Intoxicaciones medicamentosas
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Intoxicaciones Medicamentosas. Toxicologia Laboral Año 2011. Anamnesis. Que medicacion hay en la casa? Cuantificar las dosis faltantes Cuando lo ingirio? Es la primera vez? Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo. Paracetamol Presentación:

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Intoxicaciones Medicamentosas

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Presentation Transcript


Intoxicaciones medicamentosas

Intoxicaciones Medicamentosas

Toxicologia Laboral

Año 2011


Anamnesis

Anamnesis

  • Que medicacion hay en la casa?

  • Cuantificar las dosis faltantes

  • Cuando lo ingirio?

  • Es la primera vez?

  • Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo.


Intoxicaciones medicamentosas

  • Paracetamol Presentación:

    - Comprimidos 80-160- 500 mg- 1gr.

    - Solución 2%

    - Gotas 10 %

    - Combinaciones: Antigripales

    Termogrip: Paracetamol 500 mg.

    Decidex compuesto: P 350 mg.

    Tabcin antigripal rapida accion NF: P 250 mg

    Tabcin caliente descongestivo: 500 mg


Circunstancia de la exposicion

Circunstancia de la exposicion

No intencional

Intencional

Tentativa suicida

Abuso

Automedicacion

Homicido/malicioso

otro

  • Accidental

  • Ocupacional

  • Error terapeutico

  • Mal Uso


Intoxicaciones medicamentosas1

Intoxicaciones medicamentosas

  • AINE: Acido acetil salicilico, paracetamol, diclofenac, acido mefenamico

  • Psicofarmacos

  • Antihistaminicos

  • Teofilina

  • Lidocaina

  • Nafazolina


Intoxicaciones medicamentosas2

Intoxicaciones medicamentosas

  • Tratamiento:

  • Decontaminacion gastrointestinal

  • Lavado gastrico, carbon activado, purgante salino.

  • Irrigacion intestinal

  • Recordar! Primero A-B-C

  • Antidoto: flumazenil-naloxona


Aines aas

AINES: AAS

  • Mecanismo de accion:

  • Inhibe las enzimas cox 1 y 2

  • Disminuye la agregacion plaquetaria

  • Desacople de la fosforilacion oxidativa, aumenta el consumo de O2 y la produccion de CO2


Intoxicaciones medicamentosas

  • Acido debil: PK 3,5

  • Absorcion 30 min.

  • Pico plasmatico 2 hs/6 hs en sobredosis

  • Elimina por filtracion glomerular y secresion tubular. Su excresion aumenta alcalinizando la orina


Intoxicaciones medicamentosas

  • Cuadro clinico:

  • Sts digestivos: Nauseas, vomitos.

  • Metabolico: acidosis metabolica con anion GAP aumentado.

  • Alcalosis respiratoria transitoria.

  • Hipertermia

  • Hipoacusia- tinitus

  • Otros: hepatitis, trastornos de la coagualicon, nefritis intersticial, cefalea, mareos, coma.


Intoxicaciones medicamentosas

  • Dosisterapeutica: hasta 100 mg/kg

  • 100-150 mg/kg CA-PS

  • > 150 mg/kg: LG-CAs-PS

  • Hiperhidratacion

  • Alcalinizacionurinaria

  • Dialisis


Aine paracetamol

AINE Paracetamol


Intoxicaciones medicamentosas

  • Absorción oral rápida. BD oral 60-98%. 1° PH: 25%

  • Distribución: Cruza placenta y BHE.

  • Rango terapéutico: 8-32 ug/L

  • Excreción: Metabolismo

    - 90% conjugación: Glucuronización 40-67%,

    y sulfatación 20-46%.

    Metab Inactivos eliminados por orina

    - 5-15% es oxidado en P450( CYP2 E1):

    N acetil-parabenzoquinoneimine (NPQI).

    - < 5% se elimina sin cambios en orina

  • VME 2-3 hs.


