EPILEPSIA-parte II

1. EPILEPSIA-parte II

2. 3. Possíveis causas da epilepsia (Mecanismos sinápticos)

3. cloreto GABA A Hiperpolarização da membrana Principais tipos de receptores Gabaérgicos GABA B Potássio Receptor GABA Receptor debenzodiazepina Canal Cl- Picrotoxina e Convulsivantes afins Barbituratos e sedativos afins ENGEL, 1989  Agentes convulsivos Pesquisas  Alteração na liberação de neurotransmissores Desinibição como causa da epilepsia Ácido gama-aminobutírico (GABA) Modelo teórico para o complexo ionóforo gabaérgico

4. Inibem a ação da enzima Drogas antiepiléticas GABA-trasaminase (GABA-T)  Efeito antagonizado: picrotoxina, bicuculina e penilicilina  Liberação reduzida de GABA  Alteração da concentração de Cl-  Reduzido número de neurônios gabaérgicos

5. sódio AMPA Despolarização da membrana sódio NMDA cálcio Principais tipos de receptores de EAA Aumento da excitação sináptica Receptores de aminoácidos excitatórios (EAA) Aminoácidos excitatórios glutamato aspartato Ativação do canal 1. Ligação do neurotransmissor glutamato 2. Ligação de glicina 3. Despolarização da membrana pós-sináptica

6.  agonistas dos receptores NMDA  indução de epilepsias  Rearranjos na circuitaria

7. 0,4 Corrente de sódio 0 Densidade de corrente (mA/cm2) -0,4 Tempo(ms) WEISS, 1997 Participação de corrente iônicas nos mecanismos epileptogênicos  despolarizações prolongadas  Amplificadores intrínsecos de pós-potenciais excitatórios • Corrente de sódio Ativação rápida Inativação lenta Bloqueio Disparo de Bursts pós-potencias de despolarização

8. 2. Corrente de potássio • controle do limiar de disparo • Forma de onda Potencial de ação • Freqüência • Duração • Período refratário após a hiperpolarização Canal de K+ Bloqueado ou [K+]o Ativo limiar Pós-hiperpolarização repolarização Freqüência do spike

9. Variação da concentração de Ca2+ durante convulsões generalizadas [Ca2+]o CASTRO, 2002 HEINEMANN, 1987 3. Corrente de cálcio •  [Ca2+]o reduz a liberação de neurotransmissores • responsáveis pelo DAP´s (Pós-potenciais de despolarização) • ausência dos íons Na+ despolarização do PA

10. 6. Referências bibliográficas CARVALHO, R. S., 2003, “ Transições Espontâneas de Bursting Epileptiformes para Depressão Alastrante”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil. ENGEL, J., 1989, Seizure and epilepsy, 1a ed., Philadelphia, USA, F. A. Davis Company. FRANCESCHETTI, S., AVANZINI, G., 2003, Celullar biology of epileptogenesis, Milan , Italy. HEINEMANN, A. M., 2003, “Basic mechanism of the epilepsies” , A Textbook of Clinical Neurophysiology, pp. 497-525 JEFFERYS, J. G., HAAS, H. L., 1982, “ Synchronized Bursting of CA1 Hippocampal Pyramidal Cells in the Absence of Synaptic Transmission”, Nature, v. 300, pp. 448-450. JONES, O. T., 2002,“ Ca2+ channels and epilepsy”, University of Manchester, Elsevier Science. PONGS, O., 1999, “ Voltage-gated potassium channels: from hyperexcibability to excitemente” , Federation of European Biochemical Societeis, pp31-35. RODRIGUES, A. M., 2003, “ Modelo eletroquímico de atividades epileptiformes sustentadas por modulações não-sinápticas”. Dissertação de M. Sc., UFSJ, São João del-Rei, MG, Brasil.