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人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 （ 2013 年）

人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 （ 2013 年）. 卫生计生委 “ 人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 ” 撰写组（ 2013 年 4 月 2 日）. 新型禽流感. 人感染 H7N9 禽流感 : 由 H7N9 亚型禽流感病毒引起的急性传染病。 自 2013 年 2 月以来，中国大陆上海、安徽、江苏先后发生与 H7 有关的不明原因重症肺炎病例 11 例 确诊感染 H7N9 禽流感 3 例， 2 例死亡 均为散发病例，目前尚未发现 3 例病例间有流行病学关联 猪肉摊贩 1 例，活禽业 1 例. 正粘病毒科甲型流感病毒属. PB2. PB1. PA. HA. NP.

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人感染 H7N9 禽流感诊疗方案 （ 2013 年）

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  1. 人感染H7N9禽流感诊疗方案（2013年） 卫生计生委“人感染H7N9禽流感诊疗方案” 撰写组（2013年4月2日）

  2. 新型禽流感 • 人感染H7N9禽流感:由H7N9亚型禽流感病毒引起的急性传染病。 • 自2013年2月以来，中国大陆上海、安徽、江苏先后发生与H7有关的不明原因重症肺炎病例11例 • 确诊感染H7N9禽流感3例，2例死亡 • 均为散发病例，目前尚未发现3例病例间有流行病学关联 • 猪肉摊贩1例，活禽业1例

  3. 正粘病毒科甲型流感病毒属 PB2 PB1 PA HA NP NA MP NS 一个新的重配禽源性病毒：6个内部片段来源于H9N2 新型传染病，人类无抵抗性

  4. 流行病学 • 传染源:推测为携带H7N9禽流感病毒的禽类及其分泌物或排泄物 • 传播途径 :推测为经呼吸道传播、密切接触感染的禽类分泌物（排泄物）、经受病毒污染的水感或直接接触病毒被感染。 • 无人与人之间传播的确切证据 • 易感人群 ：现有确诊病例均为成人 • 高危人群 ：从事禽类养殖、销售、宰杀、加工业者，；发病前1周内接触过禽类者

  5. 重症流感、禽流感 上海市公共卫生临床中心复旦大学附属华山医院 卢洪洲 luhongzhou@fudan.edu.cn

  6. 上海H7N9病例的诊治过程

  7. 李××病情介绍 男，87岁 入院日期2013-2-26 死亡日期2013-3-4 诊断：1.重症肺炎 ：急性呼吸窘迫综合征 ；2. 慢性气管炎；3.高血压病 患者因“咳嗽咳痰1周，发热3天”入院。

  8. 入院查体 神志清，口唇红润，气管居中，颈静脉无怒张，两肺叩诊呈清音，听诊呼吸音两肺粗，可闻及少许干湿罗音。右位心，心率85次/分，心律齐，各瓣膜区无杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。

  9. 主要化验检查 D-二聚体 (2013-03-01)5.73↑mg/L； (2013-03-03) 27.41↑mg/L 心肌酶 (2013-02-27) 肌酸激酶:501↑U/L,肌酸激酶同工酶:27↑U/L,乳酸脱氢酶:480↑U/L (2013-03-01)肌酸激酶:311↑U/L,肌酸激酶同工酶:28↑U/L,乳酸脱氢酶:1929↑U/L (2013-03-03) 肌酸激酶:236↑U/L,肌酸激酶同工酶:17↑U/L,乳酸脱氢酶:1751↑U/L

  10. CRP (2013-02-27)114↑mg/L； (2013-03-03) 95↑mg/L。 肾功能 (2013-02-27)尿素:6.7mmol/L,肌酐:74μmol/L,尿酸:203μmol/L (2013-03-01) 尿素:8.1↑mmol/L,肌酐:73μmol/L,尿酸:206↓μmol/L； (2013-03-03) 尿素:9.6↑mmol/L,肌酐:95μmol/L,尿酸:117↓μmol/L C肽-空腹(2013-02-27):0.81ng/mL

  11. 痰培养（2013-03-04）：鲍曼不动杆菌 抗酸杆菌涂片(2013-02-28)：阴性 肝功能 (2013-02-27)谷丙转氨酶:31U/L,谷草转氨酶:77↑U/L,总胆红素:6.7μmol/L,结合胆红素:4.8μmol/L,血清总胆汁酸:12.2↑μmol/L,总蛋白:55.8↓g/L,白蛋白:30.7↓g/L,球蛋白:25.1g/L, (2013-03-01)谷丙转氨酶:50U/L,总胆红素:17.3μmol/L,谷草转氨酶:109↑U/L；(2013-03-03) 谷丙转氨酶:58U/L,总胆红素:23.6↑μmol/L,谷草转氨酶:73↑U/L

