1 / 34

Multipel Skleros

Multipel Skleros. Klinik och Farmakoterapi Apotekare- programmet 2012-10-30 Clas Malmeström Överläkare Neurologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433. Multipel Skleros - förekomst.

colin
Download Presentation

Multipel Skleros

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Multipel Skleros Klinik och FarmakoterapiApotekare-programmet 2012-10-30 Clas Malmeström Överläkare Neurologi Sahlgrenska Universitetssjukhuset Göteborg

  2. St Lidwina av Scheidam 1380 - 1433

  3. Multipel Skleros - förekomst • 1-2 /1000 invånare har MS, i Göteborg finns ca 1300 personer med MS, i Sverige ca 17000 • Varje år insjuknar ca 5/100 000 personer i Sverige • Förekomsten av MS varierar i olika delar av världen • Sverige är högriskområde liksom övriga Nordeuropa

  4. MS-fall / 100000 inv. (Prevalens)

  5. Ärftliga riskfaktorer för MS • Kvinna 2 ggr ökad risk • Familjemedlem med MS 20-50 ggr • Enäggstvilling med MS 300 ggr • HLA-DR 2 5 ggr • Barn-sjd i rel hög ålder 10 ggr • Risk vid förstagradssläkting med MS således 2-5 %

  6. Miljöfaktorer • Rökning • OR 1.52 (1,21-1.83) ever / never smoke • Även dosberonde har visats • Gäller inte snus (!) • Latitud / solljusexponering / D-vitamin • Solljusexponering skyddar OR 0,32 • Norska västkusten: kost rik på D-vitamin / Omega-3 skyddar • Prospectiv cohort-studie på D-vitamin supplement: Riskreduktion 40 % • Epstein-Barr virus infektion • 99% MS vs 94% kontroller • Mononucleos: OR 2.3 (1,7-3,0) • EBV neg: OR 0.06 (0.03-0.13)

  7. Risk för att utveckla MS om en nära släkting har sjukdomen • Normalrisk i Sverige 0,1-0,2 % • Make/Maka till MS-patient 0,1 % • Syskon till person med MS 2 % • Tvåäggstvilling till person med MS 2 % • Barn till person med MS 2 % • Enäggstvilling till person med MS 30 %

  8. MS - klinik Sjukdomen har två ansikten/faser: Skov Progress

  9. Multipel Skleros – förlopp Förlopp Sekundär progressiv Debut Skovvis förlöpande Primär progressiv

  10. Multipel Skleros –sjukdomsmekanismer Skovvis förlöpande MS Sekundärprogressiv Symtom Symtomtröskel Inflammation Förlust av nervceller

  11. Symptom vid MS

  12. MS - en autoimmun sjukdom Största kroniska sjukdomsgrupperna i i-länderna • Kardiovaskulära sjukdomar • Maligniteter • Autoimmuna sjukdomar • Diabetes, Reumatoid artrit, SLE, Inflammatorisk tarm-sjukdom, Myastenia Gravis, MS mfl

  13. MS - en autoimmun sjukdom Kroppens immunförsvar riktar ett angrepp mot kroppsegen vävnad. I fallet MS mot myelin Ingen aktuell infektion En tänkbar mekanismen är ”molekylär imitation”, En korsreaktion mellan strukturer på mikroorganismer och egen vävnad.

  14. Multipel Skleros –sjukdomsmekanismer

  15. Vad är ett skov? • Nytt neurologiskt symtom eller försämring av ett gammalt symtom • Varar i minst 24 timmar • Frånvaro av feber

  16. PseudoskovÅterkomst av symptom ifrån gamla skov Ej aktivering av MS-sjukdomen, utlöses av yttre faktor. Vanligaste orsak infektion med feber

  17. MS - Prognos RUNMARKER, B. & ANDERSEN, O. (1993) Prognostic factors in a multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up. Brain, 116 ( Pt 1), 117-34.

  18. Multipel Skleros - diagnos • Sjukhistoria, neurologisk undersökning • Spridning i rum och tid • Två kliniska skov • Ett skov samt MR förändringar av olika ålder. • Hjälpmedel; MRT, ryggvätskeprov och neurofysiologisk undersökning • Inga symptom eller undersökningar/prover är helt unika för MS.

