1 / 57

遺傳突變 (Genetic Mutations)

遺傳突變 (Genetic Mutations). 黃璧祈. 兩種主要類型的突變. 1.) 染色體突變 (Chromosomal Mutations) 2.) 基因突變 (Gene Mutations). Chromosomal Mutations. Any change in the structure or number of chromosomes Large scale: Affect many genes. 五種型式的染色體突變. 缺失 (Deletion) 重複 (Duplication) 翻轉 (Inversion)

Download Presentation

遺傳突變 (Genetic Mutations)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. 遺傳突變(Genetic Mutations) 黃璧祈

  2. 兩種主要類型的突變 1.) 染色體突變(Chromosomal Mutations) 2.) 基因突變(Gene Mutations)

  3. Chromosomal Mutations • Any change in the structureor numberof chromosomes • Large scale: Affect many genes

  4. 五種型式的染色體突變 • 缺失(Deletion) • 重複(Duplication) • 翻轉(Inversion) • 易位(Translocation) • 不分離(NonDisjunction)

  5. 染色體缺失(Chromosomal Deletion) One or more genes are removed

  6. 沃夫-賀許宏氏症Wolf-Hirschhorn syndrome, WHS • 人類第4號染色體的遺傳基因缺失而引起的疾病。 • 生長發育遲緩、心智障礙,還伴有癲癇症狀。

  7. 染色體重複(Chromosomal Duplication) A segment of genes is copied twice and added to the chromosome

  8. 進行性神經性腓骨肌萎縮症Charcot-Marie-Tooth disease,C-M-T • 又稱腓骨肌萎縮症 • 主要表現是雙腿漸進性無力,患者發病年齡一般在二十到四十歲之間 • 17號染色體短臂重複

  9. 染色體翻轉(Chromosomal Inversion) a segment of genes flip end-to-end on the chromosome

  10. Four-Ring Syndrome • 第四號染色體翻轉 • 症狀: 齶裂、腳膨大、睾丸無下降、壽命短

  11. 染色體易位(Chromosomal Translocation) Material is swapped with another chromosome

  12. 布凱特氏淋巴癌(Burkitt's lymphoma) • 8號染色體上的C-myc與14號染色體上的Ig重鏈基因發生8∶14易位。

  13. 染色體不分離(Chromosomes Nondisjunction) • Chromosomes FAIL TO SEPARATE during meiosis • Meiosis I Nondisjunction • Meiosis II Nondisjunction

  14. Nondisjunction • Produces gametes (and therefore a baby) with one missing chromosome or one extra chromosome 三體性單體性

  15. Nondisjunction (in Meiosis II)

  16. Fertilization

  17. 唐氏症(Down Syndrome) • Cause: Nondisjunction of chromosome 21 • Three copies of chromosome 21 = “TRISOMY 21”

  18. Trisomy 21 - Down Syndrome

  19. Genetic Screening - Amniocentesis

  20. 基因突變(Gene Mutations) • Small scale: one geneis affected • Any change to the DNA sequence of a gene: Nucleotides/Bases may be added, missing, or changed

  21. 兩種類型的基因突變 點突變(Point Mutation) 移碼突變 (Frameshift Mutation) • 無義突變(nonsense mutation):使原本可製造蛋白質的密碼變成停止密碼。 • 錯義突變(missense mutation):使密碼所對應的胺基酸改變。 • 沉默突變(silent mutation):密碼改變,但對應的胺基酸不變。 插入、缺失及重複都會造成移碼突變。

  22. 鐮刀型細胞貧血症 • 第11對染色體發點突變 • 造成血紅素第20個胺基酸改變 • 使血紅素無法攜氧 • 因而使紅血球變型

  23. 囊狀纖維化(Cystic fibrosis;簡稱CF) • 有三個密碼子丟失,導致解碼後的蛋白質少了一個胺基酸,進而功能失常 • 此病症會影響病患的全身,導致逐漸的行動困難以及提早死亡。最常見的症狀是因為長期反覆的肺部感染所導致的呼吸困難,其他可能的症狀包括鼻竇炎、發育不良、腹瀉以及不孕。

  24. 致突變因子 • 自然發生 • 通常發生於DNA replication時 • 突變原(MUTAGENS) • 伽馬射線、α射線等電離輻射(ionising radiations) • 紫外線:產生胸腺嘧啶二聚體。 • 疊氮化鈉([Sodium azide;NaN3)。 • 轉位子(Transposons):一些能變換位置的DNA片段。 • 亞硝酸(HNO2):可導致脫氨作用。 • 鹼基相似物 Base analogues, substitutes • 溴與某些溴化合物。 Bromine and some of its compounds, • 溴化乙錠(EtBr)與其他插入劑(intercalating agents)。 • 溴尿嘧啶(Bromouracil):烷基化劑。 • 長春花生物鹼(Vinca Alkaloids)等自然植物性生物鹼。 物理因子 化學因子

