ASBESTO: usi

1. ASBESTO: usi • cemento-amianto • piastrelle vinile-asbesto • carta e filtri • materiale per freni e frizioni • tessuti ignifughi • spray isolanti ed ignifughi

2. ASBESTO: persone a rischiodopo Legge 257/1992 • ex-esposti • demolizione carrozze ferroviarie • demolizione navi • manutenzione (edilizia, forni/caldaie) • smaltimento cemento-amianto • (esposizione passiva)

3. ASBESTO: mineralogia • Minerale fibroso di silicati idrati • Indistruttibile e resistente al calore • aggregati di fibrille • fibre flessibili diametro/lunghezza >1:3 miniere: Russia, Cina, Canada

4. ASBESTO: mineralogia • Crisotilo: silicato di Mg idrato, fibrille translucide diametro 0.3mm, fibre cilindriche lamellari, resistente ad alcali e calore <575 °C, 95% della produzione (a. bianco) (90% uso). • Anfiboli (crocidolite (a. blu), amosite, antofillite), più rigidi, più resistenti agli acidi e al calore, rilasciano più fibre (10% uso).

5. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno • (COPD, co-esposizione)

6. ASBESTOSI: patogenesi • Deposizione bronco-alveolare (diametro <5mm) • Clearance: mucociliare, degradazione, macrofagi-s. linfatico • Dose cumulativa-risposta • Dimensioni: diametro <3mm, lunghezza >5mm • Composizione: solubilità, proprietà di superficie, adsorbimento di idrocarburi

7. BAL of asbestos worker

11. ASBESTOSI: patogenesi • Fagocitosi: pneumociti I Tipo (1h) • Accumulo macrofagi (24H): alveolite (fibronectina e growth factors) • Proliferazione fibroblasti (procollagene 3) • Fibrosi peribronchiolare • Progressione processo infiammatorio (scintigrafia polmonare con 67Ga, HRTC) • Progressione fibrosi = asbestosi • Suscettibilità individuale: ritenzione fibre, polimorfismo gene promoter COX-2

12. Pro-fibrotic IGF-1 PDGF TGF-b IL-1b, TNFa ET-1 Trombin Anti-fibrotic INF-g EGF PGE2 Glucocorticoids Cytokine balance in lung fibrosis (Coker RK & Laurent GJ, ERJ 1998)

13. Asbestosis grade 1 in a sheep

14. Asbestosis grade 3 in a sheep

15. ASBESTOSI: diagnosi • Significativa esposizione ad asbesto • anamnesi lavorativa + latenza appropriata (10-20 aa) • indicatori di esposizione (corpuscoli asbesto, placche pleuriche • Rx torace (o HRTC): fibrosi diffusa • Assenza di altre malattie • evidenza di danno funzionale (non indispensabile) • deficit restrittivo • crepitii inspiratori bilaterali fissi • riduzione transfer del CO • test da sforzo • infiammazione polmonare (BAL) ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

16. ASBESTOSI: diagnosi • Significativa esposizione ad asbesto • espettorato meno sensibile di BAL, ma prima scelta • corpuscoli asbesto in BAL: >1/ml = esposizione • n° corpuscoli asbesto in BAL correla con % asbestosi • aumento rischio in fumatori (<clearance) • Assenza di altre malattie • altre pneumoconiosi • sarcoidosi • AAE • IPF (pattern acinare  asbestosi, no fibre) ATS Statement, Am J Respir Crit Care Med 2004

17. ASBESTOSI A A. Opacità subpleuriche e strie. B. Fibrosi interstiziale con aspetto a nido d’ape. C. Fibrosi reticolare e minimo ispessimento pleurico. B C

18. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

19. PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO • Latenza anche <10 anni • 3% esposti • dose-risposta • essudato + sangue + fibrina

20. PLEURITE BENIGNA DA ASBESTO: diagnosi • esposizione ad asbesto • conferma di versamento pleurico • assenza di altre cause di pleurite • assenza di neoplasia >3 anni seguenti

21. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

22. PLACCHE PLEURICHE • latenza media 30 anni (range 3-57) • la più frequente manifestazione (fino a 10-12%) • indicatore di esposizione (anfiboli) • organizzazione di reazione flogistica locale a fibre nello spazio pleurico • strati di collagene acellulare (pleura parietale) • calcificazioni in 33%

