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TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LAS LESIONES INTRAEPITELIALES CERVICALES. Eficacia de los tratamientos

TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LAS LESIONES INTRAEPITELIALES CERVICALES. Eficacia de los tratamientos farmacológicos. Dr José Ramón Rodríguez Hernández Hospital Los Arcos. VII JORNADAS DE CONTROVERSIAS EN GINECOLOGÍA. Patología cervical Murcia 25 de Mayo de 2007.

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TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LAS LESIONES INTRAEPITELIALES CERVICALES. Eficacia de los tratamientos

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  1. TRATAMIENTO CONSERVADOR DE LAS LESIONES INTRAEPITELIALES CERVICALES. Eficacia de los tratamientos farmacológicos. Dr José Ramón Rodríguez Hernández Hospital Los Arcos VII JORNADAS DE CONTROVERSIAS EN GINECOLOGÍA. Patología cervical Murcia 25 de Mayo de 2007

  2. Displasia cervical : tratamiento • Destructivos • Electrocoagulación • Criocoagulación • Vaporización láser • Excisionales • LEEP • LLETZ • Conización • Histerectomía

  3. Requisitos del tratamiento ideal • Erradicar la infección • Eliminar los síntomas • Prevención de las secuelas • Interrupción de la transmisión Stanley M. J Natl Cancer Inst Monogr, 2003

  4. Recidivas tras tratamiento • Población general: 3-20% • Situaciones especiales • VIH 45-75% • Adolescentes: 55% Gonzalez D. Am J Obstet Gynecol, 2001 Tebeu PM. Int J STD AIDS, 2006 Case AS. Obstet Gynecol, 2006

  5. Secuelas de la conización Prematuridad OR 4.07 (2.22-7.10) RPM OR 7.70 (3.87-14.21) Bajo Peso OR 2.72 (1.40-4.92) Desgarros cervicales OR 7.53 (2.63- 17.57) -1 1 5 10 15 Klaritsch P, Gynecol Oncol. 2006

  6. Secuelas de la conización • Influencia en la fertilidad y en la competencia cervical • Minimizar la destrucción de tejido cervical ACOG. Obstet Gynecol, 2006.

  7. Tratamientos farmacológicos • Interferón • Retinoides • Vacunas terapéuticas • Imiquimod • Otros • Indol 3 Carbinol/ DIM • DFMO • Cidofovir • Beta caroteno • Folatos

  8. Interferón: Mecanismo de acción • Antiviral • Inhibición de síntesis proteica • Inhibición de liberación viral • Inmunododulador • Antitumoral • Alargamiento fase G1 • Inducción de diferenciación

  9. Interferón en el cérvix Arrixaca González Sikorski Cazorla N 127 122 17 39 Tipo INF β INF β INF γ INF β Vía im im il im Tiempo 6m 6m 12m 3m 3m Tto 70 79 70 76 74 C 52 54 43 --- --- Gonzalez JL. Obstet Gynecol, 2001 Sikorski M. Eur J Gynaecol Oncol, 2003 Cazorla E. Rev Esp Quimioterap, 2005

  10. R. Completa 33 R. Parcial 9 Persistencia 3 Recidiva 7 Regresión 6 Interferón en el cérvix Sin respuesta: 14 56 pacientes • Eficacia a largo plazo: 57% • Tendencia a retrasar la recidiva Sikorski M, Int J Gynecol Obstet, 2003 Cazorla E. Rev Esp Quimioterap, 2005

  11. Retinoides: Mecanismo de acción • Unión a receptores específicos • RAR y RRX • Inhibición de carcinogénesis • Apoptosis • Detención de la proliferación • Inducción de diferenciación • En cáncer de cérvix • Pérdida de receptores • Impiden la transcripción de E6/E7 Abu J. Lancet Oncol, 2005

  12. Retinoides en el cérvix • Estudios en CIN II/III • Distinta dosis Follen Alvarez Ruffin N 39 114 174 Retinoide Retinamida Aliretinoin ARTT Vía Oral Oral Tópica Tiempo 6-12m 3m 3m p ns ns ns Follen M. C. Clin Cancer Res, 2001 Alvarez R. Cancer Epidemiol Biom Prev, 2003 Ruffin M. Cancer Epidemiol Biom Prev, 2004

  13. Liberación E4 Ensamblaje Células superficiales L1/L2 Replicación Células intermedias Amplificación DNA Infección Células basales E6/E7

  14. Vacunas terapéuticas • Dirigidas contra E6/E7 • Tipos • Vectores recombinantes • Proteicas/ peptídicas • DNA encapsulado • Células dendríticas adoptivas • Inconvenientes • Inmunocompetencia • Inestabilidad genética Mahdavi A. Oncologist. 2005

  15. DNA --- --- Vacunas terapéuticas García Einstein Corona N 127 31 78 Tipo DNA Proteica Vector Tiempo 6m 4m --- Resp 70% 71% 94% Einstein MH. Gynecol Oncol, 2005 CM Corona. Hum Gene Ther, 2004 García F. Obstet Gynecol, 2004

  16. Inmunidad adquirida Inmunidad inespecifica Apoptosis Imiquimod: Mecanismo de acción TLR-7 Monocito/Macrófago Cel. dendrítica Imiquimod IL12 INFα IL1 Caspasa 3 TNFα Linfocito Th GM-CSF Stanley M. Clin Exp Dermatol, 2002. Schon M. J Natl Cancer Inst, 2003

  17. Imiquimod: Usos alternativos • Molluscum Contagiosum: 82% • Queratosis actínica: 87% • Basalioma: 83% • VIN: 82% regresiones • VAIN: 70-100% regresiones Syed TA. J Dermatol, 1998 Stockfleth E. Br J Dermatol, 2001 Shumack S. Arch Dermatol, 2002 Le T. Am J Obstet Gynecol, 2006 Buck H, J Low Genit Tract Dis. 2003 Haidopoulos D. Int J Cancer, 2005

  18. n 9 3 3 CCV Normal Normal HPV HPV Negativo Disminución x100 Disminución x10 Imiquimod en el cérvix • 15 casos de CIN I + HPV AR • 11 de novo • 3 recidivas tras CIN III • 1 recidiva tras adenocarcinoma • Resultados a 6 meses Landa MC. Toko-Gin Pract, 2004

  19. Imiquimod en el cérvix Ikenberg Chung Diaz-Arrastia N 20 90 2 Lesión CIN I/II CIN I HGSIL Pauta 3vs/3m 2vs/3m 3vs/4m Resp 33% 80% 50% Diaz-Arrastia C. Clin Cancer Res, 2001

  20. Indol 3 Carbinol/ DIM • 27 pacientes: 47% regresiones • Cidofovir • 15 pacientes: 46% regresiones • Sin resultados • DFMO • Beta caroteno • Folatos Bell M. Gynecol Oncol, 2000 Snoeck R. J Med Virol, 2000 Sasieni P. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2006 Otros tratamientos

  21. Crítica metodológica • Número de pacientes • Regresiones espontáneas • CIN I 57% • CIN II 43% • CIN III 32% • Cálculo de dosis • Evaluación de la respuesta • Influencia de la biopsia Modificado de Follen M. J Natl Cancer Inst, 2001

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