  25. 癌症起源於基因的突變 • Carcinogenesis vs mutagenesis • 化學致癌劑 • 放射線 • 病毒

  26. 9號與22號染色體互換導致血癌(chronic myelogenous leukemia)的發生 費城染色體 A Obeidat

  27. 染色體的互換讓一亇新的致癌蛋白誕生 高慧芸

  28. Oxidases associated with cytochorme P-450 高慧芸 Aflatoxin-2,3-Epoxide Aflatoxin Carcinogen bound to guanine in DNA DNA 高慧芸 黄麴毒素:自然界中最強的基因突變劑與化學致癌物

  29. Peyton Rous (1879 – 1970) 1911 發現雞的致癌病毒 1966 獲頒諾貝爾獎 周成功

  30. 高慧芸

  31. 高慧芸

  32. 一字之差 人類癌細胞中的致癌基因與正常細胞中原致癌基因間的差別! proto-oncogene Gly Leu – Val – Val – Val – Gly – Ala – GGC – Gly – Val – Gly – Lys – Ser CTG–GTG–GTG–GTG–GGC–GCC– GTC– GGT– GTG– GGC–AAG–AGT Val oncogene

  33. 癌細胞的六大特性 • 可以完全不理自身或周圍正常細胞發出停止生長的訊號 (loss of contact inhibition). • 缺少正常的指令也能生長 (autocrine growth) • 有效達成永生 (immortalization) • 逃避內建的自我毀滅機制 (anti-apoptosis) • 侵犯及擴散到其他組織的能力 (metastasis) • 刺激建構新生血管的能力(angiogenesis)

  34. growth medium Contact-inhibited monolayer of normal cells plastic tissue-culture dish Multilayer of uninhibited cancer cells 李承維 癌細胞失去了接觸抑制的調控

  35. 正常細胞:透過接觸抑制來調節自已的生長!

  36. 癌化的細胞

  37. 癌細胞的六種特異功能 • 可以完全不理自身或周圍正常細胞發出停止生長的訊號 • 缺少正常的指令也能生長 • 有效達成永生 (immortalization) • 逃避內建的自我毀滅機制 (anti-apoptosis) • 侵犯及擴散到其他組織的能力 (metastasis) • 刺激建構新生血管的能力(angiogenesis)

  38. 正常細胞的命運 死亡(Apoptosis) 老化 (Senescence) 細胞 分化 (Differentiation) 休眠 (Quiescent) 生長與分裂 (Growth & Division)

  39. 癌細胞的六種特異功能 • 可以完全不理自身或周圍正常細胞發出停止生長的訊號 • 缺少正常的指令也能生長 (autocrine growth) • 有效達成永生 (immortalization) • 逃避內建的自我毀滅機制 (anti-apoptosis) • 侵犯及擴散到其他組織的能力 (metastasis) • 刺激建構新生血管的能力(angiogenesis)

  40. 給予充分的營養,細胞在體外能無限期的生長分裂嗎?給予充分的營養,細胞在體外能無限期的生長分裂嗎? 死亡(Apoptosis) 老化 (Senescence) 細胞 分化 (Differentiation) 休眠 (Quiescent) 生長與分裂 (Growth & Division)

  41. Yes and No! Young fibroblast Senescent fibroblast

  42. 細胞為什麼會老? 都是染色體端粒子惹的禍!

  43. 端粒子的結構與功能 (In Greek, Telos means end; meros, part) Telomere Telomere 中心粒 AGGGTTAGGGTTAGGG-3’ TCCC-5’ 李承維 • 維持染色體結構的完整。 • 避免染色體彼此頭尾融合。 • 協助染色體複製完全。 End-to-end fusion

  44. 端粒子,細胞的老化與癌症 Cell divisions 端粒酵素的活化 Cell divisions Cell cycle arrest (M1) 細胞的老化與死亡! Catastrophe (M2) 李承維

  45. 細胞老化 – 身體對抗癌細胞發生的自衛手段! 癌細胞能逃脫正常細胞老化的限制 死亡(Apoptosis) 老化 (Senescence) 細胞 分化 (Differentiation) 休眠 (Quiescent) 生長與分裂 (Growth & Division)

  46. 癌細胞的六種特異功能 • 可以完全不理自身或周圍正常細胞發出停止生長的訊號 • 缺少正常的指令也能生長 (autocrine growth) • 有效達成永生 (immortalization) • 逃避內建的自我毀滅機制 (anti-apoptosis) • 侵犯及擴散到其他組織的能力 (metastasis) • 刺激建構新生血管的能力(angiogenesis)

  47. 大量製造myc蛋白讓正常細胞死亡!

  48. 細胞死亡也是身體防止癌細胞產生的重要機制!細胞死亡也是身體防止癌細胞產生的重要機制! 癌細胞源起於失去了正常細胞分化或自殺的能力 死亡(Apoptosis) 老化 (Senescence) 細胞 分化 (Differentiation) 休眠 (Quiescent) 生長與分裂 (Growth & Division)

  49. 癌細胞的六種特異功能 • 可以完全不理自身或周圍正常細胞發出停止生長的訊號 • 缺少正常的指令也能生長 (autocrine growth) • 有效達成永生 (immortalization) • 逃避內建的自我毀滅機制 (anti-apoptosis) • 侵犯及擴散到其他組織的能力 (metastasis) • 刺激建構新生血管的能力(angiogenesis)

More Related