Defeitos  Hereditários das Hemoglobinas
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Defeitos Hereditários das Hemoglobinas. Dra Fabíola Traina Hemocentro/UNICAMP. Hemoglobina. Genes das Hemoglobinas e expressão das hemoglobinas na fase embrionária, fetal e adulta. Hemoglobinas presentes no indivíduo adulto normal. Classificação dos Defeitos Hereditários das Hemoglobinas.

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Defeitos Hereditários das Hemoglobinas

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Presentation Transcript


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

Defeitos Hereditários das Hemoglobinas

Dra Fabíola Traina

Hemocentro/UNICAMP


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

Hemoglobina


Genes das hemoglobinas e express o das hemoglobinas na fase embrion ria fetal e adulta

Genes das Hemoglobinas e expressão das hemoglobinas na fase embrionária, fetal e adulta


Hemoglobinas presentes no indiv duo adulto normal

Hemoglobinas presentes no indivíduo adulto normal


Classifica o dos defeitos heredit rios das hemoglobinas

Classificação dos Defeitos Hereditários das Hemoglobinas

1.Defeitos estruturais ou hemoglobinopatias

Hb com estrutura da cadeia de globina anormal:HbS

HbC

2. Desequilíbrio da síntese de cadeias α ou β: α talassemias

β talassemias

3.Persistência hereditária da hemoglobina fetal


Defeitos estruturais ou hemoglobinopatias

Defeitos estruturais ou Hemoglobinopatias

Hb com estrutura da cadeia de globina anormal:


Preval ncia da hbs

Prevalência da HbS

  • ↑ da freqüência do gene HbS em áreas do mundo em que a malária foi endêmica

  • > Incidência da HbS na África

  • Países mediterrâneos; Arábia Saudita; Índia

  • EUA: 8% da população negra AS

  • Brasil: 8 % da população negra AS

  • Brasil: rastreamento neonatal em Minas Gerais (> 1 milhão de crianças); 1 caso de doença falciforme para cada 1394 nascimentos (0,07%)


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

Defeitos estruturais ou Hemoglobinopatias

Doenças Falciformes

Hb SS (Anemia Falciforme)

Hb SC

Hb S/β0talassemia

S/β+talassemia


Diagn stico das hemoglobinopatias

Diagnóstico das Hemoglobinopatias

  • Detecção da HbS na eletroforese de hemoglobinas

    • Eletroforese de Hb em acetato de celulose com pH 8,4

    • Gel de ágar com pH 6,2

Exemplos de corrida eletroforética

em pH alcalino ( 8,4)


Sum rio dos resultados da eletroforese de hb nas s ndromes falciformes

Sumário dos Resultados da Eletroforese de Hb nas Síndromes Falciformes


Patogenia da anemia falciforme

Patogenia da Anemia Falciforme


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes

Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes

HbS

Hemácias falcizadas

Células irreversivelmente

falcizadas

Polímeros de HbS

Oclusão vascular

Anemia hemolítica

Lesão tecidual


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes1

Manisfestações Clínicas das Doenças Falciformes

Anemia hemolítica

Hemólise intravascular

Redução da meia vida da hemácia irreversivelmente falcizada

Hemólise extravascular

Fagocitose das hemácias falcizadas pelo sistema retículo

endotelial (monócitos e macrófagos)


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes2

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Anemia hemolítica

  • anemia (Hb 6 a 10g/dL) normocítica e normocrômica

  • ↑ reticulócitos

  • eritroblastos circulantes

  • presença de hemáceas falcizadas no esfregaço de sangue

  • periférico

  • Corpúsculos de Howell-Jolly

  • ↑ bilirrubina indireta

  • ↑ lactato desidrogenase (LDH)