  19. MRT- Magnet Resonans Tomografi

  20. Diagnos: 1. Klinisk: • Neurologiska symptom spridda i tid och rum 2. Magnetkamera - MRT: • Flera förändringar i olika delar av nervsystemet • 10 % ger kliniska symptom • Vanligast i anslutning till ventrikelsystemet, hjärnstam, synnerv,ryggmärg • Kontrastladdande lesioner i samband med aktiva skov. 3. LP – ryggvätskeprov - Likvor: • Måttlig ökning av vita blodkroppar – (infektionsförsvaret) • Intakt blod-hjärnbarriär (nästan) • Antikroppsbildning i likvor – ( IgG-index patologiskt ) • Oligoklonala band vid elektrofores. 4. Ingen annan sjukdom skall bättre förklara symptomen

  21. Symptomatisk Behandling: Spasticitet Peroral Behandling: Baklofen dantrolene diazepam Fokal hämmande spasticitet: Botox ( botulinumtoxin inj lokalt i muskel ) Svår generell spasticitet: Baklofen intrathekalt via subcutan pump MiktionsstörningarAnticholinerga prep Sexuella störningarViagramfl Trötthet Modiodal, Amfetamin-analoger DepressionSSRI Smärta Antiepileptika: Gabapentin Karbamazepin,

  22. Multipel Skleros - Immunomodulerande Behandling Beta-interferon Avonex , Betaferon, Rebif Glatiramer-acetat Copaxone Reducerar antal skov med 30% Fördröjer övergång till progress-fas (Beta-inf) Tidigt behandling sannolikt bäst

  23. Effekt av interferon-beta • Minskar skovens antal • Minskar skovens svårhetsgrad • Bromsar utveckling av handikapp • Bromsar försämring av minnesfunktion • Lokal reaktion vid stickstället • Influensaliknande symtom • Nedstämdhet • Antikroppar kan minska effekten

  24. TEDEHOLM, H., SKOOG, B., HILLERT, J., RUNMARKER, B., STAWIARZ, L. & OLUF, A. (2007) [Early immunotherapy in MS reduces the risk of later disability. The secondary progressive course is delayed, according to a study with virtual placebo]. Lakartidningen, 104, 1684-8.

  25. Biologiska läkemedel • Ny klass protein-läkemedel • Selektiva immunsuppressiva medel • TNF-alfa – hämmare första stora framgången • Slutar på –mab (monoclonal antibody) • Remicade (reuma-preparat) - Infliximab – • Natalizumab – nytt MS-preparat

  26. Tysabriä - Natalizumab • Natalizumab • Är en rekombinant anti-a4-integrin antikropp. • Binder till a4b1-integrin ( = VLA-4 ) på lymfocyter. • Hindrar transport av lymfocyter genom BBB.

  27. Tysabriä - Natalizumab • Binder adhesionsmolekyl på cirkulerande lymfocyter. • Blockerar transport av lymfocyter genom blod-hjärn barriären • till CNS • Reducerar skov med ca 60% • Kraftig reduktion av nya MR-lesioner • Ges som infusion på mottagning 1 gång i månaden • Risk för opportunistisk infektion – • PML (progressiv multifokal leukoencephalopati)

  28. 92% Free of Gd+ Lesions 63% Free of T1 Lesions 28% Free of Disease Activity 83% Free of Disability Progression 67% Free of Relapses Tysabri / Natalizumab Effekt på olika endpoints 57% Free of T2 Lesions Patients with No Disease Activity over 2 Years Polman CH, et al. N Engl J Med. 2006;354:899-910; Biogen Idec data on file. AFFIRM Study

  29. Gilenya – (fingolimod) S-1-P receptor-blockerare: blockerar lymfocyter i perifer lymfkörtel Sfingosin-1-fosfat.

  30. Framtida Behandlingar: Blockera eller slå ut immunologiska celler B-celler antikroppsbildande Mabthera B- och T-celler, Makrofager mfl Alemtuzumab CD-8 celler (cytotoxiska T-celler) T-cells vaccin Autolog blodstamcells-transplantation Inducera tolerans

  31. På Apoteket idag Sjukhusbunden vård • Natalizumab • Tysabri iv 1/ 4:e vecka • Beta-interferon: • Avonex im 1 / vecka • Betaferon sc var annan dag • Rebif 22 / 44 mg sc 3 ggr / vecka • Glatirameracetat • Copaxone sc dagligen • Fingolimod Gilenya tabl 1 / dag

  32. Ändrad syn på MS Förr • Episodisk • Ej behandlingsbar • ”Bespara patienten diagnosen” Nu • Kontinuerlig • Flera behandlingsalternativ • Tidig diagnos, tidig behandling • Uppföljning av behandling via multi-diciplinära MS-team

More Related