1 / 45

Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis

Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis University of California, Santa Barbara. Vilniaus universiteto Gamtos mokslų fakultetas 2007 m. gruodžio 17-20 d.d. Courtesy of Dena Kaplowitz. Šiuo metu JAV: Autizmas diagnozuojamas kas 166-am vaikui .

danae
Download Presentation

Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Smegenys, žarnynas ir kraujas: Keistoji autizmo problema Skirmantas Janušonis University of California, Santa Barbara VilniausuniversitetoGamtosmokslųfakultetas 2007 m. gruodžio 17-20 d.d.

  2. Courtesy of Dena Kaplowitz Šiuometu JAV: Autizmasdiagnozuojamaskas 166-am vaikui. Autizmospektroligadiagnozuojamakas 150-am vaikui.

  3. Autizmo diagnozės “domenai”: Socialinis (visuomeninis): Sąveikos su bendraamžiais trūkumas, mažas domėjimasis kitais žmonėmis, blogas kitų žmonių jausmų supratimas. Bendravimo: Vėluojanti, neekspresyvi kalba. Elgseninis: Kompulsyvus, besikartojantis ir stereotipinis elgesys.

  4. Ankstyviautizmopožymiai Iki 6 mėnesių kūdikis nesišypso. Iki 9 mėnesių kūdikis neatsako veido išraiškomis. Iki 16 mėnesių vaikas nekalba. Tariamas regresas: kalbos ir bendravimo įgūdžių praradimas.

  5. Žinomi biologiniai nenormalumai: 1. Smegenyse 2. Kraujyje 3. Žarnyne

  6. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenys Nenormalus smegenų augimas Priekinės smegenys (telencephalon) Smegenų žievė Bazaliniai (pamatiniai) branduoliai Hipokampas Migdolinis kūnas Smegenų kamienas Galvos nervų branduoliai Smegenėlės Purkinje ląstelės

  7. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas Courchesne et al. (2003) JAMA 290: 337-344.

  8. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas Gimimas:Vidutinėsautistinėssmegenys – 25% vidutiniųnormaliųsmegenųdydžio 1-ieji metai:Autistinėssmegenyslabaigreitaigreitaiauga 2-6-ieji metai:Smegenųaugimasimalėtėti, bet smegenyspasiekiasuaugusiųsmegenųdydį (šisdydisturibūtipasiektastikpaauglystėje) Suaugęsmegenys:Autistinėssmegenysnormalausdydžio

  9. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas 1-ieji metai:Autistinėssmegenyslabaigreitaigreitaiauga Dviejų metų autistinių vaikų smegenų MRT (MRI): Per daug pilkosios medžiagos! Per daug baltosios medžiagos! Ką tai galėtųreikšti? Hazlett et al. (2005) Arch. Gen. Psychiatry 62: 1366-1376

  10. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas 2-6-ieji metai:Smegenųaugimasimalėtėti, bet smegenyspasiekiasuaugusiųsmegenųdydį (šisdydisturibūtipasiektastikpaauglystėje) Šiameperiode, frontalinėjeirtemporalinėjeskiltysepilkosiosmedžiagoskiekispadidėja: Normaliuosevaikuose: 20% Autistiniuosevaikuose: 0% Kasyrašispilkosiosmedžiagoskiekiodidėjimas?

  11. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas 2-6-ieji metai:Smegenųaugimasimalėtėti, bet smegenyspasiekiasuaugusiųsmegenųdydį (šisdydisturibūtipasiektastikpaauglystėje) Šiameperiode, frontalinėjeskiltyjebaltosiosmedžiagoskiekispadidėja: Normaliuosevaikuose: 45% Autistiniuosevaikuose: 15% Kasyrašisbaltosiosmedžiagoskiekiodidėjimas?

  12. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas Taigi: per daug pilkosios medžiagos, per daug baltosios medžiagos, per anksti.

  13. Autistiniaismegenųnenormalumai Nenormalus smegenų augimas Gyvenimiška problema: jūsų kūdikio galva auga įtartinai greitai. Pediatras gali rekomenduoti smegenų skenavimą patikrinti, ar… nėra auglio. Šiuometuautizmasnegalibūtipatikimaiprognozuojamaspagalgalvosaugimą.