  12. 电解质 (2013-02-27)钾:3.7mmol/L,钠:140mmol/L,氯:101mmol/L, 钙:1.9↓mmol/L,镁:0.96mmol/L,磷:0.96mmol/L 血糖(2013-02-27)8.6↑mmol/L 血沉(2013-03-03):8mm/h。

  13. 血气分析-动脉 (2013-02-26) PH:7.48↑,BEb:-0.1mEq/L,PO2:54↓mmHg,PCO2:29↓mmHg。 (2013-02-27) PH:7.42,BEb:4.8↑mEq/L,PO2:26↓mmHg,PCO2:45mmHg。 (2013-02-28) PH:7.52↑,BEb:6↑mEq/L,PO2:52↓mmHg,PCO2:34↓mmHg。

  14. 血常规 (2013-02-27)白细胞:4.67*10^9/L,中性粒细胞:4.11*10^9/L,中性细胞百分比:88.1↑%,淋巴细胞百分比:11.3↓%；血红蛋白:131g/L,红细胞:4.38*10^12/L, 血小板:78↓*10^9/L, (2013-03-03)白细胞:16.8↑*10^9/L,中性粒细胞:15.52↑*10^9/L,中性细胞百分比:92.4↑%,淋巴细胞百分比:4.9↓%血红蛋白:126g/L,红细胞:4.22*10^12/L , 血小板:89↓*10^9/L,

  15. 肌钙蛋白I(2013-03-01):0.05ng/mL；(2013-03-03) 肌钙蛋白I:0.05ng/mL 凝血功能(2013-03-01) INR:1.17,PT:13.4↑秒,TT:23.5↑秒,APTT:38.3↑秒,FIB:1.85↓g/L；(2013-03-03) INR:1.26,PT:14.4↑秒,TT:19.2秒,APTT:38.7↑秒,FIB:1.82↓g/L。 降钙素原(2013-02-27):0.327↑ng/mL B型钠尿肽(2013-03-03):7480↑pg/mL

  16. 诊治经过 患者入院后，给予头孢曲松+左氧氟沙星+达菲抗感染治疗，给予氧疗、解痉平喘、化痰止咳，以及支持治疗。 患者病情仍然进行性加重，出现呼吸衰竭，于2月27日转入呼吸内科予机械通气，亚胺培南+莫西沙星+达菲抗感染等治疗后，患者病情仍进行性加重。于3月4日中班抢救无效死亡。

  17. 李某：病毒检测结果

  18. 李二儿子（死亡）实验室检测结果

  19. 李大儿子（治愈出院）实验室检测结果

  20. 吴××病情介绍 男，27岁 入院时间2013-03-04 死亡时间2013-03-10 诊断：重症肺炎：呼吸衰竭I型 患者因“发热5天，咳嗽2天。”入院

  21. 既往史 否认肝炎病史；否认结核病史；否认其他传染病史。预防接种史不详。否认青霉素过敏史；手术外伤史否认，输血史否认，否认高血压；否认糖尿病；否认其他慢性疾病史。

  22. 入院查体 T：39.40℃ P：100次/分 R：20次/分；Bp：120/80mmHg 神志清，口唇红润，气管居中，颈静脉无怒张，两肺叩诊呈清音，听诊呼吸音粗，右肺可闻及湿罗音， 心律齐，各瓣膜区无杂音。腹平软，无压痛，无反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。

  23. 主要化验结果 定量乙肝二对半(2013-03-05)HbsAg:> 250.00(+)IU/mL,HBsAb:(-),HbeAg:(-),HBeAb:(+),HBcAb:(+) HIV抗体(2013-03-05) 阴性 免疫六项(2013-03-08) 补体C4:0.22g/L,总补体；CH50:35U/ml,IgG:11.5g/L,IgA:2.23g/L,IgM:0.59g/L,补体C3:0.59↓g/L 血糖(空腹)(2013-03-05) 6.6↑mmol/L 神经元烯醇化酶(2013-03-08) 神经元烯醇化酶:30.41↑ng/mL

  24. 心肌酶 (2013-03-05) 肌酸激酶:606↑U/L,肌酸激酶同工酶:27↑U/L,乳酸脱氢酶:435↑ (2013-03-06) 肌酸激酶:>1600↑U/L,肌酸激酶同工酶:37↑U/L, 乳酸脱氢酶:1983↑U/L (2013-03-09) 肌酸激酶:359↑U/L,肌酸激酶同工酶:33↑U/L, 乳酸脱氢酶:1377↑U/LU/L (2013-03-10) 肌酸激酶:325↑U/L,肌酸激酶同工酶:41↑U/L,乳酸脱氢酶:579↑U/L 肝功能常规 (2013-03-05) ALT:41↑U/L,AST:58↑U/L,TBIL:6.5μmol/L, (2013-03-07) ALT:48↑U/L,AST:106↑U/L,TBIL:6.7μmol/L

