1 / 33

פרמקוקינטיקה תרגול לתלמידי רפואה ורפואת שיניים דצמבר 2008

פרמקוקינטיקה תרגול לתלמידי רפואה ורפואת שיניים דצמבר 2008. Pharmacokinetics. קביעת מינון. THERAPEUTIC INDEX. IV bolus. Ke. Absorption phase. Ke. Per Os. Plasma concentration. time. One compartment model. Q. t body. = CONSTANT. c. plasma. t. IV. IV. logC. -Ke.

camden-wright
Download Presentation

פרמקוקינטיקה תרגול לתלמידי רפואה ורפואת שיניים דצמבר 2008

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. פרמקוקינטיקהתרגול לתלמידי רפואה ורפואת שינייםדצמבר 2008

  2. Pharmacokinetics

  3. קביעת מינון THERAPEUTIC INDEX

  4. IV bolus Ke Absorption phase Ke Per Os Plasma concentration time One compartment model Q t body = CONSTANT c plasma t

  5. IV IV logC -Ke ln Ct2 = ln Ct1 – Ke ( t2 - t1) Ct = Co/2 t1/2 = ln2/Ke One compartment model

  6. Vd: APPARENT Volume of Distribution The hypothetical volume of plasma in which the drug needs to be dissolved to produce the observed plasma concentration Vd = Qt/Ct t=t0 Vd = Dose/Co

  7. first order – 50% every 3.47 hr Zero order – 2 mg/hr Elimination ZERO ORDER ELIMINATION: THEQUANTITY OF DRUG ELIMINATED FROM THE BODY PER A UNIT OF TIME IS CONSTANT. FIRST ORDER ELIMINATION: THE FRACTION OF THE DRUG IN THE BODY ELIMINATED PER A UNIT OF TIME IS CONSTANT.

  8. קצב ההזלפה concentration Volume of distribution Constant of elimination time Qin= Css Ke Vd = Css VCL n= number of t1/2 IV infusion Css Css = Qin / VCL

  9. מתן כרוני של תרופה כל t1/2 196………..200 194 187.5 175 150 n= number of T1/2 96 98………100 94 87.5 75 50

  10. BIOAVAILIBILTY IS DERERMINED BY: FRACTION OF DRUG ABSORBED FROM THE DIGESTIVE SYSTEM AND FRACTION OF DRUG METABOLIZED IN THE LIVER DURING THE FIRST PASS

  11. שאלות לתרגול אישי 1 אדם במשקל 70 ק"ג קיבל מנת תרופה IV, ריכוז התרופה בסרום היה 1.2 ו- 0.3ug/ml אחרי שעתיים וחמש שעות בהתאמה. מצא את ערך ה-t1/2 .

  12. 2 אשה במשקל 50 ק"ג קיבלה מנת תרופה IV במינון 6mg/kg. להלן ריכוזי התרופה בפלסמה כפי שנמדדו בזמנים שונים: א. מצא את ערכי Vd, Ke ו- t1/2

  13. 2 ב. ה-MEC של התרופה הוא בריכוז 4µg/ml, מתי צריכה להינתן המנה הבאה של התרופה? מתי ריכוז התרופה ירד ל- 4µg/ml

  14. 2 ג. בכמה זמן יפונו99.9% מהתרופה?

  15. 3

  16. Vd, Vcl = ? 3

  17. 4 AUC=230 µg×hr/ml

  18. 5

  19. 5 א. Ke = ? נצא מנקודת הנחה כי נגיע לCss- בזמן של כ 50 דקות- אז יש התייצבות של ערכי הריכוזים בפלסמה.

  20. 5 א. Vd = ?

  21. 5 ב. מה ריכוז התרופה בפלסמה 20 דקות לאחר הפסקת ההזלפה? ג. אם קצב ההזלפה היה 6mg/min מה יהיה ריכוז התרופה בפלסמה בזמנים 20, 40 ו-60 דקות מתחילת האינפוזיה? לפי אם נעלה פי 2 Qin הריכוזים יעלו באותו יחס.

  22. 5 ד. מה המנה שיש לתת על מנת להגיע מיד לריכוז 7 mg/litr ? מה קצב ההזלפה הנדרש לשמור על ריכוז זה? Qin=? Loading dose=? ה. אם ה-MEC של התרופה הוא 12mg/litr מה צריך להיות קצב האינפוזיה החדש וכמה זמן יידרש להגיע לריכוז זה? Qin=?

  23. IN OUT + + Cell membrane

  24. WEAK ACIDWEAK BASE + [B] pH - pKa = log + 10 [BH ]

  25. שאלה 1 נניח תרופה המתחלקת בין שני מדורים (למשל, חלל הקיבה והדם). התרופה מתייננת לפי: א. ההנחה היא שרק הצורה הבלתי מיוננת עוברת דרך קרום התא. כיצד תעריכו ספיגת חומצה סליצילית (pKa=3 ) או קינידין (pKa=10) דרך דופן הקיבה. ה- pH בקיבה הוא 1. .HA H+ + A- ח. סליצילית קינידין

  26. ב. אחת מהדרכים לטיפול במינון יתר של חומצה סליצילית (אספירין) היא ע"י הזלפת NaHCO3 . חולה שבלע 150 גרם הובא מחוסר הכרה לחדר המיון. pHהשתןהיה 5. לאחר הטיפול עלה pH השתן ל-8 וזרימת השתן התגברה מ-1 מ"ל ל-10 מ"ל לדקה. כיצדהשפיע הטיפול על קצב פינוי החומצה הסליצילית, ומדוע? ריכוז האניון ירד ב-3 סדרי גודל מקטינים פי 1000 את הסיכוי של ח. סליצילית לחזור לדם.

