1 / 29

Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi

Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi. Prof Dr Elif Dağlı Marmara Tıp Fakültesi Çocuk Göğüs Hastalıkları Bilim Dalı. Tedaviden beklentimiz nedir ?. Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir? Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?

luana
Download Presentation

Tedavinin Astımın Doğal Seyrine Etkisi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Tedavinin AstımınDoğalSeyrineEtkisi Prof Dr ElifDağlı Marmara TıpFakültesiÇocukGöğüsHastalıklarıBilimDalı

  2. Tedavidenbeklentimiznedir? • Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir? • Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir? • Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ? • Klinik çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?

  3. Soru 1 Astımın doğal seyrinde değiştirilmesi gereken nedir?

  4. Neleri durdurmak istiyoruz? • Solunum fonksiyon testi bozulması • Remodelling • Enflamatuar ölçütler • Tekrar eden ataklar • Düşük yaşam kalitesinin devamı

  5. Hipotetik olarak astımın seyri Başlatıcı ve Kronikleştirici etkiler Başlangıç Kronikleştirici etkiler Başlatıcı etkiler İyileştirici etkiler Fernando D Martinez www.thelancet.com Vol 368 , 2006

  6. FD Martinez Lancet , 2006 • Persistan astımın önemli bir kısmı erken yaşta başlar • Persistan astımı olanlarda spirometrik ölçümler düşük bulunur • Solunum foksiyon bozukluğu erken okul çağında yerleşir ve daha sonra daha kötüleşmez

  7. Remodelling Ağır astım Kalın BM Normal bronş Ağır astım Kalın BM Kollagen boyası Normal bronş Kollajen boyası M.L.K. Tang et al. / Pharmacology & Therapeutics 112 (2006) 474–488

  8. Remodelling astımdan önce başlar mı? 4 yaşında astımdan ölen bir hastanın bronşu PAEDIATRIC RESPIRATORY REVIEWS (2002) 3, 315±320

  9. Remodelling astımdan önce başlar mı? • Astımdan ölen çocuklarda erişkinlerde görülen histolojik bulgular • Bronş biyopsisi yapılmış çocuklarda astımdan önce görülen histolojik değişiklikler • İnhale steroide rağmen semptomatik olan çocuklarda remodelling bulguları • Remodelling ile solunum fonksiyon bozulması ilişkisi • Erken wheezingli çocuklarda tedavi astımdan önce başlamalıdır Pohunek P, Eur Respir J 1997; Martinez FD N Engl J Med 1995; 332: 133±138. Merkus PJFM. Am Rev Respir Dis 1993; 148: 1484±1489. 35.

  10. Soru 2 • Tedavide kullanılan ilaçların deneysel ve klinik etkileri nedir?

  11. Inhale steroidlerin astımın klinik sonucuna etkisi

  12. İnhale steroid alan hastalarda BAL Bronş Balgam • Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.

  13. Glukokortikoidler DURDURUR • Barnes PJ, Adcock IM: Ann Intern Med 2003, 139(5 Pt 1):359-370.

  14. GLUKOKORTİKOİD Barnes PJ, Chung KF, Page CP: Inflammatory mediators of asthma: an update. Pharmacol Rev 1998, 50(4):515-596. 32

  15. Flutikazon Periferik kan CD4+ T hücre kültüründe • IL-13 • IL-5 Inhibe eder. • IL-10 sentezini arttırır. Peek EJ, et al Am J Respir Cell Mol Biol 2005, 33(1):105-111

  16. Beklametazon ve Flutikazon • T hücre proliferasyonunu • IL-5 • GM-CSF ekspresyonunu Inhibe eder. Powell N, Till SJ, Kay AB, Corrigan CJ: Clin Exp Allergy 2001, 31(1):69-76

  17. Flunisolid • Kültür edilmiş balgam hücrelerinde • TGFβ salınımını azaltır • MMP-9 arttırır. (Profita et al., 2004).

  18. Inhale steroidler Yapısal değişiklikleri durdurur ve hatta geri döndürebilir Retiküler bazal membran kalınlığını ve fibroblast aktivitesini azaltır. Hoshino, M.et al. J Allergy Clin Immunol 102, 783–788. Hoshino, M.,et al . Clin Exp Allergy 28, 568–577. Hoshino M et al. Clin Rev Allergy Immunol 27, 59–64.

  19. Inhale steroidler mikrovasküler angiogenik remodellingi durdurur • Pla Plasebo IKS Plasebo IKS VEGF VEGFR vasküler endotelyal growth faktör ve resptör baskılanması Plasebo IKS B N Feltis Thorax 2007;62:314–319.

  20. Inhale steroidler • Havayolu düz kasına anti-mitojenikdir. • Ancak anti-mitojenik etki normal bazal membranda olur • Kollajende aynı etki oluşmaz • Fibrozis oluştuğunda inhale steroidler başarısız kalabilir. Bonacci, et al Clin Exp Pharmacol Physiol 30, 324–328. Bonacciet al Br J Pharmacol 138, 1203–1206.

  21. Steroid kollajen varlığında etkisiz Bazal membranda Hava yolu düzkas hücreleri 48 saat sonra Hücre proliferasyonu durdurulabiliyor Kollajendeki hücreler Hava yolu düzkas hücreleri 48 saat sonra Kollajendeki hücreler Hava yolu düzkas hücreleri 7 gün sonra Bonacci JV British Journal of Pharmacology (2006) 149, 365–373.

  22. Ekshale Sistenil Lökotrienler ile Bazal Membran ilişkisi Montelukast (-) Montelukast (+) Lex C et al. Respiratory Research 2006, 7:63

  23. Soru 3 • Uzun dönem kohortlar ilaçların bu etkilerini gösterebilmiş midir ?

  24. Erken inhale steroid 10 yaşında astımı azaltmıyorDevulapalli C,Carlsen K et al

  25. 7241 5-66 Hafif persistan astım yaşında astımlı Busse et al J Allergy Clin Immunol 2008 START Budesonid 200 veya 400 mcg/gün +Almakta olduğu tedavi Budesonid 200 veya 400 mcg/gün +Almakta olduğu tedavi Plasebo +Almakta olduğu tedavi 0 1 2 3 4 5 Çift kör faz Açık faz

  26. (Busse et J Allergy Clin Immunol 2008;121:1167-74.) Hafif persitan astımda inhale budesonid Astım kontrolu sağlar ve ilave astım ilacı gereksinimini azaltır

  27. Soru 4 • Kohort çalışmaların deneysel çalışmalardan neden farklı sonuçları vardır ?

  28. Kohortlar neden farklı? • Tedaviye erken başlamak- ne kadar erken? • İlaç dozu ve süresi- yeterli mi ? • Kullanılan yöntemler standard mı?

More Related