1 / 52

Giftige dieren: ‘vriend of vijand?’

“Toxines van kwallen en zeeanemonen (Cnidaria): een ‘zee’ van moleculen geschikt voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen” Prof. Dr. Jan Tytgat Laboratorium Toxicologie (K.U.Leuven) Prijs Dr. E. Delcroix 2007 – 11 april 2008, Oostende. Giftige dieren: ‘vriend of vijand?’.

odette
Download Presentation

Giftige dieren: ‘vriend of vijand?’

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. “Toxines van kwallen en zeeanemonen (Cnidaria):een ‘zee’ van moleculen geschikt voor deontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen” Prof. Dr. Jan Tytgat Laboratorium Toxicologie (K.U.Leuven) Prijs Dr. E. Delcroix 2007 – 11 april 2008, Oostende

  2. Giftige dieren: ‘vriend of vijand?’

  3. Gifklieren, venomen en toxines Lewis, R.J. & Garcia, M.L. (2003)

  4. Phylum: Cnidaria (neteldieren) • Mariene organismen • “Cnidos” = “stekend iets”, netel (nematocyst) • Eén van de grootste phyla van mariene dieren • (> 7600 species) • Ongelooflijk verschillend in voorkomen

  5. Klassen Anthozoa (zeeanemonen) Hydrozoa (Portugees oorlogsschip) Scyphozoa (kwallen) meest voorkomend Cubozoa (zeewespen) meest toxisch

  6. Twee fenotypes (voorkomen) MEDUSA POLIEP kwal zeeanemoon

  7. Nematocyst • Globulair of eivormige capsule met • draadachtig steekapparaat • Voor verdediging en aanval (prooi) • Millioenen in de tentakels van een kwal • Triggers: • chemische stimuli of fysisch contact • Voorzien van toxische moleculen

  8. Intoxicaties Geschat aantal jaarlijkse slachtoffers STEKEN (‘encounters’) VSA 500,000 (Physalia physalis) Australië 20,000+ Zuid-Afrika 20,000+ FATALITEITEN VSA 100’s Australië 63 (Chironex fleckeri) wereldwijd 1000’s

  9. Intoxicaties

  10. Lokale effecten ACUUT Brandende pijn Oedeem Contactdermatitis Urticaria Necrose CHRONISCH Spasmen Gangreen Hyperpigmentatie Lidtekens Atrofie

  11. Systemische effecten Nausea Braken Brochospasmen Hypertensieve crises Cardiale arrhythmie Respiratoire insufficiëntie Acuut pulmonair oedeem

  12. Preventie en EHBO Materiaal • Anti-netelpakken • Anti-netelnetten Inactivatie van de intakte nematocysten • OK:azijn en droog zand • NIET OK: alcohol of zoetwater • VERMIJD beweging Pijnbestrijding • Hete douche, urine (!) • Pijnstillers (?)

  13. Hedendaagse limitaties Zeer weinig is geweten over de toxines en hun effecten Moeilijk om een effectieve therapie te ontwikkelen Slechts ‘case study’ gebaseerde behandeling beschikbaar Symptomatologie in mariene intoxicaties: Rol van TRPV1

  14. De Standaard (27 juli 2006)

  15. Het Laatste Nieuws (31 juli 2006) De Morgen (8 aug. 2006)

  16. TRPV1: Transient Receptor Potential Capsaicine Receptor Vanilloid Receptor (VR1)

  17. TRPV familie

  18. TRPV1 en pijn Na+ PAIN of the nocicptive nerve terminals PAIN

  19. Methodologie: Xenopus laevis oocyten moleculaire biologie electrofysiologie

  20. proteïnesynthese ‘voltage clamp’ mRNA injectie Methodologie: Xenopus laevis oocyten moleculaire biologie electrofysiologie cDNA (TRPV1)

  21. Cyanea capillata gele haarkwal (Lion’s mane jellyfish)

  22. Cyanea capillata (kwal) venoom alleen venoom met capsaïcine

  23. Chironex fleckeri zeewesp (box jellyfish)

  24. C. fleckeri venom alone venom with capsaicine confidential

  25. Carybdea alata zeewesp (box jellyfish)

  26. venom with capsaicine C. alata venom alone confidential

  27. Physalia physalis Portugees oorlogsschip (Portuguese Man-Of-War)

  28. venom alone P. physalis venom with capsaicine confidential

  29. Werkingsmechanisme?

  30. Cyanea capillata met anandamide

  31. Buthus martensi Karsch

  32. BmK venoom met capsaïcine

  33. Ciguatera visintoxicatie & neurotoxische schelpdierintoxicaties Toxische mariene dinoflagellaten Polyether verbindingen (gambierol, brevetoxin, …) Consumptie van rifvis en schaaldieren met toxines gastrointestinale en neurologische stoornissen = ‘Food chain disease’ Precies werkingsmechanisme = ongekend! Geen effectieve behandeling beschikbaar

  34. Zeeanemoon toxine: gigantoxin I

  35. Werkingsmechanisme?

  36. Werkingsmechanisme: complex! Szallasi, A. et al. (2006)

  37. In vivo studies i.s.m. PRD, J&J, Beerse

  38. Het Laatste Nieuws (1 aug. 2006)

  39. Conclusie Werkingsmechanisme van Cnidaria intoxicaties ? TRPV1 modulatie Behandeling via modulatie! Activator Blokker Inhibitie Desensitizatie Patent PCT/BE2007/000056

  40. De Tijd (9 aug. 2006)

  41. Gazet van Antwerpen (29 juli 2006) Mens & Molecule (27 sept. 2006)

  42. Toekomst: Cnidaria venoom? • Venoomsamenstelling verder ontrafelen • Werkingsmechanismes toxines blijven ontrafelen • Blijvende zoektocht naar nieuwe geneesmiddelen • Cytolysines:- vernietigen het cytoskelet van cellen • - vormen poriën • - verhogen membraanpermeabiliteit v.d. cel • Neurotoxines: - modulering van activiteit van ionen kanalen (Na, K) • - invloed op actiepotentialen • - invloed op vrijzetting van neurotransmittoren • Insecticiden: - modulering van activiteit • van Na kanalen in insecten

  43. Verwantschap: Cnidaria, Crustacea en Hexapoda

More Related