1 / 108

Pathologie inflammatoire I Inflammation aiguë

Pathologie inflammatoire I Inflammation aiguë. Fred T Bosman et Ivan Stamenkovic Institut Universitaire de Pathologie - Lausanne. Ressources. Robbins Pathologic Basis of Disease – Cotran, Kumar, Collins Sixth Edition 1999, pp 50-88. Optionnelles:

issac
Download Presentation

Pathologie inflammatoire I Inflammation aiguë

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Pathologie inflammatoire IInflammation aiguë Fred T Bosman et Ivan Stamenkovic Institut Universitaire de Pathologie - Lausanne

  2. Ressources Robbins Pathologic Basis of Disease – Cotran, Kumar, Collins Sixth Edition 1999, pp 50-88. Optionnelles: -Springer TA. Traffic signals for lymphocyte recirculation and Leukocyte emigration: the multistep paradigm. Cell:76, 301-314, 1994. -Lasky LA. Selectins: interpreters of cell-specific carbohydrate Information during inflammation. Science:258, 964-969, 1993.

  3. Manifestations d ’une inflammation aigue

  4. Manifestations d ’une inflammation aigueselon Celsus (200 AD) • rougeur (rubor) • chaleur (calor) • douleur (dolor) • tuméfaction (tumor) • perte de fonction (functio laesa, ajouté par Rudolph Virchow)

  5. Infarctus du myocarde: l ’inflammation qui suit la nécrose

  6. La nécrose génère une réaction inflammatoire Rubin & Farber, Pathology, 1994

  7. Réaction inflammatoire • Réponse locale physiologique d ’une tissu à une agression • Lésions cellulaires inflammation réparation • effets bénéfiques: destruction de l ’agresseur (bactéries), limitation des dégats • effets néfastes: destruction de la tissu (nécrose, abcès, fistule), cicatrices

  8. Inflammation destructrice: auto-immunité

  9. Durée jours semaines mois aigüe subaigüe chronique

  10. Inflammations:causes • infections (bactéries, virus etc.) • réactions d ’hypersensibilité (parasites, tuberculose) • agents physiques (traumatismes, irradiation, chaleur, froideur) • produits chimiques toxiques ou corrosives • ischémie: nécrose (infarctus)

  11. Inflammation aigue: Réaction vasculaire Réaction cellulaires Médiateurs Illustration

  12. Les principaux acteurs Cotran et al., Pathologic Basis of Disease, 1999

  13. Réaction vasculaire • constriction artériolaire brève • dilatation des capillaires: relaxation des sphinctères précapillaires • dilatation artériolaire • endommagement de l ’endothélium: perte d ’étanchéité et fuite des liquides (œdème)

  14. La réaction inflammatoire: événement microcirculatoire avec un rôle important pour les cellules inflammatoires Cotran et al., Pathologic basis of disease, 1999

  15. Démarrage de la réaction d ’inflammation aigu • trois processus • changement du calibre des vaisseaux et du flux sanguin • augmentation de la perméabilité vasculaire et accumulation des liquides dans la tissu • émigration des cellules et formation d ’un exsudat cellulaire

  16. Mécanismes résponsables de l’augmentation de la perméabilité vasculaire dans l’inflammation Espaces: réorganisation du cytosquelette: venules cytokines: IL-1, TNF hypoxie Espaces: contraction endothéliale venules; médiateurs vasoactifs: histamine leukotriènes etc. Lésions directes: arterioles, venules, capillaires: toxines, produits chimiques brûlures Lésions induites par les leukocytes: venules capillaires pulmonaires

  17. Equilibre hydrostatique

  18. Le déséquilibre: l’oedème

  19. L ’exsudat

  20. Oedème • inflammatoire • exsudat • liquide • proteïnes (fibrine) • cellulus (leucocytes) • non-inflammatoire • transudat • liquide

  21. Exsudat:micoscopie • Vasodilatation • Augmentation de la perméabilité vasculaire • Exsudat: fluides, protéines, cellules • 4. Stase circulatoire

  22. Exsudat fibrineux:microscopie

  23. Composante cellulaire • principalement neutrophiles • margination • roulement • adhésion leucocytes-cellules endothéliales • migration (diapédèse)

  24. Bronchopneumonie aigüe

  25. Emigration des leucocytes Stevens & Lowe, Pathology, 1994

  26. Margination leukocytaire

  27. Diapédèse Fishback, J 2000

  28. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires neutrophile endothélium m. basale Slex LFA-1 en conformation de basse affinité Etat de repos

  29. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires Endothélium activé m. basale Interleukin-1; TNF-alpha Macrophages Macrophages Lésion, p.ex. infection bactérienne, nécrose et debris cellulaires

  30. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires Endothélium activé m. basale Interleukin-1; TNF-alpha Macrophages Macrophages Lésion, p.ex. infection bactérienne

  31. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires ICAM-1 IL-8 IL-8 m. basale Interleukin-1; TNF-alpha Macrophages Macrophages Lésion, p.ex. infection bactérienne

