1 / 60

Insulina e hipoglicemiantes orales

Insulina e hipoglicemiantes orales. Esquema. Introducción Insulina y análogos de insulina Hipoglicemiantes orales. Homeostasis de glucosa. Control altamente regulado Integración multiorgánica Tejidos ppales Cel beta: regulación de acuerdo a st Insulina CHO Lípidos Proteínas.

osman
Download Presentation

Insulina e hipoglicemiantes orales

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Insulina e hipoglicemiantes orales

  2. Esquema • Introducción • Insulina y análogos de insulina • Hipoglicemiantes orales

  3. Homeostasis de glucosa • Control altamente regulado • Integración multiorgánica • Tejidos ppales • Cel beta: regulación de acuerdo a st • Insulina • CHO • Lípidos • Proteínas

  4. Homeostasis de glucosa según estado absortivo

  5. Insulina: biosíntesis

  6. Secreción de insulina por célula beta

  7. Efectos de insulina • Anabólicos • Inhibe catabolismo • Nivel celular: transporte iones y sustratos, regulación de enzimas, transcripción de genes

  8. Receptor de insulina

  9. Degradación de insulina • Hígado. 60% • Riñón: 35-40% • VM insulina endógena: 5 min

  10. Insulina y análogos de insulina

  11. Insulina - Farmacología • Inicio fuente animal: porcina y bovina • ADN recombinante • Dosis: por convención en UI • Comercialmente: U-100 (3.6 mg/ml) • VM: 40 min + =

  12. Tx insulina • Meta es replicar patrón fisiológico: niveles basales al dormir y en ayuno y niveles prandiales Diferencias con secreción fisiológica

  13. Insulinas – Diferencias farmacológicasPerfil farmacocinético ABSORCIÓN Modificación en perfil farmacocinético

  14. Propiedades de las diferentes insulinas *Variabilidad inter-intraindividual

  15. Perfil farmacocinético insulina: absorción Insulina Insulina Ins Regular Insulina Insulina Insulina Insulina + Ins NPH Protamina Zinc Buffer fosfato

  16. Insulinas de acción ultra-rápida Lispro: primera insulina monomérica análoga Hexámeros que se disocian al inyectarse. Aspart Glusulina • 5-15 min - 1 hora pico • Eficientes en control posprandial • Permiten mejor pico prandial y mas cómodas • No mas de 4-5 hrs axn • Menor variabilidad de absorción • Bombas S.C.

  17. Insulina acción corta/rápida Regular • Solución clara. pH neutro • 0.4% Zn • Inicio 30 min • Pico 2-3 horas. • Duración 5-8horas. • 30-45 min A.C. • Variabilidad en absorción según dosis

  18. Insulina Acción intermedia NPH (Neutral Protamine Hagedorn) • Protamina(+) y zinc + insulina. Buffer: Fosfato • Turbia • Enz tisulares degradan protamina. • Inicio 2-4 hrs. • Pico 4-10 hrs • Duración 10-16hrs. • Mucha variabilidad de absorción • QD BID

  19. Insulinas Acción prolongada Detemir Mas reciente. Unión a prot Degludec QD o Trisemanal Glargina • Solución clara • Sin pico • Precipitan a pH neutro. • Inicio 2-4 hrs. • Duración 20-24 hrs. • No mezclar • Mayor afinidad por IGF-1

  20. Formas de administración

  21. Consideraciones para la administración de insulina • Tipo • Sitio • Flujo S.C. • Actividad muscular local • Concentración y dosis • Profundidad inyección Sitios de inyección de insulina • Al almacenar • Refrigerar • Evitar luz sol • > 1 m puede perder potencia

  22. Regímenes de insulina Acción prolongada • Requerimientos basales • Ayuno Acción corta • Requerimientos posprandiales Dosis promedio de inicio: 0.4-0.7 U/kg Aprox 1/2 dosis: acción prolongada

  23. Regímenes de insulina • Convencional • Premezcladas • Con HO • Intensivo – Dosis múltiples • Conteo CHO • Dosis extras según necesidad

  24. Regímenes de insulina • Terapia convencional con dosis de acción prolongada

  25. Regímenes de insulina • Terapia convencional con dosis de acción rápida y prolongada

  26. Eventos adversos • Hipoglicemia • Aumento de peso • Hipersensibilidad • Atrofia-hipertrofia tej subcutáneo

  27. Indicaciones • DM1 • DM2 • DM 2aria • Cetoacidosis – Estado hiperosmolar • Diabéticos agudamente enfermos • Hospitalizados - Perioperatorio

