Trans zplantációs immunológia

1. Transzplantációs immunológia Falus András

3. A rejekció kinetikája

5. Ugyanazon személyen belül Egypetéjű ikrek Fajok között Egyazon faj különböző egyedei között

6. Nem immunkompetens szövet/ szerv (pl. vese, máj, bőr) átültetésnél: Host versus graft reakció Immunkompetens szövet/ szerv (pl. csontvelői őssejt) átültetésnél: Graft versus host reakció

7. Host versus graft reakció T sejtek (CD4, CD8), makrofágok, NK sejtek Hiperakut, komplement-inhibítorokkal gátolható Vasculáris Krónikus

8. GRAFT KILÖKŐDÉS (REJEKCIÓ) (hyperacute, acute, chronic) • MHC • Minor H antigének (bármely polimorf fehérje)

9. HLA-B27 HLA-C3 HLA-C1 HLA-B12 HLA-A1 HLA-A3 HLA-DR4 HLA-DQ3 HLA-DR2 HLA-DQ2 HLA-DP3 HLA-DP4 Immunszuppresszió – CSA Graft immunogenitás csökkentése

10. MHC

11. Közvetlen reakció

12. A donor APC-ibevándorolnak a recipiens nyirokcsomójába A recipiens APC-idonor HLA és minor H Ag-eket mutatnak be APC Direkt alloreakció Indirekt alloreakció Mindkét esetben T sejt aktiválódás figyelhető meg

14. A kilökési reakció csökkentése Alloantigén szám csökkentés (szteroid), eltérés szövetek között Immunszuppresszió pl. CsA- IL-2 szintézis gátlás anti-CD28, anti-MHCII, anti-CD4

15. Graft Versus Host (GVH) Reakció • A pluripotens átvitt csontvelői őssejtekből kialakuló sejtek megtámadják a recipiens sejtjeit: alloreaktív T és NK sejtek és citokinek (TNF, IL-1, IL-6) • Akut GVH: bőr, máj, gasztorenterális szöveti nekrózis • Krónikus GVH: fibrosis, atrophia

16. CORNEA TRANSZPLANTÁCIÓ

17. Christiaan Barnard, 1967, Dél-Afrika

18. SZÍV TRANSZPLANTÁCIÓ

19. CSONTVELŐ TRANSZPLANTÁCIÓ

20. HAJÁTÜLTETÉS (AUTOGRAFT)

22. A magzat allotranszplantátumnak tekinthető

23. Immunológiai változások terhesség alatt Treg sejtek HLA-G TH2 eltolódás Blokkoló antitestek(aszimmetrikus, védő) PIBF Prosztagl. Ind. blokk faktor IL-10 NK CD8+ cells hCG: immunoszupresszív Magzati trophoblast sejtek MHC expressziója felismerhető az anyai T sejtek számára. HLA-G MHC-I szerű, nem polimorf

24. Rh vércsoport

25. XENOTRANSZPLANTÁCIÓ

28. PROBLÉMÁK ÉS POTENCIÁLIS MEGOLDÁSOK Fajspecifikus glikoziláció-autoantitestek Komplement-mediált hiperakut rejekció fertőzések emberi C-inhibitor-t (pl. DAF) hordozó“transzgenikus malac”

29. Donor Recipiens Törpemalac (piglet) Ember (gyerek) Hiperakut rejekció --- Embrionális őssejt + emberi DAF gén Graft-tolerancia

31. PROGESTERON RECEPTOR A g/d+ SEJTEKBEN B PROGESTERON TH1/TH2 ARÁNY MEGVÁLTOZÁSA BLOKKOLÓ FEHÉRJE Th CSÖKKENT NK AKTIVITÁS BLOKKOLÓ ANTITEST AZ ANYAI IMMUNVÁLASZT BEFOLYÁSOLÓ TÉNYEZÕK MAGZATI ANTIGEN PREZENTÁLÁS (TROPHOBLAST) Alacsony MHC expr. !!!

32. PROGESTERON-FÜGGÔ IMMUNOLÓGIAI SZABÁLYOZÁS Biológiai hatások P CYTOKIN EGYENSÚLY NK AKTIVITÁS AA METABOLIZMUS Indukció PIBF PR Anti-abortiv hatás Szekeres-Bartho Julia

33. IMMUNKOMPETENS SEJTEK A DECIDUÁBAN LYMPHOCYTÁK (AZ ÖSSZES DECIDUÁLIS SEJTEK 10-15% - A) T SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 20-30% -A) NK SEJTEK (A LYMPHOCYTÁK 55-60% -A) g/d TCR+ (A T SEJTEK 70%-A) AKTIVÁLT Vd1 SEJTEK

34. IFN IFN IFN IFN low NK activity PIBF ) P Normal pregn. P Ru 486 PIBF high NK activity ) P abortion ) P PIBF + anti-PIBF

35. Dave Barry: Big trouble (Totál káosz)