Acidemia Orgânica Metilmalônica

1. Acidemia Orgânica Metilmalônica Fernando Cruvinel Interno ESCS – 02/0026

2. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Erro inato do metabolismo em RN: • Defeitos enzimáticos determinados geneticamente. • Manifestações clínicas no neonato = gravidade (letais!). • RN previamente normal com clínica. • Quadros inespecíficos = RN com sepse. • Exames especiais com índice de suspeição alto. • Bloqueio de uma determinada rota metabólica. • Conseqüência deste bloqueio é: Acúmulo do substrato, a deficiência do produto da reação, o desvio do substrato para rota alternativa.

3. Acidemia Orgânica Metilmalônica enzima substrato produto enzima produto substrato produto alternativo rota alternativa NORMAL DEFEITO ENZIMÁTICO

4. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Defeitos do Metabolismo de Aminoácidos: (Valina, Leucina, Isoleucina) • Aa’s essenciais, de cadeia ramificada; • Metabólitos intermediários são ácidos orgânicos. • Defeitos nas enzimas degradantes = ACIDOSE. • Acidose metabólica nos primeiros dias de vida. ACIDEMIAS ORGÂNICAS

5. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Abordagem das acidemias orgânicas: Recusa Alimentar, Vômitos, Acidose, Desidratação, Neutropenia, Hipoglicemia Cetose Sem cetose SEM manifest. cutânea Manifest. cutânea Sem odor Odor típico • Acidemia Metilmalônica • Acidemia Propiônica • Deficiência de cetotiolase • Acidemia isovalérica • DUXB

6. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Ácido metilmalônico: • Parte da via catabólica da valina, treonina, metionina, colesterol e ác. Graxos. • Isômero do ácido succínico (precisa da metilmalonil-CoA- mutase). • Necessita da adenosilcobalamina: metabólito da Vit. B12 (coenzima). • Deficiência = acúmulo de Ácido metilmalônico nos líq. corporais.

7. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Grupo de distúrbios metabólicos hereditários. • Metabolismo dos aminoácidos isoleucina, valina, metionina e treonina. • Metabolismo de colesterol e ác. Graxos. • Grupos de genes envolvidos nas mutações: (mut0, mut-, cblA, cblB, cblC, cblD, cblF, cblH ) • Acúmulo de ácido metilmalônico. • Episódios graves de acidose e cetose, que podem ser fatais.

8. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Frequência: • Transmissão autossômica recessiva. • BRA 1/100mil, EUA 1/50 mil, Europa 1/250mil. • Populações de maior consangüinidade; • Sem predileção por raça ou sexo; • Apresentação neonatal: Mut0. • Apresentação na 1ª infância: Mut-.

9. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Quadro clínico: • 1º ano de vida: Saudável até 1ª, 2ª semana; • Sintomatologia inespecífica: • Vômitos; • Letargia; • Astenia muscular; • Desidratação; • Convulsões; • Infecções recorrentes; • Achados renais e oftalmológicos.

10. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Exame físico: • Recusa alimentar; • Desidratação; • Letargia; • Atraso constitucional; • Alterações faciais; • Hepatomegalia; • Coreoatetose, distonia, disfagia, disartria: • AVC.

11. Exames Laboratoriais: Acidemia Orgânica Metilmalônica

12. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Eletrólitos séricos; • Gasometria; • Bioquímica; • Hemograma: • Anemia macrocítica, neutropenia e trombocitopenia. • Urina: • Ác. orgânicos: Grande quantidade de ác. Metilmalônico; • Plasma: • Ác. Metilmalônico elevado (Ref. <0.2 mmol/L) • Cobalamina (Ref. = 130-785 pg/mL) • Homocisteína plasmática (Ref. = 2-14 mmol/L) • TC de crânio: • Envolvimento de gânglios da base e subst. branca.

13. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Tratamento: • Dieta: • Restrição protéica; • Suplementação de Cobalamina e Carnitina. • Suplementação de Cálcio e Multivitamínico.

14. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Tratamento: • Descompensa em episódios de catabolismo: • infecção, trauma, cirurgia, estresse. • Correção metabólica e hidroeletrolítica; • protéica (com reintrodução precoce); • Tratar foco de descompensação; • Considerar hemodiálise. • Transplante hepático.

15. Acidemia Orgânica Metilmalônica • Seguimento: • Dieta de baixa ingestão protéica; • Evitar situações de risco; • Acompanhamento genético;

16. Obrigado!