RENOVACIÓN Y REPARACIÓN TISULAR

1. RENOVACIÓN Y REPARACIÓN TISULAR HARRY DICTTER LÓPEZ

2. Definiciones • Cicatrización: • Respuesta tisular que implica la restauración de estructuras originales pero involucra el depósito de colágeno y la formación de cicatriz (herida quirúrgica) • Regeneración: • Crecimiento de células y tejidos que reemplazan estructuras perdidas (cola anfibios)

3. Respuesta Tisular a la Lesión

4. Actividad Celular Proliferativa • Fases del Ciclo • G1 Presintética • S Síntesis DNA • G2 Premitótica • M Mitótica

5. Tejidos según actividad proliferativa • Tejidos lábiles o en división continua • Epitelio • Mucosa de conductos excretores glandulares • Tejido hematopoyético • Células madres • Tejidos quiescentes o estables • Parenquimatosos: Hígado, riñón, páncreas • Mesenquimáticos: Endotelio, M.Liso, Fibroblasto, condrocito, osteocito • Tejidos permanentes o en no-división • Neurona, M. esquelético, M. cardiaco

6. Células Madres (Stem Cells) • Células Madres embrionarias • Originada en Blastocistos (32° división) • Células madres adultas o Tisular • Se localizan en áreas llamadas “nichos”

7. Nichos en varios tejidos I

8. Nichos en varios tejidos II

9. Transdiferenciación y Plasticidad del desarrollo:ACTIVACIÓN DE PROTEINAS REGULADORAS CLAVES

10. Rol de Las Stem Cells • Médula ósea en adultos • Generar células maduras en los lugares que residen: • Hígado • Cerebro • Músculo esquelético y cardiaco • Renovación del tejido epitelial

11. Diferenciación de células Embrionarias

12. Factores de Crecimiento • F. Crecimiento epidérmico EGF • F. Transformador crecimiento TGFa • F. Crec. Derivado plaqueta PDGF • F. Crec. Fibroblastos FGF • F. Transformador crecimiento TGFb • F. Crec. Parecido a Insulina IGF • Factor de necrosis tumoral TNF • Interleukinas IL1…etc • Interferones IFNg…etc

13. Mecanismos de Señalización • Autocrina : • Célula responde a señales secretadas por ellas mismas (C.Tumoral) • Paracrina: • Una célula produce el Ligando que se expresa sobre células cercanas que poseen el receptor.(macrófago-fibroblasto) • Endocrina : • Hormonas sintetizadas para células distantes, llevadas usualmente por la sangre

14. Mecanismos de Regeneración

15. Matriz Extracelular Interacciones Célula-Matriz

16. Componentes de la Matriz

17. Macromoléculas Matriz • Proteínas Estructurales Fibrosas: • Colágeno • Elastina • Glicoproteínas de Adhesión • Proteoglicanos y Ácido Hialurónico

18. Producción Macromoléculas presentes en: • Matriz Intersticial: • FIBROBLASTOS • C. Endoteliales • C. Epiteliales • C. Músculo Liso • Tejido Conectivo • Membrana Basal • Epitelios • Células mesenquimáticas

19. Matriz y Factores de Crecimiento: Efectos sobre la Célula • Crecimiento • Motilidad • Diferenciación • Síntesis Proteica

20. Regeneración, Cicatriz y Fibrosis

21. Procesos Asociados • Remoción de Tejido dañado • Células de T. Conjuntivo y Parénquima • Angiogénesis y granulación • Síntesis de Prot. de MEC y Colágeno • Remodelación • Contracción de la herida • Resistencia de la Herida

22. Factores que influyen • Ambiente Tisular y Extensión del daño • Intensidad y duración del estímulo • Condiciones que inhiben reparación • Enfermedades que inhiben reparación • Diabetes • Tratamiento con Corticoides

23. Comportamientos Generales Básicos • El objetivo del proceso de reparación es restaurar el tejido a su estado original • Algunos tejidos pueden ser completamente restituidos, otros forman cicatriz • Si el daño persiste, entonces hay fibrosis. Definida como cualquier depósito anormal de tejido conectivo, independiente de la causa

24. Angiogénesis I

25. Angiogénesis II

26. Formación de Cicatriz • Migración de Fibroblastos al sitio dañado • Depósito de Matriz Extra Celular • Remodelación Tisular

27. Remodelación Tisular

28. Cicatrización de Heridas Cutáneas

29. Fases de Cicatrización

30. Cicatrización por:Primera y Segunda Intención

31. Gran coágulo de fibrina Reacción Inflamatoria más intensa Mucho mayor cantidad de tejido de granulación Retracción cicatrizal muy manifiesta Acción de Miofibroblastos Formación de gran Cicatriz y adelgazamiento de la epidermis Cicatrización por Segunda Intención

32. Úlcera:Cicatrización por segunda Intensión

33. Resistencia de la Herida • Al sacar los puntos (7-10 días) 10% • Aumento rápido hacia 4ta. semana • Tercer mes se estabiliza en 70-80% • Modificaciones estructurales del Colágeno

34. Factores sistémicos que influyen en la cicatrización • Nutrición: • Ingesta proteica • Vitamina C • Estatus Metabólico: • Diabetes mellitus • Estatus Circulatorio: • Arterosclerosis • Anormalidades venosas (várices) • Hormonas: • Glucocorticoides

35. Factores locales que influyen en la cicatrización • Infección • Factores mecánicos • Cuerpos Extraños • Tamaño, localización y tipo de herida

36. Complicaciones en la cicatrización de Heridas Cutáneas • Formación deficiente de cicatriz: • Dehiscencia: Stress mecánico • Ulceración: Inadecuada Vascularización, neuropatías (parálisis nervio radial, diabetes) • Cicatriz excesiva: • Cicatriz hipertrófica • Queloide • Granulación exuberante • Desmoide o fibromatosis excesiva • Contracción en el tamaño de una herida • Contractura

37. Queloide

38. Fibrosis • Asociado a procesos inflamatorios crónicos • Interacción Linfocito-Monocito, mantienen síntesis de Factores de crecimiento y citoquinas fibrinogénicas • Ejemplos: • Cirrosis por parasitismo crónico • Neumoconiosis: Inhalación de asbestos etc • Radiación Ionizante

39. Fibrosis en Inflamación Crónica

40. Relaciones entre:Lesión, Inflamación Reparación