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Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas Departamento de Bioquímica Pós-Graduação em Bioquímica PowerPoint PPT Presentation


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Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas Departamento de Bioquímica Pós-Graduação em Bioquímica Laboratório de Bioquímica Experimental- LABIOEX. O uso de plantas medicinais no combate do câncer. Karina Bettega Felipe. Florianópolis, maio de 2011. C Â N C E R.

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Universidade Federal de Santa Catarina Centro de Ciências Biológicas Departamento de Bioquímica Pós-Graduação em Bioquímica

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Presentation Transcript


Universidade Federal de Santa Catarina

Centro de Ciências Biológicas

Departamento de Bioquímica

Pós-Graduação em Bioquímica

Laboratório de Bioquímica Experimental- LABIOEX

O uso de plantas medicinais no combate do câncer

Karina Bettega Felipe

Florianópolis, maio de 2011.


C Â N C E R

Estimativa dos casos de Câncer

  • Antitumorais com alta incidência de efeitos associados à toxicidade;

  • 7,6 milhões de pessoas morreram de câncer em 2005;

  • outros 84 milhões virão a morrer nos próximos 10 anos se atitudes não forem tomadas;

  • Resistência à quimioterapia (MDR).

(JENDIROBA, 2002; OMS, 2006)


  • Definição:

  • Clínico conjunto de mais de 100 patologias que têm em comum o crescimento desordenado (maligno) de células que invadem os tecidos e órgãos, podendo espalhar-se para outras regiões do corpo.

(INCA, 2009)


  • Bioquímico é uma perda do controle dos mecanismos de proliferação, diferenciação e morte celular (apoptose).

(MOFFAT et al., 2000; BERTRAM, 2001)


2. Bases Moleculares do Câncer

MUTAÇÕES

(WOLF,RAMIREZ, 2001; AUDIC, HARTLEY, 2004)


(KOOLMAN, 2005)


3. Correlação entre câncer e apoptose

  • Morte celular programada;

  • Homeostase celular e tecidual;

  • Condições patológicas;

  • Ativação de caspases.

(KERR; CURRIE; WYLLIE, 1972; ISRAELS, ISRAELS, 1999; EDINGER, THOMPSON, 2004)


4. Correlação entre câncer e angiogênese

(HAUBNER, FINSINGER, KESSLER, 1997; O’ RELLY et al., 1997; RISAU, 1995)


5. Correlação entre câncer inflamação

Resistência a apoptose

Aumento da angiogênese


  • 6. Tratamento do câncer

  • Cirurgia;

  • Radioterapia;

  • Quimioterapia.

(INCA, 2009)


7. Plantas como fontes de Medicamentos Quimioterápicos

  • 70% dos fármacos antitumorais e anti-inflamatórios existentes são derivados de plantas.

(CALIXTO, 2003 )


Camptotecina

Tumores do pâncreas e cólon

Alta toxicidade (mielosupressão, cistite hemorrágica)

Retirada de estudos na fase II

Camptotheca acuminata

irinotecan

topotecan

(FERREIRA, 2006)


Taxus brevifolia

Paclitaxel

Ovário, mama, pulmão

+ potente

- Efeitos adversos

Docetaxel

(FERREIRA, 2006)


Leucemia aguda

vincristina

Catharanthus roseus

Cânceres de mama, testículo, rim, ovário, sarcoma de Kaposi

vimblastina

(FERREIRA, 2006)


Podophillum peltatum

Podofilotoxina

Pulmão, tumor de Wilms, linfoma não-Hodgkin, cânceres genitais

Linfoma, leucemia aguda, ovário, bexiga, pulmão, cérebro

etoposídeo

tenoposídeo

(FERREIRA, 2006)


  • Importante Biodiversidade

Isolamento de várias substâncias com potencial terapêutico

Potencial antitumoral de plantas brasileiras é pouco explorado

Etnofarmacognosia Uso Popular

ESTRATÉGIA

(BLOCK et al., 1998)


Bidens pilosa Linné

  • Picão-Preto

  • Uso Popular: verminoses, cirrose hepática (malária), feridas, intoxicação, tumores

  • Propriedades farmacológicas comprovadas:

  • Antiinflamatória Antimalárica

  • Antibacteriana Antitumoral

  • Hepatoprotetora RABE,1997

  • Citotóxica

  • Antihipertensiva ()

(ALVAREZ et al., 1996; RABE, 1997; BRANDÃO et al., 1997)


MTT

  • Avalia integridade mitocondrial.

