloacetato aminotransferasa o aspartato transaminasa

  • SGPT: glutamato-piruvato aminotransferasa o alanina transaminasa

  • Por ejemplo, luego de un ataque cardíaco aumenta en primer lugar la creatina quinasa, luego aumenta SGOT, y más tarde SGPT.


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  • Como el par α-cetoglutarato/glutamato participa en muchas transaminaciones, el glutamato es un intermediario prominente en la eliminación de amonio así como en vías anabólicas.

  • El glutamato está en un “nudo” entre el amonio libre y los grupos amino de los aminoácidos.

  • "Dado que el nitrógeno del glutamato puede ser redistribuído por transaminación, el glutamato es un buen suplemento para proteínas pobres desde el punto de vista nutricional."


Glutamato deshidrogenasautiliza

Glutamato deshidrogenasautiliza

deshidrogenasautiliza NADPH, incorpora amonio al glutamato para sintetizar este aminoácido y otros por transaminación, activada por ATP y GTP.

utiliza NAD+, reacción anaplerótica, provee de un intermediario oxidable y NADH, activada por ADP y GDP


Glutamina

Glutamina

La glutamina transporta amonio en la sangre.

El amonio es tóxico para el sistema nervioso central. Los tejidos lo transforman en glutamina gracias a la glutamina sintetasa.

En el hígado y en el riñón, la glutamina libera el amonio.

A su vez, el amonio, en el hígado, forma urea.

El riñón puede excretar directamente el amonio.


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Glutamina sintetasa

glutamato+ NH4++ ATP →glutamina+ ADP +Pi+ H+

  • Produce glutamina, uno de los 20 aminoácidos de las proteínas.

  • La glutamina sirve como dador de nitrógeno en varias vías biosintéticas (purinas, citosina).

  • La glutamina es muy abundante en la circulación, pues sirve como una forma de transporte inocua del amoníaco, que es tóxico, hacia el hígado y el riñón.

    Glutaminasa

  • El hígado y el riñón tienen glutaminasa, enzima mitocondrial que libera el amonio.

    glutamina+ H2O →glutamato+ NH4+


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Destinos del amonio

  • En el hígado, el amonio liberado de la glutamina por la glutaminasa se utiliza para sintetizar urea.

  • En el riñón, la formación de amonio está relacionada con la eliminación de ácido (H+), puesto que el amoníaco (NH3) liberado por la glutaminasa se protona a amonio (NH4+) gracias a su pKa de 9.3.


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La vía mas importante de eliminación es la síntesis de urea en hígado

También se elimina NH3, por la formación de glutamina


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Ciclo de la urea

  • 􀀄80% del nitrógeno que se excreta, lo hace en forma de urea.

  • 􀀄Parte de las enzimas están en la matriz mitocondrial y parte en el citosol.

  • 􀀄La arginina, con la arginasa, genera urea y ornitina en el citosol. Luego, las siguientes enzimas regeneran la arginina.

  • 􀀄La enzima carbamoil fosfato sintetasa I mitocondrial cataliza el primer paso regulado de la síntesis de urea.


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Destino de los esqueletos carbonados

  • Todos los tejidos tienen cierta capacidad para síntesis y remodelación de aminoácidos.

  • El hígado es el sitio principal de metabolismo de los aminoácidos.

  • En tiempos de buena suplementación dietaria, el nitrógeno es eliminado vía transaminación, desaminación y síntesis de urea. Los esqueletos carbonados pueden conservarse como glucógeno o como ácidos grasos.

  • Los aminoácidos pueden ser glucogénicos, cetogénicos o ambos.

  • Los glucogénicos son los que generan piruvato o intermediarios del ciclo de Krebs como α-cetoglutarato o oxaloacetato.

  • Los cetogénicos (Lys y Leu) generan sólo acetil-CoA o acetoacetil-CoA.

  • En períodos de ayuno, los esqueletos carbonados se utilizan como fuente de energía, rindiendo CO2yH2O.


Destino del esqueleto carbonado de a a

DESTINO DEL ESQUELETO CARBONADO DE A.A.

Según el destino se clasifican en:

Cetogénicos: producen cuerpos cetónicos.

Glucogénicos: producen intermediarios de la gluconeogénesis (piruvato, oxalacetato, fumarato, succinilCoA o acetoglutarato).

Glucogénicos y cetogénicos.


Derivados de importancia biol gica

DERIVADOS DE IMPORTANCIA BIOLÓGICA

Histamina (histidina)

Acido g-aminobutirico (GABA) (glutamato)

Catecolaminas (Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina) (tirosina)

Hormona Tiroidea (tirosina)

Melatonina (triptófano)

Serotonina (triptófano)

Creatina (Arginina, glicina y metionina)


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Biosíntesis de los aminoácidos no esenciales


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  • Los esqueletos carbonados de los aminoácidos no esenciales pueden sintetizarse a partir de metabolitos intermediarios derivados, por ejemplo, de glucosa.

  • Dos aminoácidos no esenciales derivan directamente de aminoácidos esenciales ( tirosina y cisteína ). cisteína

  • Coenzimas importantes: piridoxal fosfato, folato y tetrahidrobiopterina tetrahidrobiopterina.


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Síntesis de aspartato

  • El aspartatose sintetiza por transaminación del oxalaceto.

    NH3+glutamato + oxalacetato alfa-cetoglutarato + aspartato


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También se sintetiza aspartato por desaminación de la asparagina con la asparaginasa, análoga a la glutaminasa

asparagina + H2O →aspartato + NH3


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  • Síntesis de asparagina y glutamina

  • La asparagina sintetasay la glutamina sintetasacatalizan la producción de asparaginay glutamina

  • glutamato+ NH4++ ATP →glutamina+ ADP +Pi+ H+

  • aspartato + NH4++ ATP →asparagina+ ADP +Pi+ H+


S ntesis de alanina la alaninase sintetiza por transaminaci n con la enzima alanina transaminasa

Síntesis de alaninaLa alaninase sintetiza por transaminación con la enzima alanina transaminasa

glutamato + piruvato α-cetoglutarato + alanina

La concentración de alanina en la circulación es alta, más baja solo que la de glutamina.


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CICLO DE LA GLUCOSA –ALANINA

  • La alanina transaminasa participa en el transporte de esqueletos carbonados y nitrógeno del músculo al hígado.

    alanina + cetoglutarato piruvato + glutamato

  • Músculo esquelético: el piruvato de la glucólisis se transforma en alanina a expensas de glutamato.

  • Hígado: se regenera el piruvato para la gluconeogénesis y el amonio del glutamato puede ir al ciclo de la urea.


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  • La glicina se sintetiza a partir de serina. La enzima utiliza tetrahidrofolato y piridoxal fosfato.


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  • En el hígado de vertebrados, la glicina también puede sintetizarse a partir de dióxido de carbono y amonio con la glicina sintasa


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O sea que la serina y la glicina son interconvertibles gracias a la serina hidroximetiltransferasa, que opera en los dos sentidos y utiliza folato (THF/MTHF) y PLP

La conversión de serina en glicina es la entrada principal de unidades monocar bonadas al pool de folato.


Cido f lico

Ácido fólico

Los derivados del folato sirven como donadores de unidades monocarbonadas en diferentes estados de oxidación intermedios (metil, metilen, metenil, formil o formimino)


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