Contexte, schéma

1. Études observationnelles non randomisées BRiTE et ARIES suggérant l’intérêt en termes de survie de poursuivre le bévacizumab avec une CT de 2e ligne en cas de progression sous une CT de 1re ligne associée au bévacizumab Étude TML : étude de phase III multicentrique européenne Contexte, schéma D’après Grothey A et al. J Clin Oncol 2008;26:5326-34 ; Cohn AL et al. J Clin Oncol 2010: abstr. 3596 ; Bennouna J et al. Lancet Oncol 2013;14:29-37, actualisés Étude TML : poursuite du bévacizumab en cas de progression sous une chimiothérapie associée au bévacizumab dans les CCRm (1) CT de 2e ligne (n = 411) Jusqu’à progression CCRm en progression sous une CT de 1re ligne + bévacizumab R (n = 820) CT de 2e ligne+ bévacizumab 2,5 mg/kg/sem. (n = 409) Jusqu’à progression Switch de CT Oxaliplatine → Irinotécan Irinotécan → Oxaliplatine • Objectif principal : SG à partir de la randomisation

2. Résultats D’après Bennouna J et al. Lancet Oncol 2013;14:29-37 actualisé Étude TML : poursuite du bévacizumab en cas de progression sous une chimiothérapie associée au bévacizumab dans les CCRm (2) • Bénéfice de la poursuite du bévacizumab retrouvé dans la majorité des sous-groupes analysés

3. D’après Bennouna J et al. Lancet Oncol 2013;14:29-37 actualisé Résultats Étude TML : poursuite du bévacizumab en cas de progression sous une chimiothérapie associée au bévacizumab dans les CCRm (3) Analyse de sous-groupes 0,4 0,6 1,0 2,0

4. D’après Bennouna J et al. Lancet Oncol 2013;14:29-37 actualisé Résultats Étude TML : poursuite du bevacizumab en cas de progression sous une chimiothérapie associée au bévacizumab dans les CCRm (4) Analyse de sous-groupes 0,4 0,6 1,0 2,0

5. Résultats D’après Bennouna J et al. Lancet Oncol 2013;14:29-37 actualisé Étude TML : poursuite du bévacizumab en cas de progression sous une chimiothérapie associée au bévacizumab dans les CCRm (5) Tolérance : toxicité de grade 3/5 • Profils de toxicité attendus, avec effets indésirables spécifiquement liés à l’inhibition du VEGF dans le bras bévacizumab dans des proportions habituelles

6. Contexte, schéma D’après Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2012;30:3499-506 actualisé Étude VELOUR : aflibercept + FOLFIRI versus placebo + FOLFIRI en 2e ligne des CCRm (1) • Aflibercept : nouvel antiangiogénique (anti-VEGF) • Protéine de fusion construite à partir de parties du domaine extracellulaire des VEGFR-1 et VEGFR-2 et d’un fragment Fc d’IgG1 humaine • Cible toutes les isoformes du VEGF-A, le VEGF-B et le PIGF Placebo i.v. à J1+ FOLFIRI (J1 = J14) [n = 614] CCRm en progression sous une 1re ligne de CT à base d’oxaliplatine* R (n = 1 226) Aflibercept 4 mg/kg i.v. à J1 + FOLFIRI (J1 = J14) [n = 612] Stratification • PS (0 versus 1 versus 2) • Traitement antérieur par bévacizumab (oui/non) • Objectif principal : SG * Centres recruteurs majoritairement européens (1 patient venait d’Arabie Saoudite).

7. Résultats D’après Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2012;30:3499-506 actualisé Étude VELOUR : aflibercept + FOLFIRI versus placebo + FOLFIRI en 2e ligne des CCRm (2) Efficacité : population globale

8. Résultats D’après Van Cutsem E et al., J Clin Oncol 2012;30:3499-506 actualisé Étude VELOUR : aflibercept + FOLFIRI versus placebo + FOLFIRI en 2e ligne des CCRm (3) Efficacité : analyse de sous-groupes selon les critères de stratification • Bénéfice de l’aflibercept observé dans la majorité des sous-groupes préspécifiés analysés (n = 373) sans interaction significative 0 1 2 3

9. Résultats D’après Van Cutsem E et al. J Clin Oncol 2012;30:3499-506 actualisé Étude VELOUR : aflibercept + FOLFIRI versus placebo + FOLFIRI en 2e ligne des CCRm (4) • Effets indésirables spécifiques de l’action antiangiogénique plus fréquents dans le bras aflibercept • HTA : 19,3 versus 1,5 % • Hémorragie : 2,9 versus 1,7 % • ETE artériels : 1,8 versus 0,5 % • Toxicité de la CT associée également majorée dans le bras aflibercept Tolérance (grades 3 et 4)