Ensayo Clinico ILLUSTRATE

1. Ensayo Clinico ILLUSTRATE Investigación del Manejo de los Niveles de Lipidos Usando Ultrasonido Coronario para Evaluar la Reduccion de Ateroesclerosis por Medio de la Inhibibición de CETP y la Elevación de HDL. Presentado en el Congreso del American College of Cardiology Sesión Annual cientifica. Marzo 2007. New Orleans. Presentado por el Dr. Steven E. Nissen

2. ILLUSTRATE : Antecedente • El objetivo de este ensayo clinico fue evaluar el efecto del tratamiento con torcetrapib, un inhibidor de la proteína de transferencia de los ésteres de colesterilo (CETP), al adicionarlo a la terapia con atorvastatina vs. tratamiento de atorvastatina sola en pacientes con enferemedad coronaria.

3. ILLUSTRATE : Diseño del Estudio 1188 pacientes entre los 18-75 años, con cateterismo cardiaco clínicamente indicado, mostrando > 1 estenosis en la coronariografía con estrechamiento > 20% y vaso diana con una obstrucción ≤ 50% en segmentos > 40mm. Aleatorizado . Doble ciego . Edad promedio= 57 years. 30% Mujeres R 4-10 semanas de tratamiento continuo con atorvastatina dirigido a alcanzar niveles de LDL de 85-115mg/dl Atorvastatina + Torcetrapib 60 mg n=591 Atorvastatina + Placebo 60 mg n=597 24 meses de seguimiento • Objetivo Primario: Cambio en el porcentaje del volúmen del ateroma • Objetivo secundario: Volumen total de ateroma normalizado; cambio en el ateroma en el segmento de 10 mm más afectado ACC 2007

4. ILLUSTRATE : Objetivo primario Cambio en el porcentaje del volúmen del ateroma desde la evaluación de inicio • El cambio en el porcentaje del volúmen del ateromano fue diferente entre los grupos de tratamiento p = 0.72 Cambio del volúmen del ateroma desde la evaluación de inicio(%) n = 591 n = 597 ACC 2007

5. ILLUSTRATE : Objetivos Secundarios Cambio en el volúmen del ateroma en el segmento de 10mm más deteriorado. • El cambio en el volúmen del ateroma en el segmento de 10mm más deteriorado no fue diferente al compararse entre los dos grupos de tratamiento. Torcetrapib Placebo n = 591 n = 597 p = 0.12 Cambio en el volúmen del ateroma (mm3) ACC 2007

6. ILLUSTRATE : Objetivos Secundarios Reducción en el volúmen total de ateroma normalizado. Torcetrapib Placebo • La reducción en el volúmen total de ateroma normalizadofué más grande en el grupo de torcetrapib (-9.4 mm3) comparado con el grupo de atrovastatina sola (-6.3 mm3) (p=0.02). n = 591 n = 597 p = 0.02 Reducción en el volúmen total de ateroma normalizado(mm3) ACC 2007

7. ILLUSTRATE Trial: Limitations • El desarrollo comercial de torcetrapib fué recientemente detenido después que un gran ensayo clínico mostró incrementos en la mortalidad y presion arterial, debidos al uso de torcetrapib. • El presente ensayo clínico, aunque cuenta con una muestra más pequeña no mostró diferencia en la mortalidad con torcetrapib, los resultados muestran la presencia de solo 14 muertes. ACC 2007

8. ILLUSTRATE : Resumen • En pacientes con enfermedad coronaria , el tratamiento con torcetrapib (un inhibidor de CETP) + atorvastatina, con no estuvo asociado con diferencias en el cambio del porcentaje del volúmen del ateroma al compararlo con atorvastatina sola en el seguimiento de los pacientes a los 24 meses. ACC 2007

9. ILLUSTRATE : Resumen (Cont.) • Torcetrapib demostró en este estudio ser una estrategia efectiva en aumentar los niveles de HDL. • Sin embargo, no hubo ningún efecto sobre la progresión de ateroesclerosis, a pesar de haber logrado el efecto esperado al incrementar el HDL y bajar los niveles de LDL. ACC 2007