1 / 30

LA FONCTION SOMATOTROPE

LA FONCTION SOMATOTROPE. C Viguié Dr Vétérinaire –Directrice de recherches INRA UMR 181 Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales. Historique de la fonction somatotrope. 1920: mise en évidence effet + croissance rat des extraits hypopysaires bovins

loan
Download Presentation

LA FONCTION SOMATOTROPE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. LA FONCTION SOMATOTROPE C Viguié Dr Vétérinaire –Directrice de recherches INRA UMR 181 Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales

  2. Historique de la fonction somatotrope • 1920: mise en évidence effet + croissance rat des extraits hypopysaires bovins • Caractérisation de la somatotropine ou hormone de croissance (GH= GROWTH HORMONE) • Identification de neuropeptides contrôlant la sécrétion de GH • Usage de GH d’extraits hypophysaires pour le traitement de de déficit statural: Creutzfeld-Jacob iatrogène • Synthèse de protéines recombinantes humaines et animales à visées thérapeutiques et/ou zootechniques (hors EU)

  3. L’axe somatotrope HYpothalamus GHRH SRIHGhréline + - + Antéhypophyse GH Foie/ Tissus IGF-1

  4. Régulation de l’axe somatoptrope par des neuromédiateurs • a1 et b adrénergique • Propanolol (antagoniste) • Cholinergiques • Néostigmine • pyridostigmine • a2 adrénergique: • clonidine • Romifidine • Xylazine • médetomidine - + HYpothalamus GHRH SRIHGhréline + - + Antéhypophyse GH Foie/ Tissus IGF-1

  5. 1.1 la GH: structure • GH= protéine produite par cellules somato-mammotropes de l’anté-hypophyse (30-45% cellules hypophysaires) • Plusieurs formes de GH • Homme: forme majoritaire 22Dda, variant 20kDa (10%) • Vache: 4 variants • GH libre : 50% • GH liée à des GHBP (« GH binding proteins »): 50% (pygmées: défaut de GHBP) • GH libre: monomères, dimères, oligomères • Variabilité interspécifique importante: • Dosages immunologiques /espèce • Spécificité d’action

  6. 1.1 la GH: Mode de sécrétion basale Jeûne Sécrétion pulsatile: 1 épisode sécrétoire/ 3 à 4 heures Facteurs de régulation de la pulsatilité: stéroïdes sexuels (sexe état physiologique) âge (décroit) Rythme veille / sommeil prise alimentaire, réponse fonction espèces obésité (déficience en GH) contrôle acromégalique

  7. 1.1 la GH: transport • Protéine de transport spécifique forte affinité: la GH-BP • Origine hépatique • Forme circulante du domaine extracellulaire du récepteur membranaire de la GH • Régulation physiologique • pendant la croissance, maximum à l'âge adulte • Deuxième moitié de vie • Gestation

  8. 1.1 la GH: Mode d’action: voies de signalisation du GHr • Récepteur membranaire: GHR • Gène commun avec GHBP • Récepteur activé= homodimère • Plusieurs voies de signalisation = Différents effets biologiques: • Tyrosine kinase : effets trophiques • Phosphoinositides: réponse métabolique

  9. 1.2 - Neuropeptides hypothalamiques Les facteurs hypothalamiques: • GHRH: Growth hormone-Releasing Hormone ou somatolibérine: 44 aa • Neurones à GHRH : noyau arqué et noyau ventromédian hypothalamus • Récepteur à prot G • Stimule libération de GH • SRIH: GH Release Inhibiting Hormone ou somatostatine • Neurones à GHRIH: noyau paraventriculaire et amygdale • Aussi produite par le tube digestif et pancréas • 1 gène Deux formes (SRIH 14 bioactive et SRIH 28) • Inhibe sécrétion GH basale et stimulée par GHRH • Récepteur: famille complexe: 5 sous types: régulation différentielle • Ghréline • 28 AA ligand endogène des GHRPr • Sécrétion périphérique (muqueuse gastrique) et centrale Le determinisme de la pulsatilité de GH Sang porte GHRH SRIH Hypophyse: sang périphérique GH

  10. 1.3 IGF1 Structure et production • Protéines facteur de croissance • Famille IGFs: analogie structurale • Analogie structurale avec insuline: réactions croisées à fortes concentrations • Production ubiquitaire • Production hépatique: IGF1 circulante • Synthèse sous contrôle de la GH

  11. 1.3 IGF1 facteur phsysiologiques • Age • Vitesse croissance Taux plasmatiques moyens IGF-I (ng/mL) Race Cocker 36 87 Beagle 280 Berger allemand

  12. 1.3 IGF1: transport, les IGF-BP Modulateurs de l’action des IGF (disponibilité de la forme libre bioactive et des réserves circulantes et tissulaires ) • 6 IGF-BP • Majoritaire : IGF-BP3 (transporte 70 à 95%) • La synthèse-sécrétion de IGF-BP3 dépend de GH • [IGF-BP3] = reflet de [GH] • IGF-BP(1 ou 2) contrôlés (-) par insuline. • Régulation physiologique • Pic en fin de puberté • Diminution +++ avec l’âge, • Corrélation IGF-BP(3) avec de GH au cours du vieillissement • Conséquences sur disponibilité locale de IGF-I • Maladies chroniques on infectieuses (syndrome de résistance à la GH)