Intoxicaciones medicamentosas

APAP

- RENAL, sin cambios. < 5%

NADPH2

- CONJUGACION con

Cyp450 Glucurónidos y sulfatos 90%

NADP+ H2O

NAPQI Toxicidad celular

NAC

Glutation

Conjugados de mercaptato o cisteina


Dosis hepatot xica

Dosis Hepatotóxica

  • Intoxicación aguda:

    140 mg/kg/día

    Dosis > 8 gr

  • Intoxicación crónica:

    > 4 gr/día


Cl nica

Clínica

Estadio I: (0-24 hs) Asintomáticos

  • Sts GI, palidez, diaforesis, debilidad.

  • Laboratorio F hepática normal.

    Estadio II: (24-72 hs) Inicio de la afección hepática.

  • Estadio III: ( 72-96 hs) pico máximo de hepatotoxicidad.

  • FHF, encefalopatia hepático, trastornos hemorrágicos.

    Estadio IV: Fase de recuperación.

  • Regeneración hepática completa.


Diagn stico diferencial

Diagnóstico Diferencial

  • Toxicológicos:Amanita palloides, hidrocarburos halogenados,

    DFH, CMZ, INH, halotano, metrotexate, ác. valproico, hierro.

  • No toxicológicos: hepatitis infecciosa, enfermedad del tracto biliar, Sme. de Reye.


Diagn stico

Diagnóstico

  • Toxicológicos: Paracetamol sérico, a partir de las 4 hs de la

    ingestión. Nomograma de Rumack Matthew.

  • Laboratorio de rutina: hemograma, glucemia, f. renal,

    hepatograma, coagulograma, amilasemia, CPK, sed.urinario. ECG


Tratamiento

Tratamiento

Dosis no hepatotóxicas: CA, PS.

Dosis hepatotóxicas: VP o LG, CA, PS.

N-ACETILCISTEÍNA: en las primeras 8-16 hs, Administración VO.

Dosis Ataque: 140 mg/kg diluido al 5%.

Dosis Mantenimiento: 70 mg/kg cada 4 hs, hasta completar 17 dosis más.


Hierro

Hierro

  • Absorción normal

  • En el duodeno y porción alta del yeyuno, en estado ferroso; la mucosa intestinal actúa como barrera limitante.

  • Cruza la mucosa y se une a la ferritina en la célula intestinal, puede ser luego liberado a la transferrina, prot. transportadora.

  • Absorción anormal

  • Mecanismo pasivo, en toda la superficie del intestino delgado y grueso.

  • Las lesiones que produce sobre la mucosa, favorecen su penetración.


Intoxicaciones medicamentosas

  • Es transpotado unido a la ferritina

  • Intracelular: unido a ferritina, enzimas o proteinas, complejos con sustratos inorganicos.

  • Mecanismo de accion:

  • Efecto local: corrosivo

  • Efectos generales:

    • Venodilatación,

    • Aumento de la permeabilidad capilar

    • Inhibición de proteasas séricas

    • Acidosis metabólica y lesión celular


Intoxicaciones medicamentosas

  • ESTADIO I: comienzo: 30’-6 hs, duración: 6-12 hs. Síntomas

  • Digestivos, hipotensión, palidez, letargo, acidosis.

  • ESTADIO II: comienzo: 6-24 hs, duración: 12-24 hs. Período

  • latente,  Smas digestivos. Hipotensión, acidosis.

  • ESTADIO III: comienzo: 12-48 hs. Fallo de órganos. Deterioro

  • del sensorio, isquemia intestinal, I.renal y hepática, hipotensión,

  • shock, depresión miocárdica, hipoglucemia, acidosis metabólica,

  • coagulopatía, leucocitosis.

  • ESTADIO IV: comienzo: 4-6 semanas. Complicaciones tardías:

  • estenosis pilórica, obstrucciones del ID.


Intoxicaciones medicamentosas

  • Gluconato ferroso: 12%

  • Sulfato ferroso hidratado: 20%

  • Sulfato ferroso anhidro: 37%

  • Fumarato ferroso: 33%

  • Carbonato ferroso anhidro: 48%

  • Dosis Toxica: > 60 mg/Kg hierro elemental


Intoxicaciones medicamentosas

  • EXÁMENES COMPLEMENTARIOS

  • TOXICOLÓGICO:

  • FERREMIA: tomar muestra a las 4-6 hs.

