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FARMACO protossido etere etilico cloroformio d’azoto Scoperta 1776 1540 1831 1° uso clinico 1776 1795 1847 Dimostrazione 1844 1846 1847 dell’effetto (Wells) (Morton) (Simpson) analgesico.

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FARMACO protossido etere etilico cloroformio

d’azoto

Scoperta 1776 1540 1831

1° uso clinico 1776 1795 1847

Dimostrazione 1844 1846 1847

dell’effetto (Wells) (Morton) (Simpson)

analgesico

Storia dell’anestesia: date fondamentali


  • CLASSIFICAZIONE DEGLI ANESTETICI:

  • gassosi: protossido d’azoto (N2O)

  • An. inalabili

  • volatili: sevoflurano, isoflurano, enflurano

  • (etere, cloroformio, alotano, metossiflurano)

    • tiopentale

  • midazolam

  • An. iniettabili: propofol

  • ketamina

  • fentanil (+droperidolo = neurolepto-analgesia)




  • perdita diametro riflessi frequenza tono

    coscienza pupilla nocicet. respir. muscolare

    1. ANALGESIA no = = =

    2. ECCITAMENTO sì + + ++

    3. AN. CHIRURGICA:

    piano 1 sì – cutaneo = =

    piano 2 sì – corneale – –

    piano 3 sì – peritoneale – – – –

    piano 4 sì – tutti – – – – – –

    4. DEPRESSIONE sì – tutti – – – – – – – –

    MIDOLLARE

    STADI DELL’ANESTESIA


    • MECCANISMI NEUROLOGICI

    • degli stadi dell’anestesia:

    • Sensibilità differenziale

      • Sostanza gelatinosa (analgesia)

      • Interneuroni inibitori (eccitamento)

      • Sistema reticolare ascendente (perdita di coscienza)

      • Ippocampo (amnesia)

      • Centro respiratorio e vasomotore (depressione respiratoria e vasale)


    TEORIE DELL’ANESTESIA

    T. Lipidica: liposolubilità, espansione membrane

    (Overton e

    Meyer, 1900)

    T. Proteica: interazioni con specifici recettori o

    canali ionici:

    Attivazione di canali del K+

    Attivazione recettore GABAA

    Blocco recettore NMDA (glutamato)


    Coeff. di partizione

    sangue olio

    FARMACO gas gas MAC(%) induzione infiammabile

    Etere 12.0 65 1.9 lenta ++

    Ciclopropano 0.55 11.5 9.2 veloce ++

    N2O 0.47 1.4 100 veloce -

    Alotano 2.4 220 0.8 media -

    Enflurano 1.9 98 0.7 media -

    Metossiflurano 13.0 950 0.16 lenta -

    Isoflurano 1.4 91 1.2 media -

    Desflurano 0.4 23 6.1 veloce -

    Sevoflurano 0.6 53 2.1 veloce -

    ANESTETICI INALABILI


    100 %

    100 %

    INDUZIONE

    RECUPERO

    N2O

    etere

    alotano

    50 %

    50 %

    alotano

    concentrazione alveolare

    concentrazione alveolare

    etere

    N2O

    25 min

    25 min

    50 min

    50 min

    tempo

    tempo


    ANESTETICI INALABILI

    Farmacocinetica

    concentrazione nell’aria inspirata

    ASSORBIMENTO POLMONARE ventilazione polmonare

    flusso ematico polmonare

    DISTRIBUZIONE ridistribuzione

    polmonare

    ELIMINAZIONE

    epatica: metossiflurano >70%

    alotano > 40%

    enflurano > 8% (CYP2E1)

    sevoflurano 2-5% (CYP2E1)

    isoflurano 0.2% (CYP2E1)

    desflurano 0.1%


    1

    F =

    1+ λ * (Q/VA)

    Frazione di anestetico rimossa al passaggio dai polmoni (F)

    λ = sangue/gas

    Q = portata cardiaca

    VA = ventilazione polmonare


    Ventilazione

    alveolare

    RIDISTRIBUZIONE DEGLI ANESTETICI

    • TESSUTI “MAGRI”:

    • alta perfusione

    • bassa affinità

    • rapido equilibrio

    • TESSUTO ADIPOSO:

    • bassa perfusione

    • alta affinità

    • lento equilibrio


    ANESTETICI INALABILI

    EFFETTI INDESIDERATI

    Sistema cardio- depressione cardiaca, vasodilatazione, aritmie (alogenati)

    vascolare

    Sistema depressione respiratoria, depressione cl. muco-ciliare

    Respiratorio irritazione bronchiale (desflurano)

    Encefalo  flusso ematico, pressione endocranica, vomito post-operatorio

    Rene  flusso ematico,  VFG, nefrotossicità (metossiflurano)

    Fegato  flusso ematico, epatite (alotano)

    M.Scheletrico ipertemia maligna (alogenati)

    Esposizione cronica (personale chirurgico): leucopenia, anemia megaloblastica (N2O),

    aborto (?), malformazioni fetali (?)


    FARMACO induzione recupero Commenti

    Tiopentale veloce veloce depressione cardiovascolare,

    porfiria

    Propofol veloce molto per induzione e mantenimento

    veloce ipotensione, antiemetico

    Midazolam lenta lento anestesia bilanciata, amnesia

    marcata, (antag.: flumazenil)

    Ketamina intermedia intermedia stimolazione cardiovascolare,

    ipertensione endocranica,

    allucinazioni al risveglio

    Fentanil lenta lento neurolepto-analgesia:

    (analgesico+ droperidolo, (antag.: naloxone)

    oppiode)

    ANESTETICI INIETTABILI


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