  28. Hipoglicemiantes orales - Antidiabéticos

  29. Hipoglicemiantes orales Clases terapeúticas • Secretagogos • Sulfonilureas • Meglitinides • Biguanidas • Inhibidores de la α-glucosidasa • Tiazolidinedionas • Incretinas • Inhibidores de DPP-IV • Análogos GLP-1 • Derivados de amilina

  30. Sulfonilureas • 1eros hipoglicemiantes orales

  31. SulfonilureasMecanismo de acción • Otros efectos • Extrapancreáticos • Disminución aclaramiento hepático insulina • Disminución glucagon • Gliclazida: efecto antiagregante • Gliburide: + excreción H20 libre • Clorpropamida: + ADH

  32. SulfonilureasFarmacocinética

  33. SulfonilureasEfectos adversos • Hipoglicemia • Pacientes susceptibles • Efecto prolongado • Peso • GI • Rash • Alt hematológicas • *Hiponatremia

  34. SulfonilureasConsideraciones clínicas • Predilección para uso en no obesos • Dosis de inicio • Fallo 2ario • Interacciones • Evidencia reducción de complicaciones • Selectividad?

  35. Meglitinides Nateglinida Repaglinida Características farmacológicas • Estructuralmente distintos SU • Mecanismo de acción: igual • Asociación – Disociación breve • Extenso metabolismo hepático (CYP3A4-2C9)

  36. MeglitinidesConsideraciones clínicas • Eficacia moderada • 30 min antes comidas (pico 1 hr) • VM corta • vs SU • Precio • Hipoglicemia (N) - Peso • Alergia • Hiperglicemias posprandiales • Tx combinado • Dosis • N: 60-120 mg AC -R: 0,25-4 mg AC • E adversos: Hipoglicemia • Fall 2ario • Precauciones

  37. Biguanidas Metformina • Mec acción poco comprendido • + AMPK • Captación glucperif • Inhibe gluconeogénesis • Inhibe lipogénesis • Metabolismo no-oxidativo • Absorción intestinal glucosa ? • (+) glucógeno • (-) prod hepática gluc • (+) sensibilidad insulina

  38. MetforminaFarmacología • Absorción buena, lenta • No se une a proteínas • No metabolizado • VM 2-3 hrs • Eliminado en orina sin cambios

  39. MetforminaFarmacología Efectos metabólicos: •  glicemia (25-30%) • HbA1c  1-2% •  VLDL (10-20%) •  LDL (5-10%) •  HDL (5%) •  actividad de t-PA y PAI-1

  40. MetforminaEventos adversos • Favorable en peso • GI 10-25%* • B12 • Ácidosis láctica: rara • Condiciones de riesgo

  41. MetforminaContraindicaciones

  42. MetforminaConsideraciones clínicas • Tx elección • Múltiples combinaciones • Euglicemiante • Dosis recomendada: 500-1 gr/día (2550 gr) • Titular al inicio • Otros usos clínicos propuestos

  43. Inhibidores de α-glucosidasa Acarbosa, miglitol, voglibosa • Mec acción: inhibición de disacaridasas intest • Retardo absorción glucosa • + GLP-1

  44. Inhibidores de α-glucosidasa • Acarbosa mínimamente absorbida • Eliminación renal • Hiperglicemia posprandial • En tx combinado • Eficacia modesta* • Con comidas • Sxs GI • No hipoglicemia**

  45. Tiazolidinedionas(Glitazonas) Troglitazona: retirada del mercado Pioglitazona – Rosiglitazona • Mec de acción: ligandos del PPAR-γ • Efectos metabólicos varios • PPAR-γ: expresión alta tej adiposo

  46. TiazolidinedionasEfectos Sensibilidad a insulina

  47. TiazolidinedionasEfectos lipídicos

  48. TiazolidinedionasCaracterísticas farmacológicas • Buena absorción • Metabolismo: hepático (2C8, 3A4, 2C9) • Pueden darse en IR • Eficacia 0.8-1.5% HbA1c Efectos adversos • Aumento de peso • Edemas • Anemia dilucional • Hepatotoxicidad • CI: I Hepática, embarazo, FC descompensada

More Related