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FUMO OBESITA’ f. antidiabetici – ––––––– DIABETE f. antiipertensivi ––––––– IPERTENSIONE

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FUMO OBESITA’ f. antidiabetici – ––––––– DIABETE f. antiipertensivi ––––––– IPERTENSIONE f. ipolipemizzanti ––––– IPERLIPEMIA. FATTORI DI RISCHIO. FORMAZIONE DELLA PLACCA. → ANGINA DA SFORZO. f. antianginosi –––––––. FORMAZIONE DI TROMBI INSTABILI.

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FUMO

OBESITA’

f. antidiabetici ––––––––DIABETE

f. antiipertensivi –––––––IPERTENSIONE

f. ipolipemizzanti –––––IPERLIPEMIA

FATTORI

DI RISCHIO

FORMAZIONE

DELLA PLACCA

→ ANGINA DA SFORZO

f. antianginosi –––––––

FORMAZIONE DI

TROMBI INSTABILI

f. antiaggreganti –––––

f. anticoagulanti –––––

→ ANGINA INSTABILE

OCCLUSIONE

DEL LUME

f. trombolitici –––––––––

(angioplastica)

→INFARTO MIOCARDICO

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FARMACI ANTIANGINOSI MECCANISMO D’AZIONE

NITRODERIVATI ↓ pre-carico (dilatazione vene a capacitanza)

↑ perfusione (dilatazione vasi epicardici)

BETA-BLOCCANTI↓ consumo O2 miocardico (↓ frequenza e contrattilità)

Ca++ ANTAGONISTI↓ post-carico (dilatazione arterie)

↑ perfusione (dilatazione vasi epicardici)

RANOLAZINA (2° linea) ↓ overload di Ca++ (blocco corrente lenta del Na+)

IVABRADINA (2° linea) ↓ frequenza cardiaca (blocco corrente pacemaker If )

TRIMETAZIDINA (2° linea) ↓ consumo 02 (↓ossidazione ac. grassi, ↑ossidazione glucosio)

ANTIAGGREGANTI prevenzione trombo piastrinico (inib. COX1, recettori ADP, etc.)

PIATRINICI

ANTICOAGULANTI prevenzione trombo di fibrina (inib. fattori della coagulazione)

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trinitroglicerina

isosorbide dinitrato

STRUTTURA DEI NITRODERIVATI

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SELETTIVITÀ VASCOLARE DEI NITRODERIVATI

dilatazione massima

VENE DI

CAPACITANZA

ARTERIE DI

MEDIO CALIBRO

ARTERIOLE

DOSE

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(*)

(*) Variante “lenta” Glu504Lys:

Asiatici: 30-50%

Caucasici: ~ 10%

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nitroglicerina isosorbide isosorbide

dinitrato mononitrato

Emivita2.3 ± 0.6 min 0.8 ± 0.4 ore 4.4 ± 0.5 ore

Biodisponibilità

Orale 0% 22 ± 14% 93 ± 13

Sublinguale 38 ± 26% 59 ± 29% -

Transdermica - 33 ± 17% -

Cinetica saturabile sì sì no

Metaboliti attivi sì sì no

Influenza di:

cirrosi epatica sì sì no

insuff. renale no no no

NITRODERIVATI

farmacocinetica

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CONTROLLO

vaso collaterale

costretto

area normale

arteriole parzialmente

costrette

area ischemica

arteriole completamente

dilatate

NITRATI

DIPIRIDAMOLO

vaso collaterale

dilatato

vaso collaterale

non dilatato

flusso

aumentato

flusso

ridotto

arteriole

dilatate

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TOLLERANZA E DURATA DEL TRATTAMENTO

ACUTO

CRONICO

ISDN

15 mg

30 mg

60 mg

120 mg

placebo

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TOLLERANZA E FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE

ISDN

30 mg x 2 / die

30 mgx 3/ die

30 mgx 4/ die

placebo

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Ca-ANTAGONISTI

AZIONI FAVOREVOLI CONSEGUENZE CLINICHE

↓ frequenza cardiaca (diltiazem,verapamil) → ↓MVO2

↓ contrattilità (verapamil)—————→ ↓MVO2

↓pressione sistemica —————→ ↓MVO2

dilatazione vasi epicardici ————→ ↓spasmo coronarico

AZIONI SFAVOREVOLI

↑ frequenza cardiaca (diidropiridine) ——→↓MVO2

↓ pressione diastolica——————→↓ perfusione coronarica

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PRESENTAZIONE MECCANISMO/I FARMACI FARMACI NON-

  • CLINICA PROBABILE/I INDICATI o CONTRO-INDICATI
  • ANGINA DA SFORZO
  • stabile ↑MVO2NT, BB, CAASA (alte dosi)
  • RAN, IVA, TRI (2a linea)
  • 2) a soglia variabile ↑MVO2 +NT, CABB
  • spasmo cor.
  • ANGINA A RIPOSO
  • da decubito ↑MVO2NTBB, CA
  • instabile trombosi NT, BBnifedipina
  • variante spasmo cor. NT, CABB, ASA

Criteri di scelta del farmaco antianginoso

NT= nitroderivati; BB = betabloccanti; CA = Ca-antagonisti; ASA = aspirina;

RAN = ranolazina; IVA = ivabradina: TRI = trimetazidina

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