  27. שאלה 2 שתי תרופות שונות ניתנו לחולה בהזרקה תוך ורידית במינונים שונים בהזדמנויות שונות. בין הזרקה להזרקה חלף לפחות שבוע. רמות התרופות בדם נמדדו מספר פעמים אחר כל הזרקה, וזמן מחצית החיים של כל תרופה חושב. להלן הנתונים: תרופה 2 תרופה 1 מנה (מ"ג) 3.47 שעות 10 דקות 40 3.47 שעות 15 דקות 60 3.47 שעות 20 דקות 80 t1/2 t1/2 מהו סדר סילוק כל אחת מהתרופות, ומדוע? סדר 0 סדר 1

  28. שאלה 3 יוני כלוריד (Cl- ) מתחלקים בין נוזלי הגוף ועוברים ממברנות תאים באמצעות נשאים, משחלפים או משאבות. Vd הוא נפח כל נוזלי הגוף – כ-40 ליטר. הצבעים Evans blue או Indocyanine green מצויים למעשה רק בפלסמה אחר הזרקתם לוריד, ואינם נקשרים לחלבוני הפלסמה. Vd הוא נפח הפלסמה – כ-4 ליטר קורטיזול נקשר לחלבוני הפלסמה וכמותו היחסית הנקשרת לרצפטורים תאיים זניחה ביחס לחלקו הקשור לחלבוני הפלסמה. Vd גדול מנפח נוזלי הגוף כיוון שקורטיזול ליפופילי מאוד וקשור בצורה מאסיבית לחלבוני הפלסמה מה יהיה גודל ה- Vd של החמרים הללו יחסית לנפח החלוקה האמיתי שלהם?

  29. שאלה 4 לחולה בת 55 במשקל 60 ק"ג ניתנה מנת מבחן בת 20 מ"ג של propranolol דרך הפה, כדי לבחון טיפול נאות ביתר לחץ הדם ממנו סבלה החולה. להלן ריכוזי התרופה החופשית בפלסמה בזמנים שונים לאחר נטילתה. אחוז התרופה החופשית בפלסמה הוא כ-10% נכלל התרופה בפלסמה. א. מהו זמן מחצית החים של התרופה. ב. כמות התרופה הכללית בגוף שעה אחת אחר נטילתה היתה 4.8 מ"ג. מהו נפח הפיזור של התרופה? ג. כמה מהתרופה יש להזריק תוך ורידית על מנת לקבל 20 מ"ג/מ"ל של התרופה החופשית בפלסמה? ד. מה מסקנותיכם על הזמינות הביולוגית ( ) של התרופה? ה. מהו ה- של התרופה? Vd bioavailibility total body clearance

  30. מהו זמן מחצית החיים של התרופה? מה מסקנותיכם על הזמינות הביולוגית (bioviability ) של התרופה? מהו ה- total body clearance של התרופה? כמות התרופה הכללית בגוף שעה אחת אחר נטילתה היתה 4.8 מ"ג. מהו נפח הפיזור של התרופה? כמה מהתרופה יש להזריק תוך ורידית על מנת לקבל 20 נ"ג/מ"ל של התרופה החופשית בפלסמה?

  31. שאלה 5 א. חולה בן 60 ובמשקל 70 ק"ג טופל בתרופה אנטיביוטית מסוימת בגלל דלקת ריאות חריפה. התרופה ניתנה בהזלפה תוך ורידית. זמן מחצית החיים של התרופה הוא 1.4 שעות. Vd=0.75litre/Kg ריכוזה האפקטיבי בפלסמה הוא 10 מיקרוגרם למ"ל. -מה צריכה להיות מנת ההעמסה? -תוך כמה זמן מתחילת ההזלפה יגיע ריכוז התרופה בפלסמה ל-95% מריכוז steady state אם לא ניתנה מנת העמסה? -מה צריך להיות קצב ההזלפה המתאים? ב. נמצא כי 48 שעות לאחר מתן מנה חד-פעמית תוך ורידית של התרופה 10% ממנה נמצאו בשתן ללא שינויים מטבוליים ןכ-90% נמצאו בצואה כתוצרים מטבוליים. -מהו ה- total body clearance של התרופה? -מהו ה- renal clearance של התרופה? -מהו ה-non-renal clearanceשל התרופה? ג. אם החולה סובל מתיפקודי כבד לקויים וקצב המטבוליזם של התרופה קטן ב-50% מהרגיל, מה יהיה קצב הזלפת התרופה ותוך כמה זמן יגיע ריכוזה ל-95% מערך ה- steady state .

  32. נתון: משקל:70 ק"ג מתן:IV T1/2=1.4H Vd=0.75 litr/kg=52.5 litr MEC=10µg/ml מנת ההעמסה: מה צריך להיות קצב ההזלפה המתאים? תוך כמה זמן מתחילת ההזלפה יגיע ריכוז התרופה בפלסמה ל-95%?

  33. נמצא כי 48 שעות לאחר מתן מנה חד-פעמית תוך ורידית של התרופה 10% ממנה נמצאו בשתן ללא שינויים מטבוליים ןכ-90% נמצאו בצואה כתוצרים מטבוליים. -מהו ה- total body clearance של התרופה? -מהו ה- renal clearance של התרופה? -מהו ה-non-renal clearanceשל התרופה? החולה סובל מתיפקודי כבד לקויים וקצב המטבוליזם של התרופה קטן ב-50% מהרגיל, מה יהיה קצב הזלפת התרופה ותוך כמה זמן יגיע ריכוזה ל-95% מערך ה- ?seady state

More Related