PROFESSIONAL ANTIGEN PRESENTING CELLS

1. A HIVATÁSOS ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK PROFESSIONAL ANTIGEN PRESENTING CELLS MHC I és II osztályba tartozó molekulákat is kifejeznek Ko-stimuláló molekulákat expresszálnak (B7, CD40) Képesek „exogén” antigének felvételére B-sejtek – oldott fehérjék, toxinok ADAPTÍV – Ag specific Makrofágok – extracellulárispatogének baktérium, egysejtű gombák Dendritikus sejt – vírusok, apoptótikus sejt TERMÉSZETES IMMUNITÁS

2. ANTIGÉN PREZENTÁLÓ SEJTEK SZEREPE AZ IMMUNVÁLASZBAN Fertőző betegségek Szervátültetés Tumorok eliminálása Gatekeeper funkció Kórokozók „érzékelése” Adaptív immunválasz elindítása Saját struktúrákkal szembeni tolerancia fenntartása

5. A Dendritikus sejt „őrszemek” aktivációt követő fenotípus változása alkalmassá teszi őket a hatékony antigén prezentációra

6. A DENDRITIKUS SEJTEK ÉS A T - LIMFOCITÁK KAPCSOLATA A NYIROKSZERVEKBEN Az aktiváltdendritikus sejtek a nyirokszövetekben antigént bemutató sejtként működnek Szoros kapcsolatot teremtenek a specifikus T-limfocitákkal

7. INTERDIGITÁLIS RETIKULÁRIS ÉRETT DENDRITIKUS SEJTEK A NYIROKCSOMÓK T SEJTES TERÜLETEIN SEJTMAG T SEJT T SEJT CITOPLAZMA

8. Adheziós molekulák szerepe a T-sejt dendritikus sejt interakcióban Transient interactions are stabilized by Ag-binding B. A. Initial contact

9. A SZÖVETI KÖRNYEZET VÁLTOZÁSA A MAKROFÁGOK ÉS DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁCIÓJÁT VÁLTJA KI Baktérium fagocitózis, degradáció (LPS, TLR) VESZÉLY JEL Makrofág Aktivált makrofág Monocita Dendritikus sejt Aktivált dendritikus sejt Vírus, extracelluláris patogének, gyulladási citokinek (LPS, TLR) VESZÉLY JEL VÉR SZÖVET NYIROKSZÖVET

10. Végrehajtó és emlékező T sejtek NYIROKKERINGÉS Aktivált DS Gyulladás Kórokozó Naiv T sejtek ANTIGÉN VÉRKERINGÉS Szöveti DS A DENDRITIKUS SEJTEK AKTIVÁLÓDÁSA ÉS VÁNDORLÁSA SZÖVET NYIROKCSOMÓ SZÖVET DS ÉS T SEJT TALÁLKOZÁSA T SEJT AKTIVÁCIÓ

11. Ag-specifikus T-sejtek csapdába ejtése Ag-t hordozó dendritikus sejtek által Gyors DC vándorlás a subcapsuláris térbe Egér csontvelői DC jelölve 5 µM CFSE, ZÖLD) vagy (50 µMCellTrackerBlue, KÉK) C57BL/6 egér hátsó talpába oltva. 18 óra után intravénásan frissen izolált poliklonális jelölt (5 µM SNARF, PIROS)CD4+ T-sejteket juttattak be. Egér csontvelői DC (SÁRGA) Ova-peptiddel 1 órán át 37oC hőmérsékleten feltöltve és C57BL/6 egérbe oltva. 6 óra után i.v. OT-I CD8+ T sejtek bejuttatása (5 µM CFSE, ZÖLD) és OT-II CD4+ T sejtek (5 µM SNARF, PIROS). Huang et al Immunity 2004

12. A plasmacytoiddendritikus sejtek morfológiai sajátságai Pre-pDC/IPC pDC monocita Scanning EM Transmission EM

13. A plasmacytoid dendritikus sejtek sokféle immunsejt működésére hatnak Az IFNα az SLE patho- mechanizmusában elsődleges szerepet játszik A HIV fertőzi a pDC-ket is Szerepük van az immunválasz szabályozásában, az autoimmun betegségek pathomechanizmusában, és a tumor ellenes immunitásban

14. A PLAZMACYTOID DENDRITIKUS SEJTEK HIVATÁSOS I TÍPUSÚ INTERFERON SZEKRETÁLÓ SEJTKÉNT MŰKÖDNEK NK-sejtek citotoxikus aktivitása fokozódik TLR4 Vírus ferőzés TRAM TRIF TLR7 TLR8 TLR9 TLR3 TRIF MyD88 TANK IRAK-1  and γδ T-sejtek aktiválódnak TRAF-6 RIG-1 IKKε TBK1 IFN-β IFN-α1 Konvencionális dendritikus sejtek kereszt prezentáló képessége fokozódik IRF-3 IRF-5 IRF-7 IRF-7 B-sejtek Ig-termelése aktiválódik I típusú interferon receptor

15. A konvencionális és plazmacitoiddendritikus sejtek eltérő migrációs tulajdonságokkal rendelkeznek és másként jutnak el a nyirokcsomókba Aktivált konvencionális dendritic sejt: Afferens nyirokér Plasmocytoiddendritikus sejt – Interferon termelő sejt: Magas endotél sejtek/HEV Mindkét sejttípus a T-sejtes területekre vándorol