Prodrogue métabolisée en BMS-626529, un 1 er inhibiteur de l’attachement de la gp120

1. Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb(1) CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé Conversion de BMS-663068en BMS-626529 • Prodrogue métabolisée en BMS-626529,un 1er inhibiteur de l’attachement de la gp120 • Activité in vitro vis-à-vis des virus VIH-1 (excepté pour sous type AE et groupe O), indépendante du tropisme du co-récepteur • Profil de résistance unique avec absencein vitro de résistance croisée avec les autres classes d’ARV • L’étude POC (Nettles R et al. J Infect Dis 2013;206:1002-11) a montré une diminution importante de la CV (1,21 à 1,73 log10 copies/ml) après 8 jours de monothérapie Lumièregastrointestinale BMS-663068(pro-drogue) Phosphatase alkaline BMS-626529(composé actif) BMS-626529plasma sanguin

2. Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase Iib(2) Schéma de l’étude AI438011 CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé BMS-663068 400 mg x 2/j+ RAL + TDF(n = 50) BMS-663068 800 mg x 2/j+ RAL + TDF(n = 50) BMS-663068 600 mg x 4/j+ RAL + TDF(n = 50) BMS-663068 1 200 mg x 1/j+ RAL + TDF(n = 50) ATV/r 300/100 mg x 1/j+ RAL + TDF(n = 50) Sous-étude BMS-663068 en monothérapie : 10 patients par bras J1 Première partie – début de l’étude d’association Aveugle partiel S8 Évaluation du comité de surveillance S24 Critère principal S48/96 Suivi à long terme jusqu’à S48/96

3. Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb(3) 400 mg x 2/j (n = 7) 800 mg x 2/j (n = 5) 600 mg/j (n = 10) 1 200 mg/j (n = 10) Résultats : CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé -0,69 • Sous étude en monothérapiesur 7 jours : diminution médiane de la CV depuis les valeurs à l’inclusion -1,22 -1,37 -1,47 • Patients (%) avec CV < 50 ou < 400 copies/ml à S24 (ITTm - snapshot)

4. Un nouvel inhibiteur de l’attachement (BMS-663068) chez les patients prétraités : résultats à S24 d’une étude de phase IIb(4) Conclusions CROI 2014 – D'après Lazelari J et al., abstract 86, actualisé • À S24, les taux de réponse sont comparables pour les différents dosages de BMS-663068 et ATV/r chez des patients prétraités avec CV initiale ≥ 1 00 copies/ml (médiane entre 4,65 et 4,95 log10 copies/ml), sensibles au RAL, TDF et ATV (29 % de M184V/I, 13 % de TAMs et 2 % de mutations majeures de résistance aux IP). • 69 à 80 % (BMS-663068) et 75 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml (ITTm, snapshot) • 78 à 87 % (BMS-663068) et 86 % (ATV/r) avec CV < 50 copies/ml(“as observed”) • 7 jours de monothérapie permettent une diminution moyenne de la CV allant de 0,7 à 1,47 log10 copies/ml selon les doses de BMS-663068 • Bon profil de tolérance dans tous les bras de l’étude • Ces résultats permettent de poursuivre le développement de ce 1er représentant de la classe des inhibiteurs de l’attachement