  25. 肾功能 (2013-03-05) 血清尿素:3.8mmol/L,血清肌酐:72μmol/L,血清尿酸:169↓μmol/L, (2013-03-06) 尿素:2.9↓mmol/L, 肌酐:53↓μmol/L, 尿酸:117↓μmol/L (2013-03-07) 血清尿素:4.6mmol/L,血清肌酐:51μmol/L,血清尿酸:77↓μmol/L D-二聚体 (2013-03-05) 4.3↑mg/L (2013-03-06) 5.62↑mg/L CRP (2013-03-05) 32↑mg/L (2013-03-10) CRP:22↑mg/L

  26. 血气分析 (2013-03-04) PH:7.44,PHNR:7.423,SB:25.8mEq/L,BEb:2.5mEq/L,PO2:49↓mmHg,BBp:50.9mEq/L,PCO2:38mmHg,P50:25.7mmHg,血色素:15.8g/dl,AB:25.8mEq/L,TCO2:27mmol/L (2013-03-08) PH:7.55↑,PHNR:7.473,SB:29↑mEq/L,BEb:6.8↑mEq/L,PO2:66↓mmHg,BBp:53.1↑mEq/L,PCO2:32↓mmHg,P50:22.8↓mmHg,血色素:11g/dl,AB:28↑mEq/L,TCO2:29↑mmol/L

  27. 血常规 (2013-03-05)白细胞:2.1↓**10^9/L,中性粒细胞:1.9↓**10^9/L,中性细胞百分比:86.8↑%,淋巴细胞百分比:10.5↓%, 血红蛋白:143g/L,红细胞:4.7**10^12/L, 血小板:58↓**10^9/L, (2013-03-10)白细胞:22.5↑**10^9/L,中性粒细胞:20.02↑**10^9/L,中性细胞百分比:89↑%,淋巴细胞百分比:10.2↓%,血红蛋白:157g/L, 血小板:247**10^9/L

  28. 诊治经过 入院后予以头孢曲松针+阿奇霉素抗感染治疗，止咳化痰退烧等对症处理。3月6日出现气急，呼吸窘迫，无法平卧。查体：口唇发绀，呼吸30次/分，SPO262%，双肺呼吸音粗，右肺可及少量湿罗音，心率132次/分，请示上级医师后立即转入ICU加强监护治疗。

  29. 诊治经过 急查血示：肌酸激酶:2932↑U/L,肌酸激酶同工酶(快速）:47↑U/L,乳酸脱氢酶:2327↑U/L，中性粒细胞:1.41↓**10^9/L,淋巴细胞:0.19↓**10^9/L,红细胞:4.69**10^12/L,白细胞:1.64↓**10^9/L,中性细胞百分比:86↑%,淋巴细胞百分比:11.6%。 积极给予口鼻面罩呼吸机支持，达菲、舒普深、可乐必妥抗感染治疗，甲强龙抗炎；沐舒坦、喘定解痉、平喘，奥美拉唑保护胃黏膜，纠正水电解质紊乱。

  30. 后予克倍宁针+斯沃针，激素抗炎，丙球蛋白、白蛋白及其他对症支持治疗。患者出现皮下气肿，血氧饱和度进行性下降，请五官科给予气管切开处理。后予克倍宁针+斯沃针，激素抗炎，丙球蛋白、白蛋白及其他对症支持治疗。患者出现皮下气肿，血氧饱和度进行性下降，请五官科给予气管切开处理。 专家会诊，根据其意见改用抗菌药物特治星针+磷霉素针，ICU会诊给予镇静剂减少人机对抗。3月10日中午11：30突然出现心率下降至37次/分，律不齐，心电监护仪提示：血压70/35mmHg，氧饱和度42%，给予肾上腺素、多巴胺升压、可拉明兴奋呼吸、除颤、胸外按压等抢救，12：10分患者抢救无效，宣布患者死亡。

  31. 吴某：病毒检测结果

  32. 多器官功能衰竭 (MODS) 心血管系统 ：心肌酶谱升高,心率快, 心输出低, 低血压休克 呼吸系统：呼吸窘迫、呼竭 泌尿系统：肾功能受损, 血肌酐升高 神经系统: 意识障碍、昏迷 消化系统：肝功受损 , 黄疸升高 血液系统：白细胞升高/ 降低 、血小板下降、贫血；脓毒血症

  33. 体外循环膜氧合 (ECMO) 7.1-8.31 Australia and New Zealand 15 ICU 中甲流合并 ARDS 单纯机械通气 133 例 约 1/3 接受 ECMO 治疗 ECMO 68 例, 26.6-43.1 y, M 50% PaO2/FiO2 34.4 (26.6-43.1), PEEP 18 (15-20) ECMO 支持 10 (7-15) d 存活或转出 ICU 48 例, 病死率 21% JAMA, 2009, Oct