  14. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenys Nenormalus smegenų augimas Priekinės smegenys (telencephalon) Smegenų žievė Bazaliniai (pamatiniai) branduoliai Hipokampas Migdolinis kūnas Smegenų kamienas Galvos nervų branduoliai Smegenėlės Purkinje ląstelės

  15. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenųžievėsminikolonėlės Žievėsminikolonėlėsyralinijinioglutamaterginiųneuronųmigravimopasekmė.

  16. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenųžievėsminikolonėlės Neuronųkūnai Neuronųaksonai

  17. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenųžievėsminikolonėlės Minikolonėlėyrauniversalusfunkcinissmegenųžievėsvienetas. Pastaba: regimosiosžievėskolonėlėsyravisiškaikitas (iržymiaididesnis) vienetas!

  18. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenųžievėsminikolonėlės Normaliossmegenys Autistinės smegenys Casanova et al. (2006) ActaNeuropathol 112: 287-303 Kuoypatingosautistiniųsmegenųminikolonėlės?

  19. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenųžievėsminikolonėlės Autistiniųminikolonėliųtankisyradidesnis. Kodėl? Per daugneuronų? Funkciškaineišsivystę (per siauros) minikolonėlės? …Neaišku!

  20. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenys Nenormalus smegenų augimas Priekinės smegenys (telencephalon) Smegenų žievė Bazaliniai (pamatiniai) branduoliai Hipokampas Migdolinis kūnas Smegenų kamienas Galvos nervų branduoliai Smegenėlės Purkinje ląstelės

  21. Autistiniaismegenųnenormalumai Veidrodiniųneuronųpakitimai Veidrodiniaineuronaigalibūti “proto teorijos” (Theory of Mind) neurobiologinispagrindas.

  22. Autistiniaismegenųnenormalumai Veidrodiniųneuronųpakitimai Dapretto et al. (2006) Nat. Neurosci. 9: 28-30 Autistinėsesmegenyseveidrodiniaineuronaimažiauaktyvūs.

  23. Autistiniaismegenųnenormalumai Veidrodiniųneuronųpakitimai Veidrodiniųneuronųaktyvumas Autistiniųsimptomųstiprumas (socialiniamedomene) Dapretto et al. (2006) Nat. Neurosci. 9: 28-30

  24. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenys Nenormalus smegenų augimas Priekinės smegenys (telencephalon) Smegenų žievė Bazaliniai (pamatiniai) branduoliai Hipokampas Migdolinis kūnas Smegenų kamienas Galvos nervų branduoliai Smegenėlės Purkinje ląstelės

  25. Autistiniaismegenųnenormalumai Hipokampopakitimai Raymond et al. (1996) ActaNeuropathol. 91: 117-119

  26. Autistiniaismegenųnenormalumai Smegenys Nenormalus smegenų augimas Priekinės smegenys (telencephalon) Smegenų žievė Bazaliniai (pamatiniai) branduoliai Hipokampas Migdolinis kūnas Smegenų kamienas Galvos nervų branduoliai Smegenėlės Purkinje ląstelės

  27. Autistiniaismegenųnenormalumai Midgoliniokūnopakitimai 1. Apie 8-tuosius gyvenimo metus, autistinis migdolinis kūnas pasiekia suaugusių smegenų migdolinio kūno dydį. 2. Tuomet jis nustoja augęs, nors normalių smegenų migdolinis kūnas auga iki paauglystės. 3. Suaugusiose smegenyse autistinis migdolinis kūnas turi mažiau neuronų nei normalus migdolinis kūnas.

  28. Autistiniaismegenųnenormalumai Atsargiai!!! Daugelisstebimųsmegenųpakitimųgalibūtiantraeilėsirtrečiaeilėspasekmėskurkasankstesniosmegenųpakitimo, kuriomesnegalimetiesiogiaistebėti. Autizmasdiagnozuojamastikapieantrus-trečiusgyvenimometus.

  29. Autistiniaikraujonenormalumai Autizmokraujohiperserotonemija Hranilovic et al. (2006) J. Autism Dev. Disord(online) 1960-2007 metais mokslininkų grupės įvairiose šalyse rado, kad autistinėse populiacijose yra pakitęs serotonino (5-HT) kiekio pasiskirstymas kraujo trombocituose. Šio keisto reiškinio (vadinamo autizmo hiperserotonemija) priežastys iki šiol nesuprastos.

  30. Autistiniaikraujonenormalumai Trombocitai Wright (1906) Trombocitai (bp) atsipumpuruojanuomegakariocitųkaulųčiulpuose. Savostruktūratrombocitaiprimenaserotonerginiųneuronųsinaptosomas.