  • ↓ haptoglobina sérica

  • Colelitíase

  • Hematopoiese extramedular


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes3

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Lesão Tecidual

Manifestações Clínicas Agudas

Manifestações Clínicas Crônicas


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes4

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Agudas

  • Crise Aplástica

  • Crise Hemolítica

  • Crise megaloblástica


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes5

  • Eventos Vaso-oclusivos

  • Crises álgicas

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Agudas


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes6

  • Acidente Vascular Isquêmico Cerebral

  • Hemorragia intracerebral

  • Síndrome Torácica Aguda

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Agudas


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes7

  • Infecções

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Agudas


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes8

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Agudas

  • Sequestro esplênico

  • Sequestro hepático


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes9

  • Osteomielites

  • Necrose asséptica da cabeça do fêmur e úmero

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Crônicas

  • Retardo do crescimento e desenvolvimento

  • Compressão vertebral


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes10

  • Cardiopulmonar

    • Cardiomegalia

    • Insuficiência cardíaca

    • Hipertensão pulmonar

  • Gastrointestinal e abdominal

    • Cálculos biliares

    • Auto esplenectomia

    • Hepatopatia

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Crônicas


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes11

  • Priapismo

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Crônicas

  • Alterações renais

  • Proteínúria

  • Insuficiênciua renal crônica

  • Hipercalemia ( K+)


Manisfesta es cl nicas das doen as falciformes12

  • Úlceras de perna

  • Olhos

  • Retinopatia proliferativa

  • Hemorragia retiniana ou vítrea

Manisfestações Clínicas dasDoenças Falciformes

Manifestações Clínicas Crônicas


Caso cl nico anemia falciforme

Caso Clínico- Anemia Falciforme

  • paciente do sexo masculino,mulato,17 anos

  • natural e procedente de Campinas, desempregado

  • procura o ambulatório por apresentar anemia e olhos amarelos

    desde a infância

  • já ficou diversas vezes internado por dores articulares

  • apresentou também 5 pneumonias que necessitaram de internação

  • revela lesão em tornozelo direito há mais de 1 ano, que não

  • cicatriza

  • parentes com quadro clínico semelhante ao seu

  • ao exame físico apresenta-se descorado ++, ictérico +, hidratado

  • hipodesenvolvimento pondero-estatural e sexual


Exame f sico

Exame Físico

  • PA= 110 x 70 mmHg, P=FC= 92 bpm

  • Pulmões: limpos

  • Coração: BR , SS ++ precórdio

  • Abdomen: indolor à palpação. Fígado a 2 cm do RCD, consistência normal. Baço não percutível e não palpável

  • Membros: Encurtamento de dedo médio da mão esquerda e ulceração em tornozelo esquerdo

  • Ex. neurológico: normal


Hemograma

Hemograma

  • GV= 2,7 milhões/mm3, Hb= 8,2 g/dl, VCM= 90 fl, HCM = 30pg, Reticulócitos= 15%

  • Morfologia das hemácias demonstra anisocitose e poiquilocitose moderadas, presença hemácias em forma de foice. Algumas hemácias contêm corpúsculos de Howell Jolly e hemácias em alvo.

  • Leucócitos= 13 800/mm3: 1% metamielócitos, 8% bastonetes,52% neutrófilos, eosinófilos= 5%, linfócitos= 30%, monócitos= 4%.

  • Plaquetas= 525 000/mm3


Exames bioqu micos

Exames bioquímicos

  • aumento de bilirrubina indireta

  • redução de haptoglobina

  • enzimas hepáticas normais

  • uréia e creatinina normais

  • Sódio sérico diminuído

  • Potássio sérico aumentado

  • Proteinúria discreta (0,45g/l, 0,55g/24h)

  • Albuminúria discreta (150 µg/min)

  • Clearance de creatinina aumentado = 160 ml/ min

    (normal 100-140 ml/min)


Exames de imagem

Exames de Imagem

Ultrassom de abdome revela atrofia do baço e cálculos de vesícula biliar

Raio-X de Ossos longos

áreas císticas compatíveis com infartos ósseos

Necrose asseptica da cabeça do fêmur e úmero direitos

osteoporose

Raio-X Cranio

alargamento da díploe frontal e parietal

adelgaçamento da cortical

Raio-X Face

alargamento da porção zigomatica do osso malar

protrusão da maxila

Vértebras

expansão medular

R-X demonstra idade óssea 6 anos abaixo da idade cronológica


Tratamento das doen as falciformes

Tratamento das Doenças Falciformes

  • Ácido fólico 1mg/dia via oral

  • Evitar fatores precipitantes da crise vaso-oclusiva

    • desidratação

    • Infecção

  • Vacinação

    • pneumococo , haemophylus , meningococo, hepatite B

  • Penicilina oral profilática

  • Crise aguda de falcização

    • Hidratação

    • Analgesia

    • Antibioticoterapia

    • Suporte Oxigênio SN

    • Transfusão de hemáceas HbS ( priapismo, Sdr Torácica Aguda, AVCi)