  32. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires: immobilisation ICAM-1 LFA-1 en conformation à haute affinité IL-8 IL-8 m. basale Interleukin-1; TNF-alpha Macrophages Macrophages Lésion, p.ex. infection bactérienne

  33. Processus de recrutement des leukocytes aux sites des lésions tissulaires: retraction endothéliale et début de diapédèse ICAM-1 LFA-1 en conformation à haute affinité IL-8 IL-8 m. basale Facteurs chimiotactiques Macrophages et cellules stromales activées

  34. Migration transendotheliale des neutrophiles: Interactions entre cellules endotheliales Espace intercellulaire pecam (CD31) Intégrine avb3 Cytoplasme cellule endothéliale cadhérine caténines

  35. Migration transendotheliale des neutrophiles Espace intercellulaire PECAM (CD31) LFA-1 ICAM-1 Intégrine avb3 cadhérine caténines MAC-1 MMP

  36. Migration transendotheliale des neutrophiles Espace intercellulaire PECAM-1 (CD31) Intégrine avb3 Cytoplasme cellule endothéliale cadhérine caténines avb3 PECAM-1 LFA-1 MAC-1 Matrice extracellulaire

  37. Trois évènements qui déterminent la localisation des leukocytes dans le système vasculaire G prot Ligand de type mucine Intégrine selectine Famille Ig f.chimiotactiques

  38. Molécules d’adhésion qui controllent les interactions entre les leukocytes et l’endothelium Familles de récepteurs d’adhésion Sélectines Intégrines Type immunoglobuline Protéoglycanes et lectines variées

  39. Les selectines et leur ligands Endothélium Leukocytes L-selectine/CD62L/Mel-14 HEV Endothelium Activé Granules de Weibel-Palade endothéliales Granules a des laquettes Endothelium activé Glycam CD34 MadCAM Hydrates de carbone sialylés Fucosylés et sulfatés Similaires au sialyl Lewis x Sous-pop. lympho. monocyte neutrophile eosinophile neutrophile monocyte sous pop. lympho neutrophile monocyte sous pop lympho eosinophile basophile NK PSGL-1 P-selectine/CD62P/GMP-140 NeuAca2-3Galb1-3/4GlcNAc Sialyl Lewix x Fuca ESL-1 E-selectine/CD62E/ELAM-1 NeuAca2-3Galb1-3/4GlcNAc Sialyl Lewix x Fuca Domaine lectine Domaine EGF-like Concensus repeat

  40. Les intégrines impliquées dans les interactions leukocytes-endothelium et leur ligands a b Unités Noms Distribution Ligands Intégrines leukocytaires aLb2 LFA-1, CD11a/CD18 lymphocytes T et B, monocytes ICAM-1, ICAM-2. -3 neutrophiles aMb2 Mac-1, CR3, CD11b/CD18 monocytes, neutrophiles ICAM-1, iC3b, fibrino gène, facteur X aXb2 p150,95, CD11c/CD18 monocytes, neutrophiles iC3b, fibrinogène Intégrines a4 a4b1 VLA-4, CD49d/CD29 lymphocytes, monocytes VCAM-1, fibronectine A4b7 LPAM-1, CD49d/ sous-populations lymphocytes MadCAM-1, VCAM-1 fibronectine

  41. Les molécules de la famille des Ig impliquées dans les interactions leukocytes-endothélium Mac-1 LFA-1 VLA-4 LPAM-1 aMb2 aLb2 a4b1 a4b7 ICAM-1 CD54 ICAM-2 CD102 VCAM-1 CD106 MAdCAM

  42. La réponse et les fonctions des neutrophiles

  43. Les neutrophiles: morphologie fonctionelle et les fonctions

  44. Cotran et al. Pathologic basis of disease, 1999

  45. Activation des polynucléaires • les fragments Fc des immunoglobulines • C5a, C3b • leukotriène B4 • TNFa • peptides chimiotaxiques dérivés des bactéries

  46. Conséquences de l’activation des neutrophiles Production des métabolites de l’acide arachidonique suite à l’activation de la phospholipase A Degranulation et secretion des enzymes lysosomiales et activation de la production des radicaux libres d’oxygène (oxidative burst) Modulation de l’expression et la fonction des molécules d’adhésion

  47. Chimiotaxie • médiateurs exogènes • peptides chimiotaxiques dérivées des bactéries • lipides des membranes endommagés (LPS) • médiateurs endogènes • complément (C5a) • chémokines (IL-8) • dérivés de l’acide arachidonique (LTB4)

  48. Mécanisme de la phagocytose • Trois étapes: • -reconnaissance et attachement de la • particule à ingérer • »engulfment » • -destruction du materiel ingéré • La fonction du lysosome Cotran et al. Pathologic basis of disease, 1999

  49. Activité bactéricide des leucocytes • espèces des radicaux libres d’oxygène • hydrolases lysosomales • protéines bactéricides • défensines • lactoferrine • lysozyme • protéines bactéricides des eosinophiles

More Related