23. PLACCHE PLEURICHEDiagnosi differenziale • grasso extrapleurico • esiti di tbc • esiti di trauma • esiti di emotorace

25. SpirometriaEtà 75 Alt 162 Peso 120

26. Radiologia della asbestosi • Rx standard (0.3 mSv) • TAC: sequenziale, strato sottile (1 mSv) spirale, bassa dose (1.5 mSv) • TAC più sensibile e più specifico di Rx per placche e per interstiziopatia • Placche: no oblique (grasso extrapleurico) • Asbestosi polmonare: opacità irregolari (ILO: s,t,u), >zone posteriori e inferiori, nido d’ape, no vetro smerigliato

27. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

28. PACHIPLEURITE • Esito di pleurite benigna (?) • Ispessimento pleura viscerale: - Rx torace = >25% sup. totale, - TAC = 5cm x 8cm, spessore 3mm, - polmone adiacente anormale

29. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

30. ATELETTASIA ROTONDA DA ASBESTO: diagnosi • Opacità pleurica rotonda 2-7 cm • Opacità curvilinea a coda di cometa • Opacità intrapolmonare + placca pleurica • Opacità scissura interlobare + lenta evoluzione

31. Inspessimento pleurico bilaterale strie fibrotiche, atelattasia rotonda

32. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

33. CARCINOMA POLMONARE • Asbesto: promotore, carrier o carcinogeno? • Moltipica effetto fumo: RR da 10 a 50 • tipo di fibra (crisotilo/crocidolite): poco rilevante • Istologia: 35% epidermoide, 25% microcitoma, 30% adenocr., 10% grandi cellule • latenza: almeno 10 anni

34. Death rates (per 100,000 persons-yrs) for lung cancer occurring <20 yr after onset of exposure to asbestos (A+) with (S+) or without (S-) smoking (Simonato, 1999)

35. CARCINOMA POLMONARESinergia asbesto-fumo • Fumo aumenta la penetrazione fibre nella parete bronchiale • adsorbimento di cancerogeni nelle fibre • <clearance fibre nei fumatori (amosite 6 volte; crisotilo 50 volte) • FFA nel tabacco traslocano Fe nelle membrane cellulari = >sensibilità a stress ossidativo

36. Relative risk for malignancy in Asbest City residents for 1948-79 and 1987-91 compared with non-exposed workers (Kogan, 1998)

37. CARCINOMA POLMONAREFibrosi: fattore necessario? • No >RRLCA se esposizione è insufficiente ad indurre asbestosi • dose-risposta per induzione fibrosi e carcinoma • chi ha più probabilità di avere asbestosi avrà più probabilità di avere carcinoma • no evidenza diretta di meccanismo sequenziale o obbligatorio fra fibrosi e carcinogenesi

38. PATOLOGIA DA ASBESTO • Asbestosi • Pleurite benigna • Placche pleuriche • Pachipleurite • Atelettasie rotonde • Carcinoma polmonare • Mesotelioma maligno

39. MESOTELIOMA • 80-98% da asbesto • crocidolite/crisotilo 10:1 • non relazione con fumo • latenza 20-50 anni • 75% pleura (+pericardio), 25% peritoneo • sopravvivenza: 12-24 mesi

40. Use of asbestos and n° of annual mesothelioma cases in Finland (Tossavainen et al, 1998)

41. Carcinogenicity - ACGIH • A1: confirmed human carcinogen • A2: suspected human carcinogen • A3: confirmed animal carcinogen with unknown relevance to humans • A4: not classifiable as human carcinogen • A5: not suspected as human carcinogen

42. Group 1: carcinogenic to humans Group 2A: probably carcinogenic to humans Group 2B: possibly carcinogenic to humans Group 3: not classifiable as carcinogenic to humans Group 4: probably not carcinogenic to humans

43. Registro esposti: http://www.ispesl.it/ispesl/sitomdl/

44. Arsenico Asbesto Bis clorometil etere Cromo Miniere ematite Mustard gas Produzione alluminio Cokerie Gassificatori carbone Fonderie ferro Nerofumo Talco Berillio Cadmio Nickel Verniciatura spray Radon Nebbia di acido solforico Silice Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC Gruppo 1)

45. Probabili (2A) acrilonitrile diesel formaldeide vetrerie pesticidi spray Possibili (2B) acetaldeide fibre di vetro fumi di saldatura Cancerogeni polmonariprofessionali (IARC)