1 / 45

Beta –laktamová antibiotika

Beta –laktamová antibiotika. Inhibice buněčné stěny (PBP) Baktericidní účinek Minimální toxicita Dobrá snášenlivost Nejpočetnější skupina (P.O.; I.V.) Realtivně častý výskyt různých forem alergie (PEN). Beta –laktamová antibiotika dělení. Peniciliny Cefalosporiny Karbapenemy Monobaktamy.

lloyd
Download Presentation

Beta –laktamová antibiotika

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Beta –laktamová antibiotika Inhibice buněčné stěny (PBP) Baktericidní účinek Minimální toxicita Dobrá snášenlivost Nejpočetnější skupina (P.O.; I.V.) Realtivně častý výskyt různých forem alergie (PEN)

  2. Beta –laktamová antibiotikadělení • Peniciliny • Cefalosporiny • Karbapenemy • Monobaktamy

  3. Peniciliny • Přirozené peniciliny • penicilin G (benzylpenicilin), penicilin V, penamecilin • Streptokoky (Str ß/A), listerie, korynebakterie, patogenní neisserie,klostridia, aktinomycety… • Infkece dých.cest a další vyvolané streptokoky a pneumokoky, aktinomykóza, anaerobní infekce (plynatá sněť), lues, borrelióza, kapavka…

  4. Peniciliny II. • Širokospektré - • Aminopeniciliny (ampicilin, amoxicilin) • Karboxypeniciliny • Ureidopeniciliny (piperacilin) • rozšířený účinek na G - bakterie: enterobakterie, (E.coli, Salmonella spp.,Shigellla spp., (pseudomonády), Haemophilus spp. Enterococcus spp.

  5. Peniciliny III. • Kombinovane (potencované) s inhibitory beta – laktamáz : • Kyselina klavulanová • Sulbaktam • Tazobaktam • ampicilin/sulbaktam, amoxicilin/klavulanová kys., • piperacilin/tazobaktam… • Ochrana před některými typy laktamáz (TEM, SHV) rozšíření spektra účinku (sulbaktam)

  6. Cefalosporinydělení • spektrum účinku • oddolnost k mechanismům rezistence (laktamázy) • aktivita • farmakokinetické vlastnosti 1. – 4. generace

  7. Cefalosporiny • I.generace – cefalotin, cefazolin… stafylokoky, streptokoky, neisserie, část enterobaktérií • II.generace – cefuroxim, cefoxitin… širší spektrum účinku, cefoxitin – anaeroby vyšší stabilita k beta-laktamázám

  8. Cefalosporiny • III. generace – cefotaxim, ceftazidim.. entrobakterie, část pseudomonády… vyšší stabilita (ne ESBL), vyšší aktivita • IV. generace - cefepim, cefpirom spojení účinnosti předchozích generací G+ i G- bakterie (ne anaeroby) vysoká stabilita, delší poločas

  9. Karbapenemy • Thienamycin (kombinace s cilastatinem) • Meropenem • Perorální formy • Maximální šíře antimikrobního účinku • Rezervní léky pro léčbu těžkých, polymikrobiláních nebo multirezistentních infekcí (výjimky intracelulární bakterie, S.maltophila, produkce sk. B třídy ß-laktamáz, impermeabilita…)

  10. Monobaktamy • Aztreonam • Účinek především na G- flóru včetně P.aeruginosa - využití spíše v kombinacích s jinými atb skupinami s účinkem na G+

  11. Aminoglykosidy • Baktericidní působení • Širokospektrý účinek • PAE – aplikace 1x denně • Pouze parenterální aplikace • Významná nefro- a ototoxicita • Nepůsobí na anaeroby a omezeně na streptokoky • Relativně pomalý nárůst rezistence

  12. Aminoglykosidy- dělení • Klasické ( streptomycin, kanamycin…) • Moderní (gentamicin, netilmicin, amikacin) • Bakteriostatické (spektinomycin)

  13. Aminoglykosidy I • Streptomycin, kanamycin – antiburkekulotika, vždy v kombinacích • Neomycin – lokální použití – selektivní dekontaminace, součást „Framykoinu“…

  14. Aminoglykosidy II • Spektrum:enterobakterie, P.aeruginosa, Haemophilus spp., pasteurely, stafylokoky,yersinie… • Synergické kombinace : aminopeniciliny,cefalosporiny, linkosamidy, (chinolony) • streptokokové a enterokokové infekce • polymikrobiální infekce

  15. Aminoglykosidy • Hlavní indikace : Septické stavy Těžké uroinfekce (pyelonefritidy) Infekce dolních cest dýchacích (v kombinaci) Ortopedické a chirurgické inefekce… Vhodné monitorování hladin

  16. Chloramfenikol • Širokospektrý účinek včetně anaerobů • Bakteriostatické působení • Vynikající tkáňový průnik, do abscesů… • Hladiny při P.O. aplikaci a I.V. totožné • Významné nežádoucí účinky ?