Tratamento das doen as falciformes1

Tratamento das Doenças Falciformes

  • Hydroxiuréia

  •  complicações vaso-oclusivas

  •  HbF

  •  leucócitos

  •  plaquetas

  •  óxido nítrico circulante (vasodilatador)


Tratamento das doen as falciformes2

Tratamento das Doenças Falciformes

Indicação de Transfusão de Hemáceas

Transfusão simples

Hb < 5g/dL e sianis e sintomas de anemia

Insuficiência cardíaca

Sequestro esplênico ou hepático

Cirurgia

Transfusão de substituição

Acidente Vascular Cerebral Isquêmico Agudo (AVCi)

Síndrome Torácica Aguda

Priapismo

Cirurgia

Prevenção de AVCi

Indicações Controversas

Úlceras de perna

Gravidez

Crise álgica sem resposta a tratamento


Tratamento das doen as falciformes3

Tratamento das Doenças Falciformes

Acompanhamento Clínico

e

Tratamento das Complicações Crônicas


Defeitos do ritmo de s ntese das globinas ou talassemias

Defeitos do ritmo de síntese das globinas ou Talassemias

  • Redução da síntese de uma das cadeias de globina (α ou β)

  • Desequilíbrio nas quantidades relativas das cadeias

  • A cadeia que é produzida na taxa normal está em excesso relativo

  • As cadeias normais em excesso precipitam-se na célula

Lesão da membrana e destruição prematura da hemácia

Hematopoiese ineficaz

Anemia hemolítica


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

Defeitos do ritmo de síntese das globinas

ou Talassemias

 Talassemia Síndromes

  • Traço  talassêmico

  • Discreta anemia

  • Hipocromica ( HCM)

  • Microcitose ( VCM)

  •  HbA2

  •  talassemia intermediária

  • Anemia hemolítica moderada

  • Necessidade transfusional ocasional

  •  HbA2

  •  talassemia maior

  • Anemia hemolítica grave aos 6 meses de idade

  • Dependente transfusional


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

 Talassemia

-globin









-gene

-mRNA

22

+

Precipitação

de  globina

-gene

-mRNA

-globin

HbA

  • HCM (hipocromia)

  • produção de hemáceas

  • meia vida da hemácea

Lesão da membrana celular

Alteração do metabolismo celular

Hematopoiese ineficaz

na medula óssea

Anemia grave

Alterações morfológica

das células

Transfusão Hemáceas

Hipóxia tecidual

Sequestro esplênico

 eritropoetina

Hematopoiese extramedular

Deformidades ósseas

 Absorção GI Ferro

Esplenomegalia

Hiperesplenismo

Hemólise

 BI

 Hematopoiese

hemossiderose

Cirrose hepática

Alteração endócrina

Cardiomiopatia

Icterícia

Colelitíase


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

Defeitos do ritmo de síntese das globinas

ou Talassemias

 Talassemia Síndromes

  • Traço  talassêmico

  • Discreta anemia

  • Hipocromica ( HCM)

  • Microcitose ( VCM)

  • Doença da Hb H

  • Anemia hemolítica severa a moderada

  • Hipocromica ( HCM)

  • Microcitose ( VCM)

  • Hidropsia fetal

  • Incompatível com a vida


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

 Talassemia – Doença da Hb H

1 dos 4 Genes -globina presente

-gene

 mRNA

 mRNA

 globina

 globina

HbA

Excesso  globina

4 (Hb H)

Moderada Anemia hemolítica

Moderada hipocromia ( HCM)

Moderada Microcitose ( VCM)

Esplenomegalia

Moderadamente instável


Defeitos heredit rios das hemoglobinas

 Talassemia – Hidropsia Fetal Hb Bart’s

4 Genes -globina ausentes

 gene

Ausência do  mRNA

 mRNA

ausência da  globina

ausência da Hb F

4 Hb Bart’s

Alta afinidade ao O2

Discretamente instável

Anemia hemolítica

Hipoxemia tecidual

Falência Cardíaca

Falência Hepática

 albumina

Edema (Hidropsia fetal)

Hipoxemia e morte intra-útero


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