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ANTICORPOS

ANTICORPOS. IMUNIDADE HUMORAL -ANTICORPOS-. CARACTERÍSTICAS: Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (antígeno).

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ANTICORPOS

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Presentation Transcript

  1. ANTICORPOS

  2. IMUNIDADE HUMORAL-ANTICORPOS- • CARACTERÍSTICAS: • Glicoproteínas solúveis produzidas por linfócitos B e células plasmáticas após a estimulação com uma macromolécula (antígeno). • Têm a capacidade de se ligar ao antígeno, pertencem a um grupo de grandes polipeptídeos chamados imunoglobulinas (separação eletroforética). • Molécula com uma forma semelhante à letra Y. • Interação Ag – Ac se dá através de forças não covalentes (ligações de hidrogênio, atração eletrostática e força de van der Waals).

  3. ANTICORPOS - COMPOSIÇÃO • Ac são compostos de polipeptïdeos com regiões: • REGIÃO VARIÁVEL ( Fab) • REGIÃO CONSTANTE ( Fc) • CADEIAS PESADAS • CADEIAS LEVES

  4. 2 leves (L): 23 kDa 2 pesadas (H): 50 – 80 kDa • ESTRUTURA: • Massa 150 – 200 kDa • 4 cadeias polipeptídicas • - 2 tipos alternativos de cadeia leve:   • 5 tipos alternativos de cadeia pesada:      • - Cada cadeia tem segmentos relativamente estáveis ou constantes (C), que controlam as funções efetoras da molécula. • Há também uma zona na qual a sequência de aminoácidos varia enormemente: regiões variáveis (V). • - Conteúdo de carboidrato: 2 – 12% • Ligações dissulfeto • Domínios (numerados de acordo com a cadeia).

  5. ESTRUTURA: A imunoglobulina pode ainda ser dividida em duas porções: Fab: onde ocorre a ligação com o Ag. Fc: cristalizável. Tratamentos enzimáticos podem clivar a molécula de imunoglobulina: Papaína:3 fragmentos (2 Fab, 1Fc). Pepsina:2 fragmentos Fab.

  6. VARIABILIDADE E HIPERVARIABILIDADE NOS ANTICORPOS Algumas áreas da molécula de imunoglobulina possuem as mesmas seqüências de aminoácidos, ou seqüências similares, em outras há um pico de variação na escolha dos aa. - As regiões de variabilidade (3 em cada cadeia leve e pesada) são denominadas: regiões hipervariáveis ou determinantes de complementaridade (CDRs).

  7. SÍTIO LIGAÇÃO Ag • FORMADO REGIÕES HIPERVARIÁVEIS • HIPERVARÁVEL - CDR ( regiões determinantes de complementaridade)

  8. CLASSES IMUNOGLOBULINAS IGA- IGG- IGM- IGD- IGE

  9. SÍTIO LIGAÇÃO Ag • VARIAM NA FORMA • VARIAM PROPRIEDADES FÍSICAS • baseados em forças não covalentes • NEM TODOS OS CDR FAZEM CONTATO COM Ag

  10. EPÍTOPOS • LINEARES E CONFORMACIONAIS

  11. EXEMPLO PRÁTICO • ANTICORPOS MONOCLONAIS

  12. GERAÇÃO DIVERSIDADE DAS IG NAS CÉLULAS • COMO É POSSIVEL UM NÚMERO TÃO GRANDE DE ANTICORPOS SEJA CODIFICADO PELOS NOSSOS GENES?

  13. CLASSES E SUBCLASSES DAS IMUNOGLOBULINAS

  14. IGM Propriedades: • primeiro Ac produzido • pentâmero • resposta primária (baixa afinidade) • região constante reage complemento • Sintetizada à partir do 5 meses de vida fetal • Não neutraliza vírus ou toxinas • * Níveis elevados de IgM normalmente indicam uma infecção recente ou uma exposição recente do Ag

  15. IGG Propriedades • Mais abundante (10g/l); • 3 domínios constantes na cadeia H; • Monômero: 4 subclasses; • Principal Ig dos espaços extravasculares • Transferência placentária – • Fixa Complemento • Opsonina • Neutraliza toxinas • Neutraliza vírus

  16. IGA • Propriedades • 2ª mais abundante no soro (monomerica) • Ocorre como monômero e como dímero (2 mol. unidas por um peptídeo) • Principal Ig secretada para superfícies externas (mucosas) • Lágrimas, saliva, sucogástrico e secreçõespulmonares • NãofixaComplemento • Neutraliza vírus • Bactericida contra Gram-negativas, na presença de lisozima

  17. IGE • Propriedades • Monômero longo com 4 domínios CH • Baixaconcentração no soro • Liga via porçãoFcembasófilos e mastócitos (Nãorequer a presença do antígenopara se ligar) • Indivíduos saudáveis, os níveis de IgE são baixos (mg/l) • Reaçõesalérgicas - Níveis aumentam na resposta a parasitas ou pacientes com hipersensibilidade do tipo I; • Interação mastócito / IgE / Ag, causa a ativação do mastócito com efeitos vasculares potentes localizados. • Infecçõesparasitárias (Helmintos) • Ligação via Fcaoseosinófilos • NãofixaComplemento

  18. IgD • Propriedades: • Concentrações séricas baixas • Vida curta • Menos caracterizada das imunoglobulinas do ponto de vista funcional • Sensível à proteólise • Estánasuperfície do LB • NãoligaComplemento

  19. Funções dos Anticorpos

  20. Na defesa do hospedeiro: • marcação de organismos infecciosos; • recrutamento, no hospedeiro de mecanismos efetores de destruição; • neutralização de toxinas; • remoção de antígenos estranhos da circulação; • 2. Na medicina clínica: • níveis de Ac específicos antipatógeno usados no diagnóstico/monitoramento de uma doença; • conjunto de Ac administrados passivamente para a terapia/proteção do hospedeiro; 3. Em laboratórios científicos: diagnóstico e pesquisa.

  21. Funções Anticorpos • NEUTRALIZANTE: se liga ao patógeno e impede de interagir com membrana celular • OPSONIZACÃO: revestimento patógeno por proteínas sistema imune • ATIVAÇÃO COMPLEMENTO

  22. Neutralização

  23. Neutralização

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