1 / 62

ANTAGONISTI ADRENERGICI

ANTAGONISTI ADRENERGICI. ANTAGONISTI ADRENERGICI. Epinephrine. norepinephrine. DIRETTI:  ANTAGONISTI  ANTAGONISTI. INDIRETTI: INIBITORI DELLA SINTESI DELLE CATECOLAMINE BLOCCANTI DEL TRASPORTO DELLE CATECOLAMINE BLOCCANTI DEL RILASCIO DELLE CATECOLAMINE. ANTAGONISTI ADRENERGICI.

crescent
Download Presentation

ANTAGONISTI ADRENERGICI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ANTAGONISTI ADRENERGICI

  2. ANTAGONISTI ADRENERGICI Epinephrine norepinephrine

  3. DIRETTI:  ANTAGONISTI  ANTAGONISTI INDIRETTI: INIBITORI DELLA SINTESI DELLE CATECOLAMINE BLOCCANTI DEL TRASPORTO DELLE CATECOLAMINE BLOCCANTI DEL RILASCIO DELLE CATECOLAMINE ANTAGONISTI ADRENERGICI

  4. Sulla base della categoria recettoriale Non selettivi 1- selettivi 2- selettivi Sulla base del legame col recettore Competitivi Non competitivi -ANTAGONISTI 1 or 2 receptors

  5.  - ANTAGONISTI: effetti farmacologici • Cardiovascolari • Gastrointestinali • Metabolici • Genitourinari

  6. Rilassamento muscolatura liscia vascolare Diminuzione resistenze periferiche Diminuzione pressione arteriosa Sistema cardiovascolare: blocco1

  7. Sistema cardiovascolare: blocco 1 • Gittata cardiaca riflessa aumentata • Frequenza cardiaca aumentata • Ritenzione dei fluidi

  8. Riflesso barocettoriale

  9. Sistema renina-angiotensina Aldosteron

  10. Sistema cardiovascolare: 2 • Inibizione del rilascio di NA • Regolazione simpatica a livello centrale • Preferenza verso le catecolamine circolanti • Vasodilatazione indiretta

  11. Sistema cardiovascolare: blocco 2 • Aumento del rilascio di NA • Attivazione 1 • Attivazione β1 • Aumento della pressione

  12. Effetti gastrointestinali: • Rilassamento muscolatura liscia • Diminuzione peristalsi • Diminuzione secrezione acida gastrica • Diminuzione secrezione enzimatica GI • Stipsi e alterazioni digestive • Nausea e vomito • Dolori addominali

  13. Effetti genitourinari: • Rilassamento muscolatura liscia • Ritenzione urinaria nel soggetto normale • Inibizione dell’eiaculazione • Aspermia • Rilassamento muscolatura trigono vescicale • Rilassamento muscolatura uretra prostatica • Priapismo

  14. IRREVERSIBILI NON COMPETITIVI Aloalchilamine: Fenossibenzamina affinità per 1> 2 lunga durata d’azione legame covalente anche con altri recettori Effetti farmacologici Calo delle resistenze periferiche Aumento gittata cardiaca Inibisce il reaptake di catecolamine Blocco dei recettori 5HT, Istamina, Ach Ipotensione posturale secondaria -ANTAGONISTI NON SELETTIVI

  15. -ANTAGONISTI NON SELETTIVI COMPETITIVI Imidazoline: Fentolamina e Tolazolina • affinità per 1 = 2 • durata d’azione molto inferiore rispetto alle aloalchilamine • legame al recettore di natura non covalente • Azione su altri sistemi (serotonina; rilascio H da Mz) • Aritmie riflesse

  16. -ANTAGONISTI NON SELETTIVI: Usi terapeutici • Crisi ipertensive • Feocromocitoma • Iperplasia prostatica benigna • Impotenza maschile

  17. 1-ANTAGONISTI SELETTIVI • Prazosina • Terazosina • Trimazosina • Doxazosina • Alfuzosina • Bunazosina Derivati delle chinazoline

  18. Prazosin: Proprietà farmacologiche • Caduta delle resistenze vascolari periferiche • Non produce tachicardia riflessa • Non aumenta la gittata cardiaca • Non promuove il rilascio di NA • Diminuisce il precarico cardiaco • Agisce sulla regolazione simpatica del SNC

  19. 1-ANTAGONISTI: usi terapeutici • Feocromocitoma • Iperplasia prostatica benigna • Trattamento dell’ipertensione sistemica primaria • Insufficenza cardiaca congestizia • Migliorano il profilo metabolico

  20. 1-ANTAGONISTI: effetti collaterali • Effetto prima dose • Cefalea • Vertigini • Disturbi sessuali

  21. Alcaloidi della segale cornuta

  22. Alcaloidi della segale cornuta • Claviceps purpurea • Azioni simpaticolitiche

  23. Alcaloidi della segale cornuta • Usi terapeutici • emicrania • stimolazione contrazione della muscolatura dell’utero post-parto ergotamina • ergotossina

  24. Altri 1-ANTAGONISTI • Indoramina • Urapidil • Impiego clinico limitato

  25. YOHIMBINA Pausinystalia yohimbe Rauwolfia

  26. YOHIMBINA • Antagonista competitivo 2 • Proprietà allucinatorie • Aumenta la frequenza cardiaca • Aumenta l’attività motoria • Tremori • Stimola l’attività sessuale nei ratti maschi

