Estudios clínicos de prevención de cáncer en América Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H.

1. Estudios clínicos de prevención de cáncer en América Peter Greenwald, M.D., Dr. P.H. División de Prevención de Cáncer Instituto Nacional de Cáncer NIH, DHHS

2. Prevención de cáncer de pulmónFormas de Salud Pública •  costo/impuestos • Ambiente libre de humo de tabaco • Youth • Dejar de fumar en adultos • Vacuna anti-nicotina

3. Prevención de cáncer de pulmónEstudio Fase IIb de Anethole Dithiolethioneen Displasia Bronquial (# sitios/grado) Fumadores actuales/antiguos con displasia bronquial N=112 Anethole Dithiolethione 25 mg TID Placebo Segunda broncoscopía a los 6 meses Resultados:  nuevas lesiones Sin regresión de las lesiones existentes Lam et al., 2002

4. Prevención del cáncer de mama

5. Prevención del cáncer de mamaPerfil • Factores de riesgo del estilo de vida • Estudios de prevención • Prioridad de biomarcador de punto final/ ER negativo

6. Prevención de cáncer de mamaFactores de riesgo para cáncer de mama • Aumento de peso en la vida adulta/obesidad • Use de estrógenos y pregesterona • Uso de alcohol Lubet,2000

7. Prevención de cáncer de mamaPerfil • Factores de riesgo del estilo de vida • Estudios de prevención • Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo

8. Prevención de cáncer de mamaEstudios de prevención de cáncer de mama (BCPT)Reclutamiento 13,388 Tamoxifen Placebo

9. Prevención de cáncer de mamaEstudio de prevención de cáncer de mama (BCPT)Eventos entre participantes Beneficios Riesgos Número de eventos Fracturas Ca de mama no invasivo Ca de endometrio Ca de mama invasivo Eventos vasculares

10. Prevención de cáncer de mamaEstudio de evaluación de múltiples resultados de Raloxifene (MORE) Reclutamiento Mujeres postmenopaúsicas con osteoporosis (n=7,705) Raloxifene 120 mg/d (n=2,572) Raloxifene 60 mg/d (n=2,557) Placebo (n=2,576) Intervención por 3 años Punto de corte primario: Fracturas Punto de corte secundario: Ca de mama Cummings et al., 1999

11. Prevención de cáncer de mamaEstudio MORE Resultados: Ca de mama invasivo Riesgo Relativo (Intervalo de confianza) Placebo Raloxifene 27 3.6 13 0.9 0.24 (0.13-0.44) Ca de mama Tasa por 1,000 Mujeres-años Cummings et al., 1999

12. Prevención de cáncer de mamaEstudio clínico de Tamoxifen y Raloxifene (STAR) Reclutamiento Riesgo elegible Mujeres postmenopáusicas n=19,000) Tamoxifen 20 mg/d X 5 años Raloxifene 60 mg/d X 5 años NSABP, 1999

13. N N N CH3 CH3 NC CN CH3 CH3 O O O O CH2 Prevención de cáncer de mamaTercera generación de inhibidores/inactivadores de la Aromatasa N N Inhibidores no esteroideos N NC CN Letrozole Anastrozole Substrato andrógeno Inactivador esteroideo Exemestane Androstenedione

14. Prevención de cáncer de mamaEstudio ATAC (‘ARIMIDEX’, TAMOXIFEN, A (solo) O en Combinación) Resultados: Ca de mama contralateral 14* 33 28 Mujeres postmenopaúsicas con ca de mama invasivo estadios I y II Cirugía radioterapia quimioterapia Anastrozole 1 mg/d+Tamoxifen Placebo 3125 Anastrozole Placebo+Tamoxifen 20 mg/d 3116 Anastrozole 1 mg/d+Tamoxifen 20 mg/d 3125 * 58%  comparado con tamoxifen, p=0.007 ATAC trialists, 2002

15. Prevención de cáncer de mamaPerfil • Factores de riesgo del estilo de vida • Estudios de prevención • Prioridad de biomarcadores de punto final/ER negativo

16. Prevención de cáncer de mamaEstudio de modulación de biomarcadores de mama Mujeres con alto riesgo N = 100 Probando BRCA 1, 2 Biopsia pre-tratamiento Bexarotene (Targretin) 200 mg/d x 4 semanas Placebo Biopsia post-tratamiento Puntos finales: modulación de biomarcador, proliferación, apoptosis, genes reguladores de retinoides; status de mutación BRCA Brown, Elledge et al, Texas Cancer Genetics Consortium, 2002