  • Redução do brometo de 3-[4,5-dimetiltiazol-2-il]-2,5-difeniltetrazolium (MTT) a formazan.

  • Intensidade de coloração células viáveis.

(MOSMANN, 1983)


EXCETO

NORMAL

TRATAMENTO

24h

I.P.

5x106céls.TAE

9 DIAS

{

Avaliações cronomorfofisiológicas

Avaliações histocitológicas

Avaliações bioquímicas

ESTUDO

ATIVIDADE

ANTITUMORAL

10º dia


Casearia sylvestris SW

  • Guaçatonga

  • Uso Popular: antiofídico, antisséptico, antitumoral, cicatrizante

  • Relatos científicos:

  • Antiofídica

  • Antioxidante

  • Analgésica

  • Citotóxica

  • Antitumoral

(FELIPE, 2010)


Incorporação da timidina

Timina

  • H3 timidina monitoração do DNA genômico;

  • Mensuração de H3 timidina marcador de proliferação celular.

Desoxirribose

(SIQUEIRA, 2009)


Coloração Diferencial por BE/LA

  • Permite diferenciar células viáveis de células em apoptose ou necrose

(Mc GAHON et al.,1995)


A) Controle negativo, tratado com DMSO 1%. B) EB EtOH (175,9 µg/mL).

C) f-CHCL3 (92,0 µg/mL).

D) f- AcOET (93,5µg/mL).


Avaliação da atividade antiangiogênica in vivo- teste do CAM

I

II

III

Condições: 37ºC/33% umidade

Tempo: 72hs

Condições: 37ºC/33% umidade

Tempo: 48hs

Condições: 37ºC/33% umidade

Tempo: 48hs

Percentual de vasos

Comprimento total:CCV+CVC

Razão CCV/CVC

Razão CCV/CCV+CVC

3,25; 7,5; 15 µg/disco

(NGUYEN, SHING, FOLKMAN, 1994)


A) Controle positivo, tratado com ácido retinóico (1µg/disco). B) Fração clorofórmica de C. sylvestris (15µg/disco). C) Controle negativo, tratado com etanol. D) Extrato bruto de C. sylvestris (15µg/disco).


EB-EtOH

f-CHCl3

Resultados expressos como Média ± Desvio Padrão.

(***) representa diferença estatística significativa (p < 0,001) em relação ao controle negativo; n=6.


Croton celtidifolius

  • Sangue de Dragão

  • Uso Popular: reumatismo, febre, dor, hipertensão, hipercolesterolemia

  • Relatos científicos:

  • Analgésica

  • Antioxidante

  • Antiinflamatória

  • Antitumoral

(BISCARO, 2011)


(** e ***) representam diferença estatística significativa (p < 0,01 e p < 0,001) respectivamente, em relação ao controle negativo


A= CN; b= CP; c= Croton celtidifolius 169 µg/mL


(α***eβ***) representam diferença estatística (p < 0,001) em relação ao CN (controle negativo: salina) e CP (controle positivo: doxorrubicina), respectivamente.


(α** e α***; β***) significam diferença estatística (p < 0,01 e p < 0,001) em relação ao CN (controle negativo: salina) e CP (controle positivo: ácido retinóico (1µg/disco)); respectivamente

A) Controle negativo tratado com solução salina; B) controle positivo tratado com ácido retinóico; C, D, E e F) tratamento com o látex (0,5; 1,0; 1,5 e 2,0 mg/disco)


Cordia verbenaceae

  • Erva-Baleeira

  • Uso Popular: tumores, inflamação

  • Relatos científicos:

  • Antiinflamatória


MCF-7

TAE


A: Controle negativo ; B: Controle positivo; C: Extrato bruto D: Extrato supercrítico


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