  27. RECETTORI  • Tutti accoppiati a proteina Gs • Si dividono in: • 1 A=NA • 2 A>NA • 3 NA>A

  28. Distribuzione e caratteristiche funzionali dei recettori b-adrenergici

  29. -BLOCCANTI

  30. Pronetalolo • Dicloro-isoproterenolo DCI (1954) • Propanololo (1965)

  31. -BLOCCANTI: proprietà recettoriali X Beta receptor

  32. -BLOCCANTI: classificazione • In base alla selettività recettoriale:

  33. -BLOCCANTI: classificazione • In base all’attività intrinseca:

  34. -BLOCCANTI: classificazione • In base alle proprietà fisico-chimiche delle molecole:

  35. -BLOCCANTI dotati di proprietà accessorie

  36. b-ANTAGONISTI NON SELETTIVI PROPRANOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, parenterale (form. a lento rilascio) Assorbimento: quasi completo Metabolismo: elevato metabolismo di primo passaggio (alta variabilità interindividuale) Biodisponibilità orale: 25% Distribuzione: ubiquitaria (attraversa completamente la BEE) Emivita plasmatica: 3-5 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa Angina pectoris Trattamento d’emergenza delle gravi aritmie

  37. b-ANTAGONISTI NON SELETTIVI TIMOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, applicazioni topiche (collirio) Assorbimento: buono Metabolismo: discreto metabolismo di primo passaggio Biodisponibilità orale: 50% Distribuzione: ubiquitaria (attraversa efficacemente la BEE) Emivita plasmatica: 3-5 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa Glaucoma ad angolo aperto

  38. b-ANTAGONISTI NON SELETTIVI PINDOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, parenterale Assorbimento: completo Metabolismo: discreto metabolismo di primo passaggio Biodisponibilità orale: 75% Distribuzione: ubiquitaria (attraversa efficacemente la BEE) Emivita plasmatica: 3-4 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa (pref. nei pz. con riserva cardiaca diminuita o bradicardia essenziale)

  39. b-ANTAGONISTI NON SELETTIVI NADOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os Assorbimento: parziale Metabolismo: scarso metabolismo di primo passaggio Biodisponibilità orale: 35% Distribuzione: ineguale (passa scarsamente la BEE) Emivita plasmatica: 10-20 h Escrezione: urinaria e fecale USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa Angina pectoris

  40. b1-ANTAGONISTI SELETTIVI METOPROLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, parenterale (form. a lento rilascio) Assorbimento: completo Metabolismo: elevato metabolismo di primo passaggio (alte differenze interindividuali) Biodisponibilità orale: 40% Distribuzione: ubiquitaria (attraversa efficacemente la BEE) Emivita plasmatica: 3-4 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa Angina stabile

  41. b1-ANTAGONISTI SELETTIVI ATENOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, parenterale Assorbimento: incompleto (50%) Metabolismo: scarso metabolismo di primo passaggio Biodisponibilità orale: 50% Distribuzione: attraversa in misura molto ridotta la BEE Emivita plasmatica: 5-8 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa (da accoppiare con un diuretico)

  42. b1-ANTAGONISTI SELETTIVI ESMOLOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: parenterale Metabolismo: ad opera delle esterasi eritrocitarie Emivita plasmatica: 8 min. Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Crisi ipertensive acute Situazioni di emergenza da gravi aritmie

  43. /b-ANTAGONISTI LABETALOLO FARMACOCINETICA Somministrazione: per os, parenterale Assorbimento: completo Metabolismo: elevato metabolismo di primo passaggio (alte differenze interindividuali) Biodisponibilità orale: 20-40% Distribuzione: ubiquitaria (attraversa efficacemente la BEE) Emivita plasmatica: 4-6 h Escrezione: urinaria USI TERAPEUTICI Ipertensione arteriosa cronica e acuta

  44. Effetti farmacologici • Cardiocircolatorio • Respiratorio • Renale 1

  45. b-ANTAGONISTI: effetti clinici • Effetti cardiovascolari: • Riduzione della frequenza cardiaca • Riduzione della gittata cardiaca • Riduzione del lavoro e del consumo di O2 cardiaci • Diminuzione pressione sanguigna

  46. b-ANTAGONISTI: effetti clinici • Effetti broncopolmonari: • Broncocostrizione

  47. b-ANTAGONISTI: effetti clinici • Effetti renali: • Inibizione liberazione di renina • Effetti metabolici: • Interferenza col metabolismo delle lipoproteine • Interferenza con la risposta metabolica all’ipoglicemia • Attenuazione dei sintomi da ipertiroidismo

  48. b-ANTAGONISTI: effetti clinici • Effetti oculari: • Diminuzione della produzione di umor acqueo

  49. b-ANTAGONISTI: EFFETTI CLINICI • Effetti neuropsichici: • Attenuazione del tremore essenziale • Miglioramento della sintomatologia ansiosa • Aumento dell’incidenza di sogni • Diminuzione delle ore di sonno • Diminuzione dell’incidenza di attacchi emicranici • Effetti genito-urinari: • Disfunzioni erettili

More Related