Download
1 / 16
160 likes | 368 Views
Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини). Христо Кръстев III курс, 24 гр. медици (2009). ССБ-сърдечно съдови болести. ИБС – главна причина за смърт при пациенти със ССБ ССБ са водеща причина за смъртност сред възрастното население на света.
E N D
Инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини) Христо Кръстев III курс, 24 гр. медици (2009)
ССБ-сърдечно съдови болести • ИБС – главна причина за смърт при пациенти със ССБ • ССБ са водеща причина за смъртност сред възрастното население на света. • Главен рисков факторза ССБ е високото плазмено ниво на холестерола
Холестерол • Холестеролът е един от основните компоненти на биомембраните. • Организмът синтезира 1000 mg/24h а екзогенно попадат около 200–300mg/24 h • Пренася се чрез кръвта под формата на липопротеинови комплекси с различна плътност - VLDL, LDL, MDL, HDL.
Холестеролът е “лош” или “добър” в зависимост от комплекса • LDL– “лош” с ниска плътност • HDL-’добър’ с висока плътност • Общ холестерол и съотношението LDL/HDL
СТАТИНИ • Нивото на холестерола може да се понижи чрез приемане на статини-клас лекарствени вещества, структурни аналози на HMG-CoA, които инхибират HMG-CoA редуктазата конкурентно. Този ензим е скорост-пределящ за холестероловия синтез.
Действие... • Статините намаляват плазмената концентрация на LDL (основно дейтвие), което трябва да е в границите 3,4-5,2 mmol/l ,TG;увеличават тази на HDL и броя на рецепторите за холестерол. Така се стимулира метаболизмът на холестерола и се увеличава клирънсът на LDL.Холестеролът може да се понижи до 1,8 mmol/l чрез прием на статини. • Ефектът се забелязва най-рано 1 седмица след първия прием, а максимумът е след 4-6 седмици
... • По този начин предотвратяват атеросклероза, руптура на съдове, развитие на рак, високо кръвно налягане, деменция, възпаление,оксидативен стрес (образуване на ROS), тромбоцитна агрегация, намаляват С-реактивния протеин, който е възпалителен маркер. • Препоръчително е да се приемат вечер, тъй като тогава се синтезира най-много холестерол. Към тях не се развива толеранс. Може да се приемат и като профилактично средство срещу ССБ, при което намалява рискът от исхемичен инсулт. • Получават се синтетично или чрез микроорганизми- Aspergillus terreus, Penicilliun citrinum (през 1971 г. от Ендо и Курода).
Някои представители: • Atorvastatin (Lipitor, Torvast) • Cerivastatin (Lipobay, Baycol) • Fluvastatin (Lescor, Lescor XL) • Lovastatin (Mevacor, Altocor, Altoprev) • Pitavastatin (Livalo, Pitava) • Pravastatin (Pravachol, Selektine, Lipostat) • Rosuvastatin (Crestor) • Simvastatin (Zocor, Lipex) • Комбинирани: Vytorin (Simvastatin/Еzetimibe), Advicor (Lovastatin/Niacin)
Структура: • Най-важната част от молекулата е хексахидронафталeновият пръстен. Lovastatin и Simvastatin се хидролизират в черния дроб и така се активират. • Atorvastati, Fluvastatin, Rosuvastatin (флуорирани) и Pravastatin са активни без да се метаболизират.
Навлизане в хепатоцитите: • Atorvastatin, Pravastatin и Rosuvastatin навлизат чрез белтъчен преносител-OATP2. • Simvastatin и Lovastatin са липофилни и навлизат чрез проста дифузия.
НЛР: • Покачване на трансаминазите и креатин киназата до 3–4 пъти над нормата. • Болки или увреждане на скелетните мускули. • Метеоризъм, запек/диария. • Отпадналост, безсъние, обриви, миозит. • При 1 на 1 млн. се наблюдава чернодробна недостатъчност. Смъртните случаи от рабдомиелоза се наблюдават със същата честота. • При високи дози има опасност от изтъняване на мускулатурата на съдовете и фиброзирането им. • НЛР най-рядко при Pravastatin.
Противопоказания: • Бременни и кърмачки не трябва да приемат статини. • Не се прилагат и при деца до 8 (Pravastatin) или 11 год. (Atorvastatin), с изключение на хомозиготни по алела за фамилна хиперхолестеролемия. Лечението на деца с висок холестерол трябва да започне след 16 годишна възраст. • Диабетици и възрастни също са в рисковата група. • При много високи нива на холестерол статините се комбинират с фибрати много внимателно-дозите им да не са повече от 25% от максималните за двата препарата.
Лечение: • По аналогия на лечението на диабет и артериална хипертония, лечението със статини трябва да бъде постоянно. То не трябва да се прекъсне след нормализиране на стойностите на холестелола.
