Síndromes mielodisplásicos

1. Síndromes mielodisplásicos Belén González Chávez

2. Displasias medulares o SMD Tejido hematopoyético cuantitativamente normal pero cualitativamente “defectuoso” • Trastornos neoplásicos primarios de las células progenitoras pluripotenciales • Grupo heterogéneo de padecimientos de la médula ósea, adquiridos o heredados caracterizados por eritropoyesis ineficaz Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

3. Conceptos Dishemopoyesis Diseritropoyesis Disgraulopoyesis Dismegacariocitopoyesis Se ha postulado una teoría para explicar los SMD: Médula ósea hipercelular con apoptosis incrementada de las células hematopoyéticas por exceso de: Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

4. Clasificación Displasias medulares secundarias Clasificación propuesta en 1982 por El Grupo Francés-Americano-Británico (FAB): Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

5. Etiología y Fisiopatología Busulfán, nitrosoureas , procarbazina o inhibidores de la topoisomeraza del DNA Mutaciones del N-ras (un oncogén) del p53 y del IRF-1, (genes de supresión tumoral), del Bcl-2 (gen antiapoptóico) y otros genes. Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009

6. Manifestaciones clínicas Proceso mieloproliferativo más que mielodisplásico Síndrome de Sweet (dermatosisneutrofílica febril) 20% de los casos En las primeras fases predomina la anemia. Es importante el antecedente de una exposición a radiación o quimioterapia antineoplásica. Los niños con síndrome Down están expuestos a la MDS. Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009

7. Datos de laboratorio Anemia (sola, bicitopenia,opancitopenia) Macrocitosis Mieloblastos circulantes El pronóstico tiene relación con la proporción de blastos de la MO Por medio del análisis citogenético y la hibridación in situ con fluorescencia es posible identificar anomalías cromosómicas. Sangre Neutrófilos con pocas granulaciones, cuerpos de Döhle y núcleos en anillo con segmentación escasa o anormal y función deficiente Leucocitos normales o bajos, salvo en la leucemia mielomonocítica crónica Plaquetas grandes y carentes de granulaciones Celularidad normal o abundante, excepto en el 20% de los casos es hipocelular Siderobalstos en anillo en la línea eritroide Granulaciones escasas e hiposegmentación de los precursores granulocíticos con aumento de mieloblastos y megacariocitos con escaso número de núcleos desorganizados Médula ósea Núcleos megaloblásticos con hemoglobinización deficiente en la línea eritroide Cambios diseritropoyéticos (núcleos anormales) Harrison, principios de medicina interna. Dennis L. Kasper [et al.]. 17a ed. Editorial McGraw-Hill. 2009

8. Displasia medular tipo IAnemia refractaria indiferenciada Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

9. Displasia medular tipo IIAnemia sideroblástica idiopática adquirida Solo se distingue por medio de tinciones de hemosiderina, es indispensable practicar este estudio en toda la médula ósea dishemopoyética con hiperplasia eritroide con o sin incremento del número de blastos En médula ósea, más del 15% de los precursores eritroideos son sideroblastos en anillo. Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

10. Displasia medular tipo IIIAnemia refractaria con exceso de balstos

11. Displasia medular tipo IIIAnemia refractaria con exceso de balstos Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

12. Displasia medular tipo IVLeucemia mielomonocítica crónica Incremento en granulocitos maduros Aumento en monocitos y promonocitos Con o sin evidencia de disgranulopoyesis Blastos en médula ósea incluso de 20% Blastos en sangre periférica inferior a 5% Síndromes mieloproliferativos crónicos La característica que define esta entidad es monocitosis en sangre periférica mayor de 1x109/L Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

13. Displasia medular tipo VAnemia refractaria con exceso de blastos, en transformación • Displasias medulares secundarias • Las leucemias mieloides secundarias a radioterapia o quimioterapia evolucionan a través de una fase de dishemopoyesis • Asociadas a hipocelularidad, mielofibrosis con hipercelularidad y nuemerosossideroblastos en anillo. • Difícil control con tratamiento y mal pronóstico. Citopenias en pacientes de cualquier edad. Mas de 5% de blastos en sangre periférica. Blastosen médula ósea entre 20% y 30% Cuerpos de Auer en los precursores granulocíticos Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

14. Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

15. Alteraciones cromosómicas Síndrome de 5q(-) Anemia macrocítica Recuentos plaquetarios normales o Hipoplasia eritroide Megacariocitos hipolobulados Isocromosomas en el brazo largo Monosomías Trisomía El 30% de los pacientes con displasias medulares presenta alteraciones cromosómicas. Las anomalías más frecuentes afectan los cromosomas: Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

16. Tratamiento Displasias medulares de alto riesgo Antineoplásicos: Arabinósido de citosina (10 mg/m2/día vía subcutánea por 14 a 21 días) Respuesta satisfactoria 25-50% Mielodiplasias tipo II Priridoxina 100 mg/día por 3 meses Respuesta favorable 5% Azatioprina y ácido nicotínico Ácido retinoico Mielodisplasias tipo I Respuesta favorable 60% Mecanismo de acción Citorreducción de la clona maligna e inducción de diferenciación celular. Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

17. Tratamiento • Factores de crecimiento hemolinfopoyético • Útil en mielodisplasias de alto riesgo • La trombopoyetina puede ser útil para el control de la trombocitopenia de los pacientes con mielodisplasias. • Se ha propuesto un tratamiento “anti-citocinas” que podría ser útil en el tratamiento de las citopenias. PCD Pentoxifilina Ciprofloxacina Dexametasona • Recientemente se ha empleado la azacitidina así como el vorinostat • El trasplante de médula ósea es la única opción verdaderamente curativa Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

18. Tratamiento Una vez hecho el diagnóstico de SMD debe hacerse observación del caso: Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

19. Pronóstico 22% de las displasias medulares Leucemia aguda Pancitopenia grave Peor pronóstico Alteraciones cromosómicas Displasias medulares secundarias a radioterapia o quimioterapia Leucemia aguda Blastos en médula ósea Premalignos Evolución a leucemia aguda “Preleucemias” Fundamentos de Hematología. G.J. Ruiz Argüelles. 4a ed. Editorial MédicaPanamericana. 2009

20. ¡Gracias!