  • OTROS: hemograma, glucemia, hepatograma, coagulograma,

  • función renal, EAB, orina. Rx de abdomen.


Intoxicaciones medicamentosas

  • Desferal: fco.amp. 500 mg.

  • Agente quelante, se une al Fe libre y, en parte al unido a la ferritina y hemosiderina. Complejo Fe- deferoxamina: eliminación renal (orina “vino rosado”)


Intoxicaciones medicamentosas

  • Administración:

    • Dosis: 15 mg /kg /h en infusión EV; o hasta 50 mg / kg /dosis cada 6 hs IM Dosis máx.: 6 g/día.

    • Duración máxima de la quelación: 24 hs

    • Efectos adversos: flushing, hipotensión, taquicardia, shock, rash, fiebre, convulsiones, IRA.

  • Finalización de la terapia: Ausencia de Smas., Ferremia < 180 µg%


Metilxantinas

Metilxantinas

Teofilina: 1,3 dimetilxantina

Sales poco solubles: complejos (aminofilina: teofilina + etilenediamina)

Cafeina 1,3,7 trimetilxantina:

Coffea arabica

Thea sinensis

Teobromina3,7 dimetilxantina:

Teobroma cacao cocoa y chocolate


Intoxicaciones medicamentosas

Antagonismo de la adenosina (analogo estructural)

Inhibe la fosfodiesterasa

Liberacion de catecolaminas endógenas

AMPc

2do mens. estimulación B

B2 y B1

Histamina: Broncodilat.

-Relajación musc liso

-Vasodilatación periferica

-Estimulación miocardica

-Estimulacion SNC


Farmacocin tica

Farmacocinética

Absorción: Rápida. Concentracion Plasmática Maxima: 2 hs ( Lib prolongada: 8-12 hs)

Distribución: 60 % UP, pasa placenta y leche materna. VD 0,5 L/Kg

Metabolismo: hépático Cit P450. Circulacion enterohepatica.

Excreción renal 10% sin modificar.

VM 4,5 hs en adultos.


Intoxicaci n aguda

Intoxicación aguda

Efectos GI: N, V, Dolor abd, Hemorragia gastrointestinal:

Neurológicos: Agitación, temblor, confusion, letargo, convulsiones, coma, alucinaciones.

CV Taquicardia sinusal, arritmias supra y ventriculares, fibrilacion auricular, aleteo auricular, extrasistoles ventriculares, taquicardia ventricular, fibrilacion ventricular, HTA transitoria, hipotension arterial refractaria a vasopresores.


Intoxicaciones medicamentosas

Renal: rabdomiolis, poliuria

Metabólicos: Hipo kalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia

Acidosis láctica, alcalosis respiratoria, Hiperglucemia


Intoxicaciones medicamentosas

Exámenes complementarios:

Dosaje de Teofilina: RT 5-20 ug/ml

Otros: EAB, Ionograma, Gluc ECG


Tratamiento1

Tratamiento

  • LG, CAS, PO

    Hemodiálisis.

  • Convulsiones, hipotension arterial, arritmias.

  • Teofilinemia> 80 ug/ml Ix agudas.


Psicofarmacos hipnosedantes

Psicofarmacos hipnosedantes

  • Benzodiazepinas

  • Barbituricos: fenobarbital. Dosis toxica 3 g Dosis letal 6 gr

  • Depresion del sensorio

  • Miosis

  • Hipotension arterial, hipotermia.


Psicofarmacos antidepresivos triciclicos

Psicofarmacos: antidepresivos triciclicos

  • Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones

  • Aspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias, taquicardia sinusal con QRS prolongado.

  • TTO: solucion salina, bicarbonato de sodio.


Psicofarmacos neurolepticos

Psicofarmacos: neurolepticos

  • Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones. Extrapiramidalismo

  • Aspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias.

  • Sindrome anticolinergico


Anticonvulsivantes

anticonvulsivantes

  • Fenitoina: ataxia, nistagmus, coma, convulsiones.

  • Ac valproico: depresion del sensorio, coma, convulsiones,

  • Hepatotoxicidad, acidosis metabolica, hiperamonemia

  • TTO evaluar L carnitina


Intoxicaciones medicamentosas

Gracias!!


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