17. Prevención de cáncer de mamaAgentes con efecto promisorio contra tumores ER negativos • Inhibidores de la tirosinacinasa • Específico (familia EGFR) • No específico (Genistein) • Bexarotene ycomponentes parecidos a retinoides • Inhibidores de la COX-2 • Inhibidores de la farnesiltransferasa • Statinas • Dobletes Lubet,2000

18. Prevención de cáncer de próstata

19. Prevención de cáncer de próstataFinasterideMecanismo de acción

20. Prevención de cáncer de próstataEsquema PCPT Hombres 55+ años PSA ≤ 3 ng/ml N=18,882 Aleatorización Seguimiento cada 3 meses por 7 años Finasteride Placebo Biopsia Fin del estudio Biopsia Fin del estudio

21. N = 4368 N = 4692 No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79 Prevención de cáncer de próstataDetección de cáncer de próstata

22. N = 4368 N = 4692 Prevención de cáncer de próstataPuntaje de GleasonNúmero total de canceres 1147 1200 Finasteride 1100 Placebo 1000 900 803 776 800 700 600 Número de canceres 457 500 400 280 237 300 200 55 100 20 0 Total Canceres 2 - 4 5 - 6 7 - 10 Puntaje de Gleason No clasificado: Finasteride n=46, Placebo n=79

23. Biopsias simuladas en reconstrucción en 3-D de especímen de prostatectomía radical.

24. PSA PSA Placebo PSA Finasteride PSA

25. Prevención de cáncer de próstataEstudio de pulmón EUA-FinlandiaEstudio intervencional Grupos de intervención Beta caroteno (20 mg) Si No Si No Vitamina E (50 mg)

26. Estudio ATBC Incidencia acumulada de cáncer de pulmón Incidencia de cáncer de pulmón (%) Años de seguimiento

27. Estudio ATBCCanceres de acuerdo a Vitamina E Status de tratamiento Pulmón Próstata Vejiga Colorectal Gástrico Otros Número de canceres

28. Estudio de prevención de cáncer de pielDiseñoSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs. Placebo Duración promedio: 4.5 años Cáncer de piel anterior n=1312 Selenio en tableta de levadura n=653 Placebo n=659

29. Estudio de prevención de cáncer de pielPuntos finalesSelenio (200 g) en levadura de cerveza vs placebo Incidencia de cáncer

30. Prevención de cáncer de próstata Nivel de selenio en uñas de pies y riesgoEstudio de seguimiento de profesionales de la salud 181 cánceres de próstata entre 33,737 miembros de la cohorte Quintil de nivel de selenio1 2 3 4 5 Mediana de niveles selenio, ppm 0.66 0.76 0.82 0.88 1.14 Razón de Momios multivariado Para ca de próstata 1.00 0.59 0.35 0.76 0.35 p tendencias = 0.03 Yoshizawa et al., 1998

31. Prevención de cáncer de pr+ostataSelenio en plasma y Cáncer de próstata tardíoEstudio longitudinal Baltimore de envejecimiento Cuartiles de Nivel de Selenio 1 2 3 4 Se (µg/dl) (8.2-10.7) (10.8-11.8) (11.9-13.2) (13.3-18.2) Casos (%) 20 (39) 9 (17) 10 (19) 13 (25) Controles (%) 18 (19) 28 (29) 26 (27) 24 (25) Razón de Momios 1.00 0.15 0.21 0.24 Brooks et al., 2001

32. Prevención de cáncer de próstataSelenio v vitamina EEstudio de prevención de cáncer (SELECT) 32,000 hombres, edad >= 55(>=50 para hombres negros) Selenio, 200 ug/día + Vitamina E, 400 mg/día Selenio + Placebo Placebo + Vitamina E Placebo + Placebo Más de 7 años de tratamiento Punto final: Incidencia de cáncer de próstata clínico

33. Prevención de cáncer de próstataSelenometionina y cáncer de próstataReclutamiento de pacientes pre quirúrgicos 68 pacientes pre quirúrgicos de cáncer de próstata SeMet 200 mg/d 2-3 semanas Observación • Resultados: • Niveles de selenio en tejidos prostáticos • Estudio pre y post PSA sin cambios Sabichi et al, SWOG, 2002

34. Modelo pre-prostatectomía • Selenio/Vitamina E • Sulindac sulfone • Celecoxib • Genistein/Isoflavoides de soya • Toremifene • Hectorol • Lycopene • Bicalutamide + DFMO