  13. 1.3 IGF1: récepteur et mode d’action • 3 types de récepteurs pouvant lier IGF1, insuline et IGF2 • Affinités / ligands: D° de spécificité • Transmembranaire tétramérique

  14. 2- Effets biologiques de la fonction somatotrope

  15. 2-Rôles biologiques de la fonction somatotrope • Métabolisme • Croissance Acteur majeur dans la réponse de l’organisme à des stress métaboliques en relation avec des modifications de statut physiologique: Exercice- état nutritionnel-age –maladie…

  16. 2-Rôles biologiques de la fonction somatotrope • GH effets biologiques: dualité mécanisme d’action de la GH GH Effets directs: GHr Effets indirects: GHR=> régulation synthèse et libération IGF1 Métabolisme glucidique et lipidique Prolifération cellulaire Prolifération et différentiation cellulaire Métabolisme protéique Aigu: Effets insulino-mimétiques Chronique: Effets anti-insulinique Régulation des réserves énergétiques Croissance tissulaire

  17. 2.1 Effets métaboliques de GH + Synthèse protéines + Gluconéogenèse + synthèse corps cétoniques Foie Muscle - Glycogénogenèse Tissu adipeux + Lipolyse

  18. 2.1 GH et métabolisme énergétique • AU BILAN • GH stimule la lipolyseadipocytaire • Favorisel’utilisation du glucose • permet la libération locale d’IGF. Les IGF ont des effets :- lipogéniques et antilipolytiques.- Glycogéniques.

  19. 2.2 Effets somatogéniques • Médiation par l’action des IGF-I • Liaison IGF-I aux IGF-binding proteines plasmatiques (6 IGF-BP): 95% • Syndrome de Laron: mutation du gène du récepteur GH affectant la dimérisation (diminution IGF-I, nanisme)

  20. 2.2 Effets somatogéniques • Augmentation de la prolifération des chondrocytes du cartilage de conjugaison : croissance en longueur des membres • Stimulation production d ’IGF-I par chondrocytes • Stimulation de la croissance des organes: production d ’IGF-I par cellules musculaires, rénales responsable action locale stimulatrice de la croissance

  21. 3 Régulations physiologiques et physiopathologiquesinteraction avec d’autres systèmes hormonaux • Hormones stéroïdes: • stimulation GH (poussée croissance puberté), • Dimorphisme sexuel: estrogène: effets des IGF1 donc GH femelles) • Ghréline périphérique • Stimule sécrétion GH • Hormones thyroïdiennes: • stimulation GH • Glucocorticoïdes: • Chronique : inhibition GH mécanisme hypothalamique • Aigu: augmentation transitoire de la sécrétion de GH

  22. 3 Régulations physiologiques et physiopathologiquesvariations pathologiques • Gigantisme • Hypersécrétion de GH en phase de croissance (avant fermeture épiphyses osseuses) • Acromégalie • Prolifération cartilages articulation: disproportion membres • Prolifération tissus soutien nez, oreilles • Augmentation taille cœur, hypertension • Risques liés au dopage • Causes surproduction GH : • Absence inhibition via somatostatine • Absence rétrocontrôle négatif • Tumeurs hypophysaires • Chienne: polydysendocrinies liées à des traitements avec de stéroïdes (glucocorticoïdes et/ou progestérone) • Adénomes hypophysaires secrétant rarissime ou sous-diagnostiqué??

  23. Pathologies de la fonction somatotrope • Troubles trophiques: • Développement osseux (non épiphysaire) et tissus mous • ostéoarticulaires • Cardiovasculaire • Troubles métaboliques • Diabètes • Acromégalie (tumeur hypophysaire secrétante) chez l’adulte

  24. 3 Régulations physiologiques et physiopathologiquesmodulation en réponse à des pathologies Insuffisance rénale chronique chez le jeune= retard de croissance à composante somatotrope • Principales anomalies: • Moindre densité des récepteurs à la GH au niveau des organes cibles • Diminution des taux d’IGF-1 libre (accumulation d’IGFBPs) ++ GH clairance - IGF1 libre Résistance à GH (commun à beaucoup de pathologies chroniques associées à une malnutrition) Insuffisance du rétrocontrôle hypophysaire en réponse aux taux bas d’IGF1 libre

  25. 3 Régulations physiologiques et physiopathologiquesaltérations liées au vieillissement Diminution avec âge Augmentation avec âge Au bilan : une diminution globale de la réponse de la fonction à différents stimulus (effort, hypoglycémie…)

  26. + 4 Utilisation zootechniqueGH Et Lactation Production lait • Administration GH • Homme, animaux laboratoire, truie, vache, brebis, chèvre • 1994: Utilisation commerciale USA (vaches laitières)

  27. 4 Utilisation zootechniqueGH Et Lactation • Augmentation production de l’ordre de 10-15% (4-6 kg/j, derniers 80% cycle lactation) • Gain de production fonction du niveau initial production • Conséquences économiques, bien-être animal: diminution parturitions, incidence réduite maladies métaboliques post-partum • Augmentation de la capacité d’ingestion insuffisante: déséquilibre énergétique

  28. 4Utilisations zootechniques thérapeutiques • GH et dopage?????? • GH liqueur de Jouvence • GH et amaigrissement • Avec la plus grande ciconspection et en dehors de tout contexte d’élevage ou de performance d’animaux d’élevage ou de sport

  29. Conclusion: comment faire tenir 1 h de cours dans 1 page

  30. 1- L’hormone de croissance:« Growth hormone » GH

More Related