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Métabolisme des folates et des cobalamines

Cours DCEM1 2009-2010. Métabolisme des folates et des cobalamines. Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Laboratoire d’Hématologie CHU de REIMS. Vitamine B12 (cobalamines) Vitamine B9 (folates) Structure et formes chimiques Apports et besoins Réserves et excrétion Absorption et transport

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Métabolisme des folates et des cobalamines

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Presentation Transcript

  1. Cours DCEM1 2009-2010 Métabolisme des folates et des cobalamines Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Laboratoire d’Hématologie CHU de REIMS

  2. Vitamine B12 (cobalamines) Vitamine B9 (folates) • Structure et formes chimiques • Apports et besoins • Réserves et excrétion • Absorption et transport • Fonctions métaboliques • Mégaloblastose • Causes de déficits • Explorations

  3. Structure et formes chimiques radicaux Atome Cobalt Vitamine B12 et ses dérivés Noyau corrine Formes utilisées en thérapeutiques = formes stables oxydées Co état trivalent Diméthyl benz imidazole

  4. Structure et formes chimiques Vitamine B12 et ses dérivés Formes actives (Coenzymes) formes instables réduites Co état monovalent

  5. Structure et formes chimiques des Folates Forme stable utilisée en thérapeutique (structure commune)

  6. Structure et formes chimiques des Folates Fixation en N5 d’un groupement carboné : (Méthyl, formyl) Entre N5 et N10 = méthylene Polyglutamates = formes alimentaires et formes tissulaires Formes actives (coenzymes) réduites (H en 5-6 : DHF 5-6-7-8 : THF

  7. Apports-Besoins quotidiens Vitamine B12 Folates Alimentaire +++ Bactéries intestinales Protéine animale (foie +++) Levure de bière Fruits secs, légumes verts (crus) Apport = 500-1000 µg/j Besoins = 40-100 µg/j Exclusivement alimentaire Protéine animale exclusivement Foie,viande, crustacées +++ Œuf, lait Apport = 50 µg/j Besoins = 2-3 µg/j

  8. Réserves/ excrétion Vitamine B12 Folates 10-15 mg (50% dans le foie) En cas de carence : épuisée en 3-4 mois Excrétion : urine +++ 3-4 mg (50% dans le foie) En cas de carence : épuisée en 3-4 ans Excrétion : urine +++

  9. Absorption et Transport : Jéjunum proximal N5 Méthyl-THF 50% Transformation des mono en poly glutamate et déméthylation

  10. Absorption et Transport : Suc gastrique Facteur intrinsèque = GlycoP secrétées par les cellules pariétales du fundus de l’estomac Transcobalamine I et III protéases duodenum Intestin grêle Iléon distal : absorption par endocytose par Récepteur VitB12-FI = cubiline Récepteurs B12-TCII sur de nbr cellules dont les ERythro

  11. Fonctions métaboliques : agents de transfert de radicaux monocarbonés/ CoE Folates Vitamine B12 • Transformation du propionylCoA (issu du catabolisme de la Valine) en succinylCoA (-> cycle de krebs) via l’acide méthylmalonique • Synthèse de la Méthionine ; transformation de l’homocystéine en méthionine • Transformation du méthyl THF en THF (forme active) • Synthèse des Acides Nucléiques : • Synthèse de base pyrimidique (Thymidylate) • Synthèse de base purique (Adenine, Guanine) • Synthèse des Acides Aminés : • Synthèse de la Méthionine • Tranformation de l’Histidine en Acide Glutamique via FIGLU • Interconversion Glycine-Serine

  12. Serin -> glycine

  13. Effet de la carence en Vitamine B12 et/ou Folates : la mégaloblastose Toute mitose est précédée d’une synthèse de DNA (phase S 2n>4n) 1- ralentissement de la réplication de l’ADN par carence en dTTP (dans toutes les lignées médullaires et toutes les cellules à renouvellement rapide mais la conséquence majeure sera au niveau des érythroblastes) 2- ralentissement de la cinétique de division cellulaire => Gigantisme cellulaire : Mégaloblastose (proerythroblaste) (moelle) Macrocytose (GR) (sang) (VGM>100fl) Excès de formes jeunes basophiles (moelle bleue) Anomalies nucléaires (PNN) : chromatine perlée/ noyau hypersegmenté 3- hématopoïèse (erytropoïèse) inefficace par avortement intramédullaire CONTRASTE : moelle riche et cytopénie(s) périphérique(s) (anémie+++)

  14. Hémogramme Anémie macrocytaire arégénérative +/- leuconeutropénie +/- thrombopénie Frottis sanguin Macrocytose Anisocytose Poïkilocytose Hématies polychromatophiles Polynucléaire à noyau hypersegmenté >6 lobes

  15. Myélogramme (coloration MGG) Erythroblaste de grande taille hyperbasophile (riche en Hb) à chromatine perlée Hyperplasie erythroblastique dysmorphique Asynchronisme de maturation nucléocytoplasmique => « moelle bleue » Macro Métamyélocytes

  16. Causes de macrocytose • Hyper-réticulocytose (hémolyse ou hémorragie compensée) du fait du volume supérieur des réticulocytes • Hépatopathies par augmentation du matériel lipidique membranaire • Alcoolisme chronique • Anomalie de la synthèse d’ADN • Carence en vitamine B12 et folates • Myélodydplasies avec atteintes de la cellules souche • Fausse (agglutinines froides) • etc……………

  17. Exploration 1- mise en évidence de la conséquence sur l’hématopoïèse hémogramme -> VGM > 100 fl myélogramme (après dosage et avant transfusion) 2- mise en évidence directe de la carence : dosage sanguin de la vit B12 dosage intraerythrocytaire des folates 3- mise en évidence indirecte par études des conséquences métaboliques ex : test de dU suppression 5- tests d’absorption : ex test de Schilling

  18. Test de dU suppression 2- incorporation de thymidine tritiée 1-Préincubation avec déoxy-uridine froide Voie de secours Voie endogène 3-Mesure de la radio * de cellules médullaires Si carence => incorporation de H3 dans les cellules

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