第四节 组胺 H 1 受体拮抗剂

1. 第四节 组胺H1受体拮抗剂 Histamine H1 Receptor Antagonists

2. 组织胺 Histamine • 简称组胺 • 存在多种植物、动物及微生物体内 • 在动物体内，组胺是一种重要化学递质

3. Histamine的生物合成

4. 组胺受体 • H1、H2和H3受体

5. 组胺H1受体兴奋时的效应 • 引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩 • 引起毛细血管舒张 • 参与变态反应

6. 组胺H2和H3受体兴奋时的效应 • H2受体 • 引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加 • H3受体

7. 间接作用 抗组胺药按作用环节物分类 • 组胺酸脱羧酶抑制剂 • 阻断组胺释放的抗组胺药 • 受体拮抗剂 • 组胺H1受体拮抗剂 • 组胺H2受体拮抗剂

8. 抗组胺药的历史 • 1933年在研究抗疟作用时，发现哌罗克生 • 对支气管痉挛 有保护作用 • 开始了H1受体拮抗剂的研究

9. H1受体拮抗剂按结构分类

10. 主要学习药物 • 马来酸氯苯那敏　 • 盐酸西替利嗪　

11. 马来酸氯苯那敏（代表药物）　 • Chlorphenamine Maleate • 扑尔敏

12. 结构特点 • 丙胺类抗组胺药

13. 化学名 • N，N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐 • γ-（4-Chlorophenyl）-（N，N-dimethyl-2-pyridinepropanamine）（Z）-2-batenedioate（1：1））

14. 光学活性 • S-构型（右旋）的活性比消旋体约强二倍 • 急性毒性也较小 • R-构型（左旋）为消旋体的1/90 • 扑尔敏为消旋的Chlorphenamine Maleate

15. 理化性质 • 叔胺类反应 • 与枸橼酸醋酐作用即显红紫色 • 在稀硫酸中，马来酸与高锰酸钾反应，红色消失，生成二羟基丁二酸

16. 代谢 极性代谢物 • N-去一甲基 • N-去二甲基 • N-氧化物 • 及未知的

17. 作用 • 作用较强，用量少，副作用小 • 适用于小儿 • 用于过敏性疾病

18. 扑尔敏合成路线

19. 盐酸赛庚啶　 • Cyproheptadine Hydrochloride

20. 盐酸赛庚定化学名 • 1-甲基-4-（5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物

21. 作用 • 具较强的H1受体拮抗作用 • 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用

22. 盐酸西替利嗪 • Cetirizine Hydrochloride • 哌嗪类

23. 结构特点 • 哌嗪类抗组胺药 • 一氮原子上带二苯甲基 • 有时苯环对位有氯取代 • 另一 氮原子上取代基的变换较多

24. 化学名 • 2-[4-[（4-氯苯基）苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐

25. 来源 • 安定药羟嗪的主要代谢产物 • 1987年比利时UCB公司开发

26. 作用特点 • 选择性作用于H1受体 • 作用强而持久 • 非镇静性抗组胺药

27. 咪唑斯汀 Mizolastine 哌啶类

28. 发现 • 由法国Syntelabo公司开发 • 1998年首次在欧洲上市

29. 作用特点 • 第二代H1受体拮抗剂 • 对H1受体有高度特异性和选择性 • 起效快、强效和长效

30. 盐酸曲吡那敏 • 乙二胺类 • Tripelennamine Hydrochloride • 用电子等排体吡啶代替安体根的苯环而得 • 1946年合成，第一个用于临床抗组胺药

31. 克立咪唑 • Clemizole • 乙二胺类 • 乙二胺两个N分别构成杂环

32. 盐酸苯海拉明 • 氨基醚类 • Diphenhydramine Hydrochloride • 用于皮肤粘膜过敏 • 与氨茶碱合用，对中枢有较强抑制作用 • 与8-氯氨茶碱成盐 • 即为茶苯海明（乘晕宁） • 用于晕动病

33. H1受体拮抗剂的发展方向 • 第一代H1受体拮抗剂（80年代以前上市) • 非镇静性抗组胺药（1981年后上市） • 又称第二代H1受体拮抗剂

34. 主要学习内容 • 重点药物 • 马来酸氯苯那敏　 • 盐酸西替利嗪　 • 抗组胺药分类 • 非镇静性抗组胺药特点