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Lício A. Velloso Faculdade de Ciências Médicas

Distúrbios no controle da termogênese -impacto no desenvolvimento de doenças e potencial alvo para abordagens farmacológicas. Lício A. Velloso Faculdade de Ciências Médicas. 300 milhões. 2010. 1 bilhão. 2025. Diabetes Mellitus. Câncer. Hipertensão Arterial. Aterosclerose AVC IAM.

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Presentation Transcript


  1. Distúrbios no controle da termogênese -impacto no desenvolvimento de doenças e potencial alvo para abordagens farmacológicas Lício A. Velloso Faculdade de Ciências Médicas

  2. 300 milhões 2010 1 bilhão 2025

  3. Diabetes Mellitus Câncer Hipertensão Arterial • Aterosclerose • AVC • IAM

  4. Alimento – única fonte calórica

  5. Gasto energético Involuntário Voluntário

  6. Mecanismos de proteção contra variações da temperatura corporal Frio Calor 36 ºC 37 ºC • Comportamento • Vasoconstricção • Ereção pilosa • Termogênese sem tremor – Tecido adiposo marrom • Termogênese com tremor - musculo • Comportamento • Vasodilatação • Sudorese • Salivação • Aumento da frequência respiratória

  7. Hibernação (redução de até 5ºC)

  8. Febre (aumento de até 2ºC)

  9. Conexões envolvidas no controle da temperatura corporal Frio Calor • TRPM8 • TRPA1 • TRPV3 • TRPV4 TERMORREGULAÇÃO

  10. Tecido adiposo marrom

  11. CONDIÇÕES PATOLÓGICAS NAS QUAIS HÁ DISTURBIO FUNCIONAL DO bat • Obesidade • Menor gasto energético por massa corporal • Balanço energético positivo • Menor atividade do BAT • Sepse • Maior gasto energético por massa corporal • Balanço energético negativo • Maior atividade do BAT

  12. Indução de fenótipo sepse-like Arruda et al Endocrinology 2010

  13. Aumento da atividade do bat no modelo sepse-like Arruda et al Endocrinology 2010

  14. Aumento da atividade de bat depende de estimulo adrenérgico Arruda et al Endocrinology 2010

  15. Bloqueio beta 3 adrenérgico prolonga sobrevida em sepse e caquexia Sepse Caquexia Arruda et al Endocrinology 2010

  16. Arruda et al Endocrinology 2010

  17. Receptor beta 3 adrenérgico Amibegron - agonista SR 59230A - antagonista

  18. Agradecimentos • Alunos e Pós-docs pregressos • Marcio Torsoni • Claudio de Souza • Eliana Araujo • Marciane Milanski • Vivian Calegari • Ana Paula Arruda • Raphael Denis • Dennys Cintra • Gabriela Albuquerque • Adriana Torsoni • Alessandra Girasol • Alessandra Gasparetti • Fernanda Rojas • Maria Luiza Fernandes • Eduardo Rocha • Daniela Bertelli • Eli Mansur • Marcio Pereira da Silva • Fernando G. de Oliveira • Marise Reis • Talita Romanatto • Juliana Moraes • Maria Esmeria Amaral • Giovanna Degasperi • Alunos e Pós-docs atuais • Andressa Coope • Bruna Bombassaro • Carina Sólon • Carla Nunez • Daniela Razolli • Erika Anne Roman • Joseane Morari • Letícia de Souza • Livia Pascoal • Lucas Nascimento • Nathalia Romanelli • Rodrigo de Moura • Simone Lee • Sylka Geloneze • Colaboradores • Mário Saad • José Barreto Carvalheira • Carla Carvalho • Franco Folli • Rui Curi • Anibal Verscesi • Ricardo Zollner • Helena Oliveira • Everardo Carneiro • Silvana Bordin • Antonio Carlos Boschero • Fernando Cendes • Li Min Li • Iscia Lopes-Cendes • Bruno Geloneze • José C. Pareja • Fomento • FAPESP • CNPq • FAEPEX • CAPES

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