  17. Chloramfenikol – nežádoucí účinky • Hematotoxicita: • Myelosuprese závislá na dávce a délce podávání úbytek retikulocytů a nárůst plasmatického železa trombocytopénie 2. Aplastická anémie – irreversibilní, imunotoxický mechanismus, predispozice •„ Gray baby syndrom“ •Neurotoxicita (neuritida a.opticus) • Nepodávat déle ne 14 dní a ne v intervalu kratším než ½ roku ! (včetně lokálních forem)

  18. Chloramfenikol - indikace • Bakteriální meningitida • Typhus a paratyphus • Těžké pneumonie (abscedující formy) • Anaerobní infekce a smíšené infekce • Abdominální infekce • Závažné invazivní hemofilové infekce

  19. Tetracykliny • Spektrum G+ i G- flóra, mykoplasmata,chlamydie, rickettie… • Statický účinek • Intracelulární průnik • Dobrá vstřebatelnost z GIT • Časté dysmykrobie, fotosenzibilizace • Nízká toxicita

  20. Tetracykliny- dělení • Základní – tetracyklin, oxytetracyklin • Modifikované – rolitetracyklin • Nové (II.generace) – doxycyklin, minocyklin… • Glycylcykliny (zatím klin. zkoušení)

  21. Tetracykliny II. generace • Vyšší aktivita • Prodloužený poločas (1-2x denně) • Vstřebávání minimálně ovlivněno příjmem potravy • Vyšší stupeň metabolizace • Rezistence nemusí být vždy zkřížená se základními léky

  22. Tetracykliny - indikace • Infekce dýchacích cest • Mykoplasmové infekce • Chlamydiové infekce • Borelióza • Leptospiróza • …

  23. Tetracykliny – nežádoucí účinky • Dysmikrobie – poruchy GIT • Poruchy skeletu – ukládání do novotvořené kostní tkáně s následným narušením růstu.. • Superinfekce

  24. Makrolidy • Primárně bakteriostatické • Široké spektrum účinku • Dobrá snášenlivost (semisyntetické) • Výborně vstřebatelní z GIT • Intracelulární průnik

  25. Makrolidy - dělení • Základní – erytromycin, spiramycin • Semisynteické (modifikované) – • Nové skupiny – ketolidy, streptograminy roxitromycin, klaritromycin, azitromycin… • lepší snášenlivost • výhodnější farmakokinetické vlastnosti • vyšší aktivita • nižší toxicita

  26. Makrolidy – spektrum účinku • G+ - stafylokoky, streptokoky • Neisserie • Leptospiry • Mykoplasmata • Chlamydie • Kampylobaktery • Legionely • Toxoplasma gondii • Bordetely…

  27. Makrolidy • Nárůst rezistence v posledních letech - Streptococcus pyogenes (15 %) !! - Streptococcus pneumoniae • Staphylococcus aureus… Příčiny : zvyšující se spotřeba v humání i veterinární medicíně – neracionální podávání

  28. Makrolidy – základní indikace • Infekce vyvolané chlamydiemi, mykoplasmaty, legionelami • Alternativa při výskytu penicilinové alergie • Kampylobakterové infekce • Helicabacter pylori ( s inhibitorem protonové pumpy)

  29. Linkosamidy • Spektrum účinku : G+ bakterie anaeroby •statický účinek • rezistence často zkřížená s makrolidy (MLSB) • výborný průnik do tkání (kost) • minimální toxicita • první antibiotika s výskytem postantibitické kolitidy (C.difficile)

  30. Linkosamidy • Linkomycin • Klindamycin (vyšší aktivita na anaeroby) • Základní indikace : • anaerobní infekce • stafylokokové infekce

  31. Peptidy • -cidní účinek • Nevstřebávají se z GIT • Značná toxicita • Pouze k lokákní aplikaci • Rozdílné spektrum účinku

  32. Peptidy • Bacitracin - G+ koky - kombinace s neomycinem (Framykoin) - bacitracinový test •Polymyxiny– polymyxin B, kolistin - pouze G- bakterérie (kromě neisserií) - kolistin (P.aeruginosa) lokálně, I.V. forma

  33. Glykopeptidy • Stěnová antibiotika • Baktericidní účinek • G+ flóra – stafylokoky, streptokoky, enterokoky • Lokálně se nevstřebávají • Rezistence zatím výjimečná

  34. Glykopeptidy • Vankomycin • Teikoplanin • Rezervní atb pro léčbu těžkých, rezistentních G+ infekcí • Lokálně (p.o.) léčba střevních infekcí tox. kmeny Clostridium dificille

  35. Ansamyciny • Širokospektrý účinek (mykobakterie, chlamydie, rickettie, legionely) • baktrericidní účinek • nízká toxicita • P.O. , I.V. i lokální formy • Snadný vznik rezistence – vždy v kombinaci !

  36. Ansamyciny • Rifampicin • Rifabutin • Rifamixin (nevstřebatelná forma) – p.o., lokálně v masti

  37. Trimetoprim – SulfamethoxazolCotrimoxazol • Synergické působení • Širokospektrý účinek • SMX – analog PABA (sulfonamid) • TRI – analog dyhydrofolátové kyseliny (pyrimidin) • metabolismus kyseliny listové • Baktericidní účinek • Poškození hematopoézy, alergie

  38. Trimetoprim - Sulfamethoxazol • Hlavní indikace : • Uroinfekce • Respirační infekce • Nokardióza • Toxoplasmóza (s pyrimethaminem)… • Infekce vyvolané P.carinii

  39. Nitroimidazoly • antiparazitární účinek • účinek na anaeroby • metronidazol, ornidazol • léčba anaerobních a smíšených infekcí • léčba střevních infekcí vyvolaných tox. kmeny C.difficile (P.O., I.V.)

  40. Antituberkulotika I • První řada : • rifampicin, isoniazid, ethambutol, streptomycin, pyrazinamid Nižší toxicita, vysoká aktivita • Druhá řda : • nižší účinnost, vyšší toxicita PAS, kanamycin, cykloserin, viomycin, amikacin

  41. Antituberkulotika II • Léčba vždy v kombinaci – oddálení R, synergie, postižení intra i extracelulárních forem • Dlouhodobé podávání (6 – 12 měs.) • Léčba ještě před stanovením citlivosti • Možnost intermitentního podávání • Výskyt multirezistentích kmenů (přibývá)

More Related