1 / 34

VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE

VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE. B. Ošťádal. Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha. TOKOLÝZA historie. - beta-mimetika - pojem „tokolýza“ - MgSO 4 - etanol - fenoterol - nifedipin - indometacin

duc
Download Presentation

VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. VLIV BETA – MIMETIK NA MYOKARD V ČASNÝCH FÁZÍCH ONTOGENETICKÉHO VÝVOJE B. Ošťádal Centrum výzkumu chorob srdce a cév, Fyziologický ústav AV ČR, Praha

  2. TOKOLÝZA historie • - beta-mimetika • - pojem „tokolýza“ • - MgSO4 • - etanol • - fenoterol • - nifedipin • - indometacin • 1980 - atosiban

  3. β2 SYMPATOMIMETIKA mechanismus účinku agonista G protein adenylát cykláza cAMP MLCK intracel. Ca++

  4. žádné z používaných β-mimetik není selektivní; je proto třeba počítat s vedlejšími β1 i β2 účinky

  5. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA SRDEČNÍ SVAL fetální versus dospělý • exprese β adrenergních receptorů • podíl β2 receptorů • desensitizace Auman a spol. 2001

  6. KARDIOTOXICITA β-SYMPATOMIMETIK dospělé srdce studenokrevní n nekróza (%) ryby (lín) 99 3 obojživelníci (žába) 43 0 plazi (želva) 32 30 teplokrevní ptáci (holub) 12 100 savci (potkan) 30 100 Ošťádal a spol. 1994

  7. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kuře edém těla kardiomegalie malf. poruchy vývoje koronárních cév dny inkubace Ošťádal a spol. 1976

  8. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

  9. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

  10. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL citlivost – zárodek kuřete • positivně chronotropní efekt • positivně inotropní efekt • stimulace adenylátcyklázy • vzestup cAMP • kardiotoxicita nízká vysoká 0 3 16 21 embryonální dny Ošťádal a spol. 1993

  11. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL kardiotoxicita - potkan kardiomegalie mikro makro 85Sr porod věk - dny Ošťádal a spol. 1993

  12. β2 - SYMPATOMIMETIKA krátká doba působení desensitizace densita receptorů (internalizace) odpojení receptoru od G - proteinu

  13. β2 - SYMPATOMIMETIKA vliv na plod positivní negativní • změny metabolismu glukózy • tachykardie • poškození myokardu • pozdní behaviorální změny • zlepšení plicní funkce syntézy a uvolňování surfaktantu • zlepšení perinatální adaptace Rhodes a spol. 2003

  14. POŠKOZENÍ SRDEČNÍHO SVALU TERBUTALINEM toxické působení přímé (nekrosa) zvýšení citlivosti (hypoxie) Rhodes a spol. 2003

  15. VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA MATKU • plicní edém • arytmie • frekvence • periferní resistence • ischemie • kardiomyopatie Russo a spol. 1996

  16. * * LVP (mmHg) * LVEDP (mmHg) VLIV β – SYMPATOMIMETIK NA SRDCE MATKY terbutalin – chronické podávání – králík (Langendorff) Russo a spol. 1996

  17. Motto: množství dospělých, vystavených v prenatálním období tokolýze, stále stoupá. Tato skupina se blíží věku, ve kterém se zvyšuje riziko závažných kardiovaskulárních onemocnění.

  18. postižení perinatální kritická perioda dospělost POZDNÍ DŮSLEDKY ČASNÉHO POSTIŽENÍ (ČASNÝCH ADAPTACÍ)

  19. POZDNÍ DŮSLEDKY PRENATÁLNÍ HYPOXIE velikost infarktu - dospělý potkan 8 6 velikost infarktu(% hmotnosti LK) 4 2 0 Kontroly Hypoxie Li a spol. 2003 .

  20. ZÁVĚRY • ideální tokolytikum dosud neexistuje • žádné z použitých beta-mimetik není • selektivní • negativní působení katecholaminů se může projevit u plodu i u matky • nelze vyloučit pozdní důsledky časného poškození srdečního svalu

  21. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL akumulace 85SR kuřecí zárodek potkan * * * % kontrol věk (dny) Ošťádalová a spol. 1994

  22. VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA SRDEČNÍ SVAL verapamil - potkan věk - dny 90 amplituda kontrakce (%) 15, 30 3 čas (min) Škovránek a spol. 1986

  23. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL cAMP - kuře μmol cAMP . mg-1 proteinu min Ošťádal a spol. 1979

  24. mol . l-1 . 10-8 stáří (dny) VLIV ANTAGONISTŮ VÁPNÍKU NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL IC50 – verapamil - potkan Kolář a spol. 1990

  25. μmol cAMP . mg-1 proteinu * VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL blokáda - kuře Ošťádal a spol. 1987

  26. TOKOLÝZA indikace AKUTNÍ • zklidnění děložní aktivity na 24 - 48 hod - nástup účinku glukokortikoidů či antibiotik - pokles rizika intraventrikulárního krvácení - umožnění transportu „in utero“ • akutní hypoxie plodu • relaxace dělohy při císařském řezu • preventivně po abdominálních operacích DLOUHODOBÉ podávání nevede k prodloužení těhotenství

  27. VLIV β-SYMPATOMIMETIK NA NEZRALÝ SRDEČNÍ SVAL zárodek kuřete Ošťádal a spol. 1977

  28. HLADKÝ SVAL DĚLOŽNÍ • Hladký sval děložní se nechová stejně jako hladký sval cévní nebo gastrointestinální • Relaxační působení NO v děloze není zprostředkováno stimulací cGMP Buxton, 2004

  29. hypoglykemie tachykardie kontraktilita hypotenze neuropsychické změny β – SYMPATOMIMETIKA nežádoucí účinky a komplikace MATKA PLOD NOVOROZENEC bolesti hlavy nespavost hypoglykemie retence tekutin transamináza tachykardie plicní edém hypotenze ischemické změny tachykardie arytmie hypoglykemie hyperinzulinémie

  30. TOKOLÝZA kontraindikace MATKA PLOD • hypertenze • eklampsie • krvácení • srdeční choroba • pokročilý vaginální nález na děložním hrdle • alergie • > 37 týden • hmotnost > 2500 g • ohrožení plodu „in utero“ • abusus návykových látek u matky

  31. TOKOLYTIKA • β2 sympatomimetika:ritodrin, terbutalin, salbutamol, fenoterol, hexoprenalin • magnesium sulfát • antagonisté prostaglandinů: indometacin • blokátory kalciových kanálů:nifedipin • antagonisté oxytocinu: atosiban • gestageny: progesteron • nitroglycerin • inhibitory fotodiesterázy: aminofylin • etanol

  32. TOKOLYTIKA • léčivé přípravky, které zastavují nebo snižují děložní činnost • opodstatněné použití mezi 24. – 32. týdnem gestace IDEÁLNÍ TOKOLYTIKUM DOSUD NEEXISTUJE

  33. NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY β-MIMETIK β1 β2 hypotenze snížení diurézy hypokalemie plicní edém tachykardie palpitace arytmie nekrosa myokardu

  34. VLIV ČASNÉHO ZÁSAHU NA VÝVOJ JEDINCE dieta významně ovlivňuje délku zažívací trubice u pulců E.BABÁK (1905) krmení štítnou žlázou vyvolá metamorfózu axolotlů V.LAUFBERGER (1913) změny parciálního tlaku kyslíku mění povrch respiračního traktu mloka L.DRASTICH (1924)

More Related