  34. 病例汇报一例H7N9流感病毒感染患者的救治 郭凤梅 杨毅 邱海波 东南大学附属中大医院重症医学科 35

  35. 病 史 主诉：发热6天，呼吸困难2天加重1天 35岁，女性，家庭主妇 2013年3月13日出现发热，T高达40℃ 偶有咳嗽，干咳，伴咽痛、肌肉酸痛 3月15日当地医院“阿奇霉素”等治疗 3月18日无缓解，伴胸闷、呼吸困难再次到当地医院就诊 36

  36. 3月18日化验检查 血常规：白细胞 1.2*109/L，淋巴细胞 4% 肝功能： ALT 115 IU/L AST 102 IU/L CK-MB：110ng/ml 肌酸激酶：5400IU/L 肾功能：正常 乙肝病毒检测：小三阳 37

  37. 既 往 史 抑郁症病史两年，口服氯氮平 肥胖(165cm 90kg，体重指数：33) 家禽等接触史：发病前4天曾到 菜场购买活鸡 38

  38. 3月18日-19日主要治疗 • “头孢”抗感染、普通氧疗和无创通气 • 胸闷、呼吸困难加重，SpO2监测显示其降低至80%， 3月19日改为有创机械通气 • 吸出大量淡血性稀薄痰液 • 呼吸机条件：FiO2 80%，PEEP12cmH2O，SpO2 88%-91%，Vt450ml，Pplat 32cmH2O • 于3月20日转入我科 39

  39. 入院查体 • 镇静 • HR85次/分 Bp 135/78mmHg SpO2 90% • 呼吸音增粗，左下肺闻及少量湿罗音 • 心脏、腹部查体(-) 40

  40. 3月20日化验检查 • 动脉血气： PH 7.421、PCO2 31.3、PO2 69 FiO2 100、HCO3- 20.5、Lac 1.3 • 心脏指标： TNI 0.034ng/ml、CK-MB 41ng/ml NT- BNP 229ng/ml； • 生化： ALT 68iu/l、AST 163iu/l、CK 4250iu/l CRP 220ng/ml 41

  41. 病史特点 • 中年女性 • 高热、轻咳、干咳、咽痛、肌肉酸痛 • 白细胞减低，淋巴细胞减低 • 轻度肝功能异常 • 肌酸激酶升高 • 发病后快速进展为严重呼吸衰竭(5天出现呼吸衰竭) • 冬春交替时节 42

  42. 入院诊断 重症肺炎 急性呼吸窘迫综合征 病毒性心肌炎 急性肝功能损伤 抑郁症 43

  43. 病情分析 肺炎致病菌：病毒？咽拭子采样 血液检查 非典型病原体？血清抗体检测？ 痰涂片和痰培养 呼吸衰竭：重度ARDS 44

  44. 治 疗 抗感染：抗病毒+哌拉西林/他唑巴坦 抗氧化剂：N-乙酰半胱氨酸、维生素C 加强痰液引流：物理治疗、化痰 免疫增强：胸腺肽+丙种球蛋白 器官功能支持：维持组织灌注、保肝、维护肠道功能 其他：白蛋白、维持内环境稳定 院内感染监测和防控 呼吸功能支持 45

  45. 重度ARDS-肺保护性通气模式 22 15 Vt C 320 FiO2 100 R 13.3 PEEP 30 Ppalt 91 SpO2 • 呼吸力学监测 容量控制通气 46

  46. 呼吸功能支持 3月20日V-V ECMO治疗：流量5.5-6.5L/min 呼吸机条件：FiO2 40%，VT 200ml， PEEP10cmH2O, RR 12次/分 SpO2>94% 47

  47. 呼吸支持治疗 • 3月21日SpO2 下降至85% • 感染性休克：心率加快、血压下降、Lac升高 • CO测定为14L/min • ECMO联合高频振荡通气 • CRRT 48

  48. Sp02 95%-98%，HFOV条件下降 无发热 稀血痰减少，白色粘痰 感染性休克好转 转氨酶下降 肌酸激酶下降 3月22日下午停HFOV，改为常频通气 3月24日痰涂片G-杆菌 3月21日-24日病情变化 49

  49. 3月25日病情变化 • 体温39度 • 痰液淡黄色粘痰 • 继发感染：肺部？血流？ • 拔除深静脉导管，血培养+痰培养、痰涂片 • 停哌拉西林/他唑巴坦 改为亚胺培南/西司他丁+头孢哌酮/舒巴坦+万古霉素 • 3月25日咽拭子检测回报流感病毒阳性 50

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