Drug Administration and Concentration Curves - Oral and Intravenous Routes

1. Dúvidas denucci@dglnet.com.br Arquivo Administração de drogas por via oral Solicitar aula para: guilherme@lexxa.com.br

2. Equação Cockcroft-Gault (140-idade)*peso/(Cr*72) para homem No caso de sexo feminino, multiplicar por 0.85 http://www.nephron.com/cgi-bin/CGSI.cgi

3. Administração por via endovenosa de um medicamento (200 mg) a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo

4. Administração de uma cápsula de 150 mg de Venlafaxina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo

5. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo 7 6 5 4 Concentração Plasmática (mg/L) 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Tempo (h)

6. Administração de um comprimido de 5 mg de Amlodipina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo 7.5 5.0 (µg/L) Concentração Plasmática 2.5 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 24 48 72 96 120 144 Tempo (h)

7. Amoxicilina 110 7000 Venlafaxina 100 6000 90 80 5000 70 4000 60 Concentração Plasmática Concentração Plasmática (ug/L) (ug/mL) 50 3000 40 2000 30 20 1000 10 0 0 0 24 48 Tempo (h)

8. Anlodipina 110 7 100 Venlafaxina 6 90 80 5 70 4 60 Concentração Plasmática (ug/L) (µg/L) 50 3 Concentração Plasmática 40 2 30 20 1 10 0 0 0 24 48 72 96 120 144 Tempo (h)

9. Administração de uma cápsula de 150 mg de Venlafaxina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax

10. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax

11. Administração de um comprimido de 5 mg de Amlodipina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax

12. Administração de uma cápsula de 150 mg de Venlafaxina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

13. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

14. Administração de um comprimido de 5 mg de Amlodipina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

15. Administração de uma cápsula de 150 mg de Venlafaxina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

16. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

17. Administração de um comprimido de 5 mg de Amlodipina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

18. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

19. Administração de um comprimido de 500 mg de Amoxicilina a um voluntário sadio – curva de concentração em função do tempo Cmax Tmax

20. 7.5 5.0 (µg/L) Concentração Plasmática 2.5 0.0 0 2 4 6 8 10 12 14 24 48 72 96 120 144 Tempo (h) Administração de um comprimido de 5 mg de Amlodipina a um voluntário sadio – área sob a curva ASC

21. Cálculo de ASC Área do triângulo = base (b) x altura (h) 2 Área Trapézio = altura menor + altura maior x base 2

22. Area sob a curva (ASC) 0-0.5h 5 4 3 Concentração mg/L 2 ASC0-0.5h=0.5(b) x 3.17 (h) 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Tempo (h)

23. Area sob a curva (ASC) 0.75-1h 5 4 3 ASC0.75-1h=0.25(b) x (3.92 + 4.32) (h) 2 Concentração mg/L 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 Tempo (h)

24. Biodisponibilidade absoluta (F) ASC VO F = ASC EV Medicamento administrado na mesma dose

25. Como calcular a biodisponibilidade (F)? ASC VO vs dose e.v. F = ASC EV vs dose v.o.

26. Biodisponibilidade relativa ASC VO teste Frel = ASC VO referência

27. Biodisponibilidade A fração da droga não modificada que atinge a circulação sistêmica independente da via de administração Biodisponibilidade absoluta – via oral comparada à via endovenosa Biodisponibilidade relativa – comparação de duas outras vias

28. Administração Oral Luz Intestinal Parede Intestinal Fígado Veia Porta Local de Medida Metabolismo Metabolismo Fezes

29. Infarto do Miocárdio

30. Infarto do Miocárdio

31. Infarto do Miocárdio

34. Biodisponibilidade (F) Total F = FL . FP. FF FL = luz intestinal FP = parede intestinal FF = fígado

35. Efeito do tempo de esvaziamento gástrico na absorção do acetaminofeno 15 10 5 0 Metoclopramida (10 mg i.v.) sózinho Propantelina (30 mg i.v.) Concentração Plasmática de Acetaminofeno (mg/L) 0 1 2 3 4 5 Horas

36. Influência da alimentação no Cmax do Paracetamol 40 ) 30 -1 g.ml m * ( 20 ** max C 10 0 Jejum Continental Inglês * P<0.05 comparado com jejum ** P<0.01 comparado com jejum

37. Influência da alimentação no Tmax do Paracetamol 2.0 ** 1.5 # * (h) max 1.0 t 0.5 0.0 Jejum Continental Inglês * P<0.05 comparado com jejum ** P<0.01 comparado com jejum # P< 0.05 comparado com café da manhã inglês

38. Influência da alimentação no AUC0-inf do Paracetamol 75 .h) -1 g.ml 50 m ( 0-inf 25 AUC 0 Jejum Continental Inglês

39. Influência da alimentação no Cmax da Nifedipina (liberação imediata) 100 ** ) 75 -1 g.ml m ( 50 max C 25 0 Jejum Continental Inglês ** P<0.01 comparado com jejum

40. Influência da alimentação no Tmax da Nifedipina (liberação imediata) 7.5 5.0 (h) max t 2.5 0.0 Jejum Continental Inglês

41. Influência da alimentação no AUC0-inf da Nifedipina (liberação imediata) 750 .h) -1 g.ml 500 m ( 0-inf 250 AUC 0 Jejum Continental Inglês

42. Tetracyclines • The bioavailability of tetracycline is reduced by 46 to 57% when taken with food, by 50 to 65% when taken with dairy products and by up to 81% when taken with iron supplements because of chelation. This interaction may result in treatment failure in cases involving pathogens with a moderate resistance to tetracycline. • Even the use of a small volume of milk in tea or coffee is sufficient to cause a 49% reduction in tetracycline bioavailability.

43. ACE Inhibitors Food intake decreases the bioavailability of captopril by 42 to 56%. Food intake also decreases the bioavailability of perindopril by 35% which is associated with a clinically significant decrease in ACE inhibition. The bioavailability of cilazapril, enalapril and lisinopril is unaffected by food intake.

44. Mean plasma concentration-time profiles of irbesartan after administration of a 300-mg tablet to 16 healthy volunteers under fasted and fed conditions

45. The bioavailability of lovastatin increases by 50% when taken with a regular meal; this is reflected in an increased drug effect. In contrast, the ingestion of fibres or fruit as part of a lipid-lowering diet may strikingly reduce the absorption of lovastatin and increase the risk of treatment failure.[89]

46. The bioavailability of pravastatin is reduced by when taken with food; however, since its lipid-lowering efficacy is unchanged the interaction is not clinically important. For atorvastatin and fluvastatin, bioavailability and lipid-lowering efficacy are unaffected by food intake.

47. Excessive ingestion of grapefruit juice increases the bioavailability of lovastatin, atorvastatin and simvastatin by 1400, 200 and 1500%, respectively

48. The bioavailability of tetracycline is reduced by 46 to 57% when taken with food, by 50 to 65% when taken with dairy products and by up to 81% when taken with iron supplements because of chelation. This interaction may result in treatment failure in cases involving pathogens with a moderate resistance to tetracycline. Even the use of a small volume of milk in tea or coffee is sufficient to cause a 49% reduction in tetracycline bioavailability.

49. Permeabilidade Peso molecular Lipofilicidade Carga Espessuradamembrana

50. Efeito do peso molecular e lipofilicidade na permeabilidade através da pele Peso molecular (g/mol) 100 200 400 600 800 -3 -4 -5 -6 -7 -8 -9 -10 Permeabilidade, cm/sec (Escala Logarítmica) 0 2 4 6 Coeficiente Partição Octanol/H2O (Escala Logarítmica)