  31. Autistiniaikraujonenormalumai Žarnynesukaupta per 95% kūnoserotonino, kuris pasyviosdifuzijosbūdupatenka į kraujoplazmą. Šisserotoninasnegalipatekti į smegenisdėlkraujo-smegenųbarjero. Iškraujoplazmosserotoninasaktyviaipumpuojamas į trombocitus, kuriemembranojeturiserotoninosiurblį, arbatransporterį (SERT). Tąpatįserotoninotransporterįnaudojaserotonerginiaismegenųneuronai.

  32. Autistiniaikraujonenormalumai SERT Janušonis (2008) Autism as a theoretical problem and the blood hyperserotonemia of autism. In: Causes and Risk Factors for Autism. Nova Publishers, NY (in press).

  33. Autistiniaikraujonenormalumai

  34. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Hipotezė SERT Neuronai Trombocitai Kraujohiperserotonemija Autizmas Deja, beveiknėvienasišdaugeliotyrimųneradostatistinėsasociacijos tarp SERT genetinių (polimorfinių) variantųirserotoninokiekiotrombocituose.

  35. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Smegenys (pradinėproblema (pavaizduotaraudonai) nebėraakivaizdi) Veiksnysbesivystančiosesmegenyseiržarnyne Trombocitai (nuolataktyvusprocesas: trombocitaiišgyvenatikkeletądienų) Čiaautistiniųsmegenųvystymasisnegalibūtitiesiogiaistebimas Janušonis(2005) J. Theor. Biol. Med. Model. 2: 27

  36. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Modelisrodo, kadpakitusiserotoninosintezėžarnynegalipakeistikraujoserotoninokiekį Janušonis (2005) J. Theor. Biol. Med. Model. 2: 27

  37. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Nežinomas veiksnys žarnyne – serotonino receptorius?

  38. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Serotonino 1A receptorius (5-HT1A) 1. Serotonino 1A receptoriųsintezuoja neuronai ir serotoniną gaminančios žarnyno ląstelės. 2. Smegenyse jis valdo serotonino kiekį. Žarnyne jo funkcija gali būti panaši. 3. Besivystančiose smegenyse receptoriaus ekspresija labai dinamiška. 4. Jis dinamiškai ekspresuojamas smegenėlių Purkinje ląstelėse, kurios dažnai pakitę autistinėse smegenyse.

  39. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Pelės be serotonino 1A receptoriausišvysto kraujohiperserotonemiją Janušonis et al.(2006) J. Neurochem. 99: 1019-1031 +/+ normaliospelės -/- pelės be serotonino 1A receptoriaus PD3 trečiadienapogimimo PD14 dvisavaitėspogimimo

  40. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Serotoninoreceptoriųvaidmuosmegenųvystymęsi Serotonerginiųneuronųaksonai Kahalo-Retzijaus (CR) ląstelės SerotoninerginiaiaksonaisudarosinapsessuKahalo-Retzijausląstelėmisembrioninėsepeliųsmegenyse. PakitęserotoninoreceptoriaišiosesinapsėsegalipakeistiKahalo-Retzijausląsteliųveiklą. Šiosląstelėssvarbiosneuronųmigravimeiržievėsminikolonėliųsusidaryme. Janušonis et al.(2004) J. Neurosci. 24: 1652-1650

  41. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Serotonino 4 receptoriaus (5-HT4) vaidmuosmegenųvystymęsi Nepublikuotiduomenys

  42. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Kraujohiperserotonemijos modeliavimas Veiksnių, sukeliančiųhiperserotonemiją, įtakasmegenųvystymuisi

  43. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Daugiamačiųeksperimentiniųduomenųanalizėnaudojantstruktūriniųlygčiųmodeliavimą (SEM) Nepublikuotiduomenys Eksperimentiškaipatikrinamasmodelis, grafiškaipavaizduotas SPSS AMOS (Analysis of Moment Structure) programoje

  44. Autistiniaikraujonenormalumai: Sintezė Kraujoserotoninokiekiskaipbiologiniųparametrųfunkcija Nepublikuotiduomenys Janušonis (2008) Origin of the hyperserotonemia of autism (submitted).

  45. Paskaitas remia (pagal “Protų susigrąžinimo programą”): Mokslininkų sąjungos institutas Vilniaus universitetas Dėkoju doc. Dobilui Kirveliui už pakvietimą ir pagalbą organizuojant vizitą bei paskaitas.

More Related