La Talassemia
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Presentation Transcript


La talassemia

La Talassemia

E’ una malattia ereditaria del sangue, a trasmissione autosomica recessiva, con alta prevalenza in alcune aree del mondo, in particolare bacino del Mediterraneo (Italia, Grecia, Turchia, Cipro, Marocco, Arabia saudita) e nel Sud-Est asiatico (India, Vietnam, Cambogia, Giappone).

Essa è causata da una sintesi assente o deficitaria di una o più catene polipeptidiche della globina.

Ne esistono due forme principali, talassemia α e talassemia β, a seconda che la mutazione interessi il gene per la catena α o quello per la catena β.

La forma più frequente in Italia è la β- talassemia


La talassemia

TIPI DI EMOGLOBINA NELL’ADULTO NORMALE


La talassemia

Talassemia

Classificazione clinica

Si distinguono tre condizioni di gravità crescente:

  • Portatore asintomatico

  • Talassemia intermedia

  • Talassemia major


La talassemia

Talassemia

Portatore asintomatico:

Clinicamente silente, è caratterizzato:

  • aumento dei G.R

  • microcitosi con riduzione di MCV(60-70 fl)

  • Ipocromia con riduzione di MCH (19-23 pg)

  • Alterazioni morfologiche degli eritrociti (anisopoichilocitosi)

  • Aumento delle resistenze globulari osmotiche

  • L’elettroforesi dell’Hb dimostra aumento dell’HbA2 (4-6%)

  • nel 30% dei portatori si ha anche un modesto aumento dell’Hb F(2-5%).

    TERAPIA: nessuna


La talassemia

β-talassemia trait: striscio di sangue periferico


La talassemia

Talassemia

Talassemia intermedia:

Comprende un gruppo eterogeneo di pazienti con genotipo e gravità clinica variabile (da casi con minime alterazioni ad altri con manifestazioni simili a quelli della t. major).

  • Pattern emoglobinico variabile a seconda del genotipo ma comunque sempre con aumento della HbF (in genere >15-20%)

  • A causa dell’eritropoiesi inefficace si accumula ferro nell’organismo.

    TERAPIA:

  • Ferrochelanti (desferoxamina s.c.);

  • Acido folico (per evitare deficit da iperconsumo);

  • Splenectomia (dopo il 4°-5° anno).

    Non necessita di trasfusioni per la sopravvivenza


La talassemia

Hb

GR

Talassemia major

La Talassemia major è caratterizzata da sintesi ridottissima o del tutto assente di catene β-globiniche e quindi di HbA, con conseguentegrave anemia.

Le catene  in eccesso si legano alle catene γ determinando la formazione di HbF che, rispetto all’HbA, ha una maggiore affinità per l’O2 e lo cede con maggiore difficoltà ai tessuti.


La talassemia

Quali sono le conseguenze

della Talassemia?

  • Inadeguata produzione delle catene  globiniche

  • ipocromia e microcitosi

  • accumulo non bilanciato di altre catene globiniche

  • precipitati negli eritroblasti

  • Ciò determina:

  • eritropoiesi inefficace

  • ridotto numero di eritrociti maturi

  • distruzione periferica con anemia emolitica


La talassemia

Fisiopatologia della β talassemia


La talassemia

Talassemia major

Insorgenza: (4-6 mesi di età)

Sintomi clinici alla presentazione:

  • Pallore, colorito itterico

  • Febbricola

  • Irritabilità

  • Turbe dell’alvo

  • Episodi infettivi ricorrenti

  • Splenomegalia (per iperplasia della polpa rossa secondaria all’esaltata eritrocateresi)

  • Epatomegalia (per persistenza post fetale di mielopoiesi extramidollare e per alterazioni del circolo epato-splenico)


La talassemia

Epato-splenomegalia ingravescenti


La talassemia

Talassemia major

QUADRO EMATOLOGICO

  • Hb 4-6 g/dl

  • Globuli rossi 2.000.000/mmc

  • Presenza di eritroblasti ortocromatici nel sangue periferico

  • Anisopoichilocitosi, cellule a bersaglio

  • Leucociti e piastrine normali o ridotti per sequestro splenico

  • Resistenza globulari aumentate

  • Iperplasia eritroblastica midollare

  • Hb F: 70-90%

  • Hb A2 > 3.5%


La talassemia

Talassemia Major

striscio di sangue periferico


La talassemia

Talassemia major

ALTERAZIONI OSSEE

  • Secondarie all’iperplasia del tessuto emopoietico nelle ossa spugnose

  • Alterazioni caratteristiche: facies simil-asiatica

  • Alterazioni radiologiche caratteristiche (per es. cranio a spazzola, osteoporosi)

  • Deformità articolari e prematura fusione delle epifisi


La talassemia

Talassemia major

Deformazioni faciali, facies simil-asiatica


La talassemia

Talassemia major

Rarefazione delle corticali ossee, cranio a spazzola


La talassemia

Talassemia major

Difettiva chiusura delle epifisi delle mani e delle teste omerali


La talassemia

Talassemia major

SOVRACCARICO DI FERRO

Per:

  • Aumentato assorbimento di ferro

  • Carico emotrasfusionale

    I sintomi del sovraccarico di ferro si sviluppano

    soprattutto con l’età.

  • Organi bersaglio: fegato, cuore, ghiandole endocrine (pancreas, paratiroidi, gonadi, ipofisi, tiroide)

  • Quadri clinici più invalidanti: insufficienza cardiaca, diabete, cirrosi epatica


La talassemia

TERAPIA DELLA TALASSEMIA MAJOR

  • Terapia trasfusionale (target: Hb > 10.5-11 g/dL)

  • Terapia chelante del ferro

  • Splenectomia

  • Trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche


La talassemia

Terapia Trasfusionale

Correzione

anemia

Soppressione

eccesso

di eritropoiesi

Inibizione

assorbimento

intestinale

di Fe legato

all’anemia

Talassemia Major


La talassemia

Terapia Ferrochelante

  • Desferoxamina (DFO):

    per via sottocutanea ad infusione lenta

  • Deferiprone (L1):

  • per via orale

  • ICL 670 A:

  • per via orale

  • GT56-252:

  • Un chelante orale in via di sperimentazione

Talassemia Major


La talassemia

Complicanze nella talassemia major

  • Epatiche: epatiti acute e croniche. Emocromatosi

  • Cardiache: Pericarditi, Miocardioptie, Insufficienza Cardiaca

  • Endocrine: Ipogonadismo, Diabete mellito, Osteoporosi, Ipotiroidismo, Ipoparatiroidismo.

  • Emolisi:Alloimmunizzazione anti eritrocitaria, anti Rh

  • Infezioni


La talassemia

Talassemia Major

OBIETTIVI DEL TRATTAMENTO

Miglioramento della Qualità della vita

Inserimento scolastico

Attività lavorativa normale

Accrescimento normale

Riduzione iperplasia midollare

prevenzione delle alterazioni scheletriche

Riduzione della splenomegalia e del conseguente ipersplenismo

Riduzione dell’ipervolemia

minor sovraccarico cardiaco

Istituto “Seragnoli”-Bologna


La talassemia

Terapia non convenzionale:

  • Trapianto di midollo osseo (TMO)

  • Trapianto di cellule staminali

  • Terapia genica


La talassemia

Sostituire il compartimento emopoietico alterato con un patrimonio di cellule staminali ottenuto da un donatore sano capace di ricostituire il sistema emopoietico ed immunitario del ricevente

Terapia non convenzionale:

OBIETTIVO GUARIGIONE


La talassemia

Fonti di cellule staminali

  • Midollo osseo

  • Sangue periferico

  • Cordone ombelicale

  • Tessuti fetali

  • Embrioni


La talassemia

Trapianto di midollo osseo

  • I geni determinanti la compatibilità tissutale sono raggruppati come Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC) – HLA

  • Requisito fondamentale per il TMO è la disponibilità di un donatore HLA-compatibile


La talassemia

TMO allogenico

  • Da donatore singenico (gemello monocoriale)

  • Da donatore familiare HLA identico

  • Da donatore familiare HLA non - identico

  • Da donatore HLA identico non - correlato


La talassemia

Prevenzione della talassemia

Essa si fonda su:

  • Identificazione dei portatori (i c.d. “microcitemici”) mediante esami di screening effettuati nelle scuole o in epoca prematrimoniale.

  • Diagnosi prenatale


La talassemia

Modalità di trasmissione della talassemia


La talassemia

PREVENZIONE

TALASSEMIA

Diagnosi prenatale

(per una scelta

consapevole )

Screening

(Per l’identificazione

del portatore sano)

Campagne di

informazione

Consulenza

genetica


La talassemia

Screeningesami di I Livello

  • Esame emocromocitometrico

  • dosaggio dell’HbA2 (con HPLC)

  • valutazione qualitativa di Hb patologiche (mediante elettroforesi)

  • dosaggio di HbF (con HPLC)

  • dosaggio enzimatico della Znpp e/o dosaggio ematico della ferritina


La talassemia

Screeningesami di II Livello

Studio dei familiari


La talassemia

Screeningesami di III Livello

Studio del DNA del paziente e/o dei familiari per l’identificazione della mutazione


La talassemia

La diagnosi prenatale si basa sull'identificazione diretta di mutazioni nel DNA fetale in gravidanze a rischio.

Tale indagine non prevede nessun tipo di rischio né per la madre per il feto.

E’ una tappa obbligatoria per l’esecuzione del trapianto in utero

La diagnosi prenatale


La talassemia

La diagnosi prenatale

  • Prelievo di sangue dai villi coriali

  • (Villocentesi)

  • (VIII- X settimana di gestazione)

2) Prelievo di sangue fetale

(Cordocentesi)

(XVIII- XXII settimana)


La talassemia

-TALASSEMIE

  • Diffuse prevalentemente nel Sud-Est asiatico

  • Quadri clinico-ematologici variabili a seconda del grado di riduzione nella produzione delle catene 

  • Se mancano 1-2 geni :

    • quadro clinico sovrapponibile a  talassemia minor.

    • Hb Bart (4) alla nascita 5-10%, Hb normale in età adulta (diagnosi di esclusione)

  • Se mancano 3-4 geni :

    • idrope fetale (80% Hb Bart): incompatibile con la vita

    • malattia da HbH (4). Severa anemia ipocromica, microcitica, con componente emolitica, splenomegalia.

    • Hbs Gower-1 (zeta 2 epsilon 2), Gower-2 (alpha 2 epsilon 2), and Portland-2 (zeta 2 beta 2).


La talassemia

Talassemia  : ipocromia, microcitosi, cellule bersaglio e poichilocitosi

Malattia da HbH: reticolociti e eritrociti con aggregati di catene ß


La talassemia

Idrope fetale (omozigosi 0)


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