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Génétique des syndromes myélodysplasiques

Génétique des syndromes myélodysplasiques. C. Bastard, 5èmes Journées du GFM, Rouen, 18 juin 2004. Maladie de la cellule souche hématopoïétique dysplasie, cytopénie hématopoïèse inefficace - augmentation de la prolifération cellulaire - augmentation de l’apoptose

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Génétique des syndromes myélodysplasiques

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  1. Génétique des syndromesmyélodysplasiques C. Bastard, 5èmes Journées du GFM, Rouen, 18 juin 2004

  2. Maladie de la cellule souche hématopoïétique • dysplasie, cytopénie • hématopoïèse inefficace - augmentation de la prolifération cellulaire - augmentation de l’apoptose • associée à des anomalies génétiques clonalesprimitives ou secondaires • transformation en LA

  3. Classifications FAB / OMS : peu de différences AR ARS Cytopénies refractaires avec dysplasie multilineage Cytopénies réfractaire, dysplasie multilineage et RS AREB 1 et 2 non classées 5q-

  4. MDS en transformation autrefois : - FAB: syndrome myélodysplasique blastes > 30 %actuellement : - OMS: blastes > 20 % présence d’une dysplasie

  5. Cytogénétique conventionnelle • Informations : • diagnostiques • pronostiques (IPSS) - % blastes - caryotype - cytopénies

  6. Cytogénétique • Contrairement aux LAM, pas de translocations • réciproques récurrentes • Résultats reflétant l’hétérogénéité des MDS • Les caryotypes peuvent être : • témoins d’une pathologie myéloïde • évocateurs d’une myélodysplasie • plus spécifiques

  7. Caryotypes myéloïdes monosomie y trisomie 8 trisomies 8 et 9 associées trisomies 11 etc

  8. Caryotypes évocateurs d’une myélodysplasie Anomalies des chromosomes 5 et 7 :-5 / 5q- -7 / 7q- association -5 / 5q- et -7 / 7q- délétion 20q caryotypes complexes comportant ces anomalies

  9. Caryotypesplus spécifiques Anomalies 1q, en particulier translocation 1;7 1984, Sheres: - der(1;7)t(1;7)(q11;q11) - dicentrique - déséquilibrée => monosomie 7q => trisomie 1q mais aussi t(1;6), t(1;10), t(1;15), t(1;17) rôle de l ’hétérochromatine centromérique ?

  10. Translocation 1;7

  11. Caryotypes plus spécifiques Anomalies 3q26, impliquant MDS1 / EVI1 (souvent avec3q21) inv(3)(q21q26), t(3;3)(q21;q26), ins(3;3) t(2;3)(p23;q26), t(3;17)(q26;q21) t(3;21)(q26;q22) etc…, primitives ou secondaires (monosomie 7) souvent associées aux dysplasies multilinéales

  12. Inversion 3q

  13. Translocation 3;3

  14. Translocation 2;3

  15. Caryotypes plus spécifiques Caryotypes hyperdiploïdes complexes: Quelques rares patients sont porteurs d’un caryotype complexe, hyperdiploïde, (50 à 60 chromosomes), avec implication fréquente des chromosomes 5 et 7, multiples anomalies de structure et instabilité chromosomique

  16. Caryotype hyperdiploïde complexe

  17. Corrélations avec la morphologie Aucune n’est absolue mais : les anomalies 3q se rencontres plutôt dans les dysplasies multilinéales avec thrombocytoses la 3;21 dans les LA secondaires pour mémoire : 11q23 17p

  18. Corrélation avec le pronostic • IPSS: • bon pronostic : caryotype normal, del(5q) isolée, del(20q), -y • mauvais pronostic : caryotype complexe, -7 / 7q- • intermédiaire : autres anomalies

  19. Cytogénétique moléculaire Place de la FISH - mieux comprendre les caryotypes complexes : M-FISH mais pas de réarrangements cryptiques - apport limité dans ipss : reste controversé - del 7q ?

  20. Biologie moléculaire Données globales (transcriptome) peu nombreuses peu comparables (cellules étudiées, puces, type de myélodysplasie) reflétant l’hétérogénéité clinique, biologique et génétique de la maladie

  21. Biologie moléculaire Données ciblées (gènes candidats) peu nombreuses souvent contradictoires reflétant l’hétérogénéité clinique, biologique et génétique de la maladie

  22. En conclusion (probablement réductrice) La cytogénétique conventionnelle reste l’analysegénétique la plus pertinente dans les SMD reflète l’hétérogénéité clinique de la maladie reste le meilleur outil